DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA CYCLOSPORINE A VI NHŨ TƯƠNG DẠNG UỐNG – NEORAL- TRÊN NGƯỜI VIỆT NAM TÌNH NGUYỆN
DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA CYCLOSPORINE A VI NHŨ TƯƠNG DẠNG UỐNG – NEORAL- TRÊN NGƯỜI VIỆT NAM TÌNH NGUYỆN
Phan Thị Danh*
TÓM TẮT
Cyclosporine A (CsA), thuốc căn bản trong điều trị ức chế miễn dịch chống thải ghép, có đặc điểm được động học thay đổi theo di truyền (dân tộc, cá nhân, vv). Nghiên cứu dược động học của CsA trên người Việt Nam bình thường cung cấp dữ liệu cơ sở dược lâm sàng về CsA, giúp sử dụng thuốc hợp lý trên người ghép thận/ghép tạng, cùng góp phần so sánh đặc điểm dược lý học của CsA trên người VN đối với các dân tộc khác.
Phương pháp: Ba mươi ngừơi tình nguyện (16 nam, 14 nữ), tuổi 21-40, tham gia vào nghiên cứu. CsA , Neoral®, liều 2 mg/kg cân nặng (tính tròn cho mỗi 25 mgCsA gần nhất) , được cho uống vào các giờ 0, 12, và 24. Mẫu máu đo nồng độ thuốc được lấy vào giờ 0 (trước khi uống CsA) và các giờ 2, 4, 6, 8 và 12 giờ (truớc khi uống liều 2 CsA), 24 giờ (trước khi uống liều 3 CsA) và 36 giờ. Nồng độ CsA được đo bằng kỹ thuật miễn dịch huỳnh quang phân cực (FPIA), bởi hệ thống máy TDx Analyser, Abbott.
Kết quả: Dược động học của CsA, dạng uống – vi nhũ tương, trên người Việt Nam có: Cmax= 763 ±
241 ng/ml, Cmim= 358 ± 104 mg/ml/mg/kg, tmax= 2,3 ± 1,1 giờ, AUC 0-4= 1756 ± 561 ng.h/ml, AUC0-4
/dose/kg = 827 ± 250 ng.h/ml/mg/kg, AUCinf= 3725 ± 983 ng.h/ml, AUCinf/dose/kg = 1756 ± 433 ng.h/ml/mg/kg, t1/2= 4,1 ± 1,2 giờ, Cl/F = 30,5 ± 6,9 L/h. Sự thay đổi dược động học giữa người-người được biểu thị bằng CV của Cmax, AUC0-4, AUCinf là 31,6%, 31,9% và 26,4%, theo thứ tự. Nồng độ C2có mối quan hệ tuyến tính rất quan trọng với AUC0-4là 0,987 (p < 0,0001) , ngược lại nồng độ C12(C0) không liên hệ với AUC0-4(r = -0,189, p = 0,32). Giới nữ có các trị số Cmax/dose/kg, AUC0-4 /dose/kg và AUCinf/dose/kg
thấp hơn so với giới nam (p < 0,005).
Kết luận: Các thông số dược động học của CsA, dạng uống – vi nhũ tương, được ghi nhận ở người Việt Nam. Yếu tố di truyền (dân tộc, cá nhân) có ảnh hưởng đến dược động học CsA. Giới nữ có độ hấp thu CsA kém hơn giới nam. Nồng độ C2 phản ảnh tốt độ hấp thu thuốc trong 4 giờ đầu (AUC 0-4), có thể áp dụng như một chỉ điểm – đơn mẫu-chuẩn xác nhất (most accurate single –sample marker) trong theo dõi, sử dụng CsA trên bệnh nhân ghép tạng.
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất