Bước đầu nghiên cứu hiệu quả điều trị Lơxêmi cấp dòng Lympho tai phát ở người lớn bằng phác đổ Hyper – Cvad

Lơxêmi cấp (LXM cấp) là một nhóm bênh đặc trưng bởi sự tăng sinh và tích luỹ trong tuỷ xương và ở máu ngoại vi những tế bào tạo máu ác tính, những tế’ bào này dần dần sẽ ức chế, lấn át quá trình trưởng thành và phát triển của các dòng tế’’ bào máu bình thường [35]. Lơxêmi cấp được chia ra làm hai loại: lơxêmi cấp dòng tuỷ (Acute Myelogenous Leukemia – AML) và lơxêmi cấp dòng lympho (Acute Lymphoblastic Leukemia – ALL) [35]. LXMc là nhóm bênh thường gặp nhất trong các bênh máu ác tính.

Theo Hoffbrand, tỉ lê mắc bênh LXM cấp ở Mỹ là là 2,3/100.000 dân, chiếm khoảng 1,2% các bênh ung thư [34].

Sinh bênh học của LXM cấp gắn liền với những biến loạn nhiễm sắc thể (NST) dẫn tới rối loạn trong quá trình tổng hợp các protein tham gia vào quá trình phát triển và trưởng thành của các tế’ bào tạo máu [34].

Mục đích của điều trị LXM cấp là tiêu diêt tối đa các tế’ bào ác tính nhằm tạo ra và duy trì tình trạng lui bênh hoàn toàn [32]. Hiên nay có nhiều phương pháp điều trị LXM cấp như hóa chất, tia xạ, ghép tế’ bào gốc tạo máu đổng loài phù hợp HLA, nhưng đa hóa trị liêu vẫn là phương pháp điều trị quan trọng nhất [11], [32], [34].

Trong ALL hoá trị liêu tấn công cho phép đạt tỷ lê lui bênh cao [4], [13], [24], [28], [32], [33]. Tuy vây tình trạng tái phát khá thường gặp với nhiều biến chứng nặng và tiên lượng xấu. Vì vây, viêc lựa chọn phác đổ điều trị phù hợp trong ALL tái phát sẽ giúp bênh nhân duy trì khả năng lui bênh lâu dài hơn. Trong trường hợp này, điều trị hoá chất với liều rất cao thường được cân nhắc [27]. Với ALL tái phát, hyper-CVAD là một phác đổ điều trị khá hiêu quả [26], [37], [38], [42]. Phác đổ này mới được áp dụng gần đây ở nước ta. Do thời gian điều trị kéo dài nên việc theo dõi toàn bô liêu trình điều trị còn hạn chế. Vì vây, để góp phần đánh giá hiệu quả điều trị của phác đổ hyper-CVAD, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu:

“’Nghiên cứu một số diễn biến lâm sàng và xét nghiệm tế bào máu ngoại vi và tuỷ xương của bệnh nhân lơxêmi cấp dồng lympho tái phát điều trị bằng phác đồ hyper-CVAD tại Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương”.

Đặt vấn đề 1

Chương 1: Tổng quan tài liêu 3

1.1. Dịch tễ học bệnh lơxêmi cấp 3

1.2. Bệnh nguyên, bệnh sinh bệnh lơxêmi cấp 3

1.2.1. Nguyên nhân gây bệnh 3

1.2.2. Cơ chế bệnh sinh 3

1.3. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng 4

1.3.1. Triệu chứng lâm sàng 4

1.3.2. Triệu chứng cận lâm sàng 4

1.4. Phân loại LXM cấp dòng lympho 5

1.4.1 .Phân loại theo FAB 5

1.4.2. Phân loại theo WHO 5

1.4.3. Phân loại theo dấu ấn miễn dịch 5

1.5. Điều trị lơxêmi cấp dòng lympho (ALL) ở người trưởng thành 6

1.5.1. Nguyên tắc điều trị ALL 6

1.5.2. Hoá trị liệu 7

1.5.3. Điều trị hỗ trợ 10

1.5.4. Điều trị một số thể ALL người lớn 11

1.5.5. Hoá trị liệu liều cao trong ALL tái phát và phác đổ hyper-

CVAD 12

1.6. Một số nghiên cứu đánh giá hiệu quả điều trị ALL ở Việt Nam 14

Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 16

2.1. Đối tượng nghiên cứu 16

2.2. Phương pháp nghiên cứu 16

2.2.1. Thiết kế’ nghiên cứu 16

2.2.2. Các tiêu chuẩn chẩn đoán ALL tái phát 17

2.2.3. Phác đổ điều trị hyper-CVAD 17

2.2.4. Điều trị hỗ trợ 19

2.2.5. Tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả điều trị 19

2.2.6. Theo dõi điều trị 20

2.2.7. Xử lý số liệu 22

2.2.8. Khía cạnh đạo đức trong nghiên cứu 22

Chương 3: Kết quả nghiên cứu 23

3.1. Đặc điểm dịch tễ của bệnh nhân nghiên cứu 23

3.1.1. Tuổi của bệnh nhân nghiên cứu 23

3.1.2. GĨỚĨ tính của bệnh nhân nghiên cứu 24

3.1.3. Thể bệnh của bệnh nhân nghiên cứu 24

3.2. Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm máu ngoại vi và tuỷ xương của

nhóm nghiên cứu trước điều trị 25

3.3. Kết quả điều trị ALL tái phát bằng phác đổ hyper-CVAD 26

3.3.1. Sự thay đổi về triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm huyết

học trong cả liệu trình điều trị hyper-CVAD (6 đợt) 26

3.3.2. Sự thay đổi về triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm huyết

học trước và sau từng đợt điều trị hyper-CVAD 29

3.3.3. Diễn biến của từng đợt điều trị hyper-CVAD 34

3.3.4. Biến chứng nhiễm trùng sau điều trị hoá chất 38

3.3.5. SLBC thấp nhất và thời điểm phục hổi SLBCHTT sau điều

trị hoá chất 43

3.3.6. Tỷ lệ lui bệnh sau điều trị bằng phác đổ hyper-CVAD 45

3.3.7. Tỉ lệ và nguyên nhân tử vong 47

3.3.8. Độc tính của thuốc 47

Chương 4: Bàn luận 50

4.1. Đặc điểm dịch tễ của bệnh nhân nghiên cứu 50

4.1.1. Phân bố bệnh nhân theo tuổi và giới 50

4.1.2. Phân bố bệnh nhân theo thể bệnh 50

4.2. Đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm máu ngoại vi và tuỷ xương

của bệnh nhân trước điều trị phác đổ hyper-CVAD 50

4.3. Bàn luận về kết quả điều trị ALL tái phát bằng phác đổ hyper-

CVAD 52

4.3.1. Sự thay đổi về triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm huyết

học trong cả liệu trình điều trị hyper-CVAD 53

4.3.2. Sự thay đổi về triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm huyết

học trong từng đợt điều trị hyper-CVAD 55

4.3.3. Diễn biến của từng đợt điều trị hyper-CVAD 57

4.3.4 Biến chứng nhiễm trùng qua các đợt điều trị 60

4.3.5. Thời điểm phục hổi SLBCHTT sau điều trị hoá chất 65

4.3.6. Tỷ lệ lui bệnh sau điều trị bằng phác đổ hyper-CVAD 66

4.3.7. Tỉ lệ và nguyên nhân tử vong 66

4.3.8. Đôc tính của thuốc 67

Kết luận 70

Kiên nghị 71

Tài liêu tham khảo

Danh sách bênh nhân nghiên cứu