Đánh giá diễn biến lâm sàng và xét nghiệm ở bệnh nhân viêm gan vi-rút c mạn tỉnh điều trị bằng Ribavirin phối hợp với Peginterferon

Hiện nay, viêm gan do vi-rút là một bệnh lý được quan tâm không chỉ ở các nước phát triển, mà còn là một vấn đề sức khỏe ở các nước đang phát triển. Ngoài các viêm gan vi-rút A, và B đã được quan tâm nghiên cứu, thì viêm gan vi-rút c đang là vấn đề nổi trội trên toàn Cầuơ48],[l 17],[124]. Theo báo cáo mới nhất của Tổ chức Y tế Thế giới, trên thế giới hiện nay có khoảng 130 đến 170 triệu người, tương đương 3% dân số thế giới, nhiễm vi-rút viêm gan c (HCV) mạn tính. Theo ước tính, có 20% các trường họp nhiễm HCV mạn tính tiến triển thành xơ gan, trong số đó có một số trường hợp tiến triển thành ung thư biểu mô tế bào gan [9],[124], Cũng theo các kết quả nghiên cứu, hàng năm eó khoảng 350000 người chết do các bệnh có liên quan đến HCV. Chỉ riêng tại Châu Ầu, trong năm 2002 đã có hơn 86000 người chết do các bệnh có liên quan đến HCV[8 ],[9],[36]. Ở Việt Nam, cho đến nay đã có nhiều đề tài nghiên cứu về viêm gan B như tần xuất phân bố, phương pháp điều trị. Tuy nhiên viêm gan vi-rút c chưa được quan tâm đúng mức, đặc biệt là vấn đề điều trị. Theo kết quả của một số nghiên cứu tại Việt Nam, tỷ lệ người nhiễm HCV mạn tính khoảng 1,5% đến 6% dân số[l],[2],[3],[4],[5],[6],[88],[l 16].

Hiện nay, phác đồ kết hợp giữa Peginterferon và Ribavirine đang được khuyến cáo sử dụng để điều trị viêm gan vi-rút c mạn tính. Tuy nhiên, phác đồ điều trị này có một số hạn chế như nhiều tác dụng phụ; tỷ lệ thành công khoảng 80% đối với genotype 2 và 3, chỉ 30% đối với genotype 1 và 6 [26],[30],[33],[46],[78],[116]. Tại Việt Nam, hiện chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu quả điều trị của phác đồ Ribavirine và Peglnterferon ở người viêm gan c mạn tính. Theo kiến nghị của các nghiên cứu và hướng dẫn điều trị, chỉ

Số quan trọng để quyết định khởi động và theo dõi kết quả điều trị, bằng các thuốc kháng vi rút, là giai đoạn xơ hóa của nhu mô gan[33],[46],[116]. Tuy nhiên, cho tới thời điểm hiện tại, việc xác định giai đoạn xơ hóa của nhu mô gan chủ yếu được dựa vào kết quả giải phẫu bệnh, đây là một trở. ngại trong việc theo dõi kết quả điều trị. Hơn nữa cho đến nay, việc đánh giá hiệu quả điều trị của các phác’ đồ điều trị viêm gan trên người Việt Nam nhiễm viêm gan c cũng chưa được nghiên cứu.

Xuất phát từ những tồn tại trên, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá diễn biến lâm sàng và xét nghiệm ở bệnh nhân viêm gan vi-rút c mạn tỉnh điều trị bằng Ribavirin phối hợp với Peginterferon” với các mục tiêu sau:

1. Đánh giá những thay đổi về lâm sàng, mồ học, tải lượng vi-rút, xét nghiệm chức năng gan và tìm hiểu sự tương quan giữa các thông số nghiên cứu trên ở thời điểm trước điều trị và sau 48 tuần.

2. Đảnh giá sự thay đổi về gen bằng giải trình tự gene ở các bệnh nhân không đạt được đáp ứng điều trị lâu dài về mặt vi-rút học.

3ệ Đánh giá tác dụng điều trị phác đồ phổi hợp Ribavirỉn và Peginter/eron a trong điều trị VGC mạn tỉnh ở tuần thứ 4, 12, 24 và 48.

MỤC LỤC

STT Mục Trang

1 Đặt vấn đề 1

Chương 1 Tổng quan tài liệu 3

1 Viêm gan vi rút 3

1.1 Các khái niệm 3

1.2 Các vi rút gây viêm gan chủ yếu 4

2 Đại cương về vi rút viêm gan c 6 2.1. Lịch sử phát hiện 07

2.2 Dịch tễ học 6

2.3 Các đường lây truyền 8

2.4 Cấu trúc 9

2.5 Lịch sử tự nhiễm nhiễm HCV 14

3 Theo dõi tiến triển viêm gan c mạn 18 3ẳl Fibrotest 18

3.2 Các marquers huyết thanh khác 19

3.3 Fibroscan 20

3.4 Sinh thiết gan 21

3.5 Các hệ thuốc phân loại mô bệnh học 23

4 Điều trị viêm gan c 25

4.1 Điều trị viêm gan c cấp 25

4.2 Điều trị viêm gan c mạn 25

4.3 Các thuốc điều trị viêm gan c 27

4.4 Quá trình chuẩn bị cho điều trị viêm gan c mạn 33

4.5 Phác đồ theo điều trị genotype 1, 4, 5,6 34

4.6 Phác đồ điều trị genotype 2 và 3 35

4.7 Theo dõi điều ữị 36

5 Các tồn tại trong công tác điều trị VGC tại Việt Nam 37

Chương 2 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu 38

1 Đối tượng nghiên cứu 38

1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 3 8

1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 38

2 Địa điểm và thời gian nghiên cứu 39

3 Phương pháp nghiên cứu 39

3.1 Thiết kế nghiên cứu 39

3.2 Phương pháp tiến hành 40

3.3 Các thời điểm đánh giá 46

3.4 Các tiêu chuẩn đánh giá 47

3.5 Các kỹ thuật sử dụng trong nghiên cứu: 50

4 Phương pháp thu thập và xử lý sổ liệu 53 Chương 3 Dự kiến kết quả 54 Chương 4 Dự kiến bàn luận 59

Các phụ lục