Đánh giá hiệu quả hai phác đồ kích thích buồng trứng ở những bệnh nhân đáp ứng kém tại bệnh viện phụ sản Trung Ương

Luận án Đánh giá hiệu quả hai phác đồ kích thích  buồng trứng ở những bệnh nhân đáp ứng kém tại bệnh viện phụ sản Trung Ương.Vô sinh là một vấn đề nhận đ-ợc nhiều quan tâm trên thế giới cũng nh-ở Việt Nam. Theo tổ chức y tế thế giới quyền đ-ợc sinh sản là quyền bình đẳng của mỗi con ng-ời. Quyền này đ-ợc khẳng định tại Hội nghị Cairo năm 1994 và đ-a vào hành động ở tất cả các quốc gia trên toàn cầu. Dân số Việt nam đến cuốinăm 2010 xấp xỉ 87 triệu ng-ời, tăng 1,05% so với năm 2009 . Điều này đã làm cho Việt Nam đối mặt với tình trạng bùng nổ dân số và hậu quả là sẽgia tăng mọi nhu cầu của xãhội mà đặc biệt là nhu cầu về việc làm, giáo dục và chăm sóc y tế. Song bên cạnh đó tình trạng hiếm muộn con ở Việt Nam cũng đang là vấn đề đặc biệt đáng quan tâm vì có khoảng 15% các cặp vợ chồng trong độ tuổi sinh đẻ bịvô sinh và nhu cầu điều trị để mang lại hạnh phúc cho họ ngày càng nhiều vàcấp bách. Việc điều trị thành công cho những cặp vợ chồng mang ý nghĩa nhân đạo và khoa học của ch-ơng trình chăm sóc sức khỏe sinh sản, thực hiện một trong những nội dung quan trọng của chiến l-ợc dân số Việt Nam giai đoạn 2001 – 2010 [32], [38], [44], [46], [61]. 

Năm 1976, John Hunter thực hiện thành công tr-ờng hợp thụ tinh nhân tạo đầu tiên. Vào cuối thế kỷ XX, các tiến bộ trong lĩnh vực nội tiết sinh sản và nam học đã hỗ trợ tích cực cho việc chẩn đoán và điềutrị vô sinh. Sự ra đời của Louis Bronw năm 1978, cá thể đầu tiên đ-ợc sinh ra thành công của kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm là một b-ớc đột phá trong điều trị vô sinh, mang lại nhiều hy vọng và niềm vui cho các cặp vợ chồngbị vô sinh. Kể từ đó đến nay kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm đã phát triển rất nhiều và tỷ lệ kết quả điều trị càng ngày càng đ-ợc cải thiện. Song song với sự phát triển của kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệmlà các kỹ thuật liên quanđặc biệt là kích thích buồng trứng – một trong những tiến bộ chính trong điềutrị vô sinh ở nửa sau thế kỷ 20 [31], [38], [45], [49], [61]. 

Trên thực nghiệm ng-ời ta quan sát thấy cónhững vòng kinh trong đó niêm mạc chỉ có một thì,không có giai đoạn chế tiết, đó là những vòng kinh không phóng noãn cũng là nguyên nhân không nhỏ gây vô sinh. ởViệt Nam từ năm 1967 đã bắt đầu ứng dụng kích thích phóng noãn cho những bệnh nhân vô sinh không phóng noãn. Các thuốc kích thích phóng noãn đ-ợc sử dụng là các hormon sinh dục nữ, hormon h-ớng sinh dục nữ (HMG, hCG, clomiphen citrat…). Với sự phát triển của các thuốc kích thích cũng nh-các phác đồ kích thích buồng trứng nhằm đ-a lại kết quả của thụ tinh trong ống nghiệm ngày càng đ-ợc cải thiện [3], [7], [15], [9], [13], [18], [26], [21], [28], [36], [39], [47]. 

Nếu nh-kích thích buồng trứng thành công sẽ mang một ý nghĩa đặc biệt quan trọng trong kỹ thuật hỗ trợ sinh sản thì đáp ứng kém với kích thích buồng trứng đang là một khó khăn và tăng nguy cơ thất bại trong thụ tinh ống nghiệm. 

Khả năng đáp ứng của buồng trứng với các thuốc kích thích buồng trứng giảm dần khi tuổi bệnh nhân tăng lên. Tuy nhiên vẫn có một số bệnh nhân trẻ tuổi cũng có tình trạng buồng trứng không đáp ứng với điều trị kích thích buồng trứng. Bệnh nhân đáp ứng kém với kích thích buồng trứng không phải là nhóm đồng nhất. 

Hiện nay có một số phácđồ kích thích buồng trứng đ-ợc sử dụng trong thụ tinh trong ống nghiệm. Do đó việc tìm hiểu hiệu quả và tác dụng không mong muốn ở bệnh nhân cóbuồng trứng đáp ứng kém với các phác đồ kích thích buồng trứng khác nhau để góp phần quan trọng trong việc đ-a ra phác đồ điều trị phù hợp hiệu quả nhất nhằm tăng tỷ lệ thành công và giảm các đáp ứng bất th-ờng của buồng trứng trong việc sử dung các thuốc kích thích, chính vì những lý do đó chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: ?Đánh giá hiệu quả hai phác đồ kích thích buồng trứngở những bệnh nhân đáp ứng kém trên bệnh nhân thụ tinh ống nghiệmtại Bệnh viện Phụ Sản Trung ương ? với 

các mục tiêu sau: 

1. Đánh giá kết quả hai phác đồkích thích buồng trứng ở những bệnh nhân đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm. 

2.  Phân tích một số yếu tố ảnh h-ởng đến kết quả của hai phác đồ kích thích buồng trứng ở những bệnh nhân đáp ứng kém trong thụ tinh ống nghiệm

Danh mục các công trình nghiên cứu đãcông 

bố của tác giả có liên quan đến luận án 

1. Radsapho Bua SayKham, Nguyễn Việt Tiến (2010), “Nghiên cứu đánh giá tác dụng điều trị hỗ trợ sinh sản của estrol, estradiol, estriol trong những tr-ờng hợp kích thích buồng trứng bằng GnRH”, Tạp chí Y học thực hành, số 12 (798), tr. 23 – 25. 

2. Radsapho Bua SayKham, Nguyễn Việt Tiến (2011),  “Nghiên cứu đánh giá hiệu quả của Estrogen và Progestin trong điều trị rong kinh – rong huyết tuổi trẻ tại Bệnh viện Phụ sản Trung -ơng”, Tạp chí Y học thực hành, số 12 (797), tr. 21 – 23. 

3. Radsapho Bua SayKham, Nguyễn Việt Tiến (2011),  “Nghiên cứu đánh giá một số đặc điểm, hiệu quả của hai phác đồ kích thích buồng trứng ở những bệnh nhân đáp ứng kém tại bệnh viện Phụ sản Trung -ơng từ 2009 – 12/2011”, Tạp chí Y học thực hành, số12 (797), tr. 45 – 47. 

Tài liệu tham khảo 

Tiếng Việt 

1.  Bộ Y tế (2002), D-ợc th-quốc gia Việt Nam, Xuất bản lần thứ nhất, NXB Y học. 

2.  Nguyễn Cận, Vũ Thục Nga, Trịnh Minh Châu (1982), “Những đ-ờng biểu diễn nội tiết qua chu kỳ kinh nguyệt của phụ nữ Việt Nam”, Đề tài hợp tác quốc tế.

3.  Lê Minh Châu (2008), “Nghiên cứu hiệu quả điều trị vô sinh bằng ph-ơng pháp bơm tình trung đ-ợc lọc rửa bằng ph-ơng pháp Percok vào buồng tử cung”. Luận án tiến sỹ y học. 

4.  Dương Thị Cương (2003) , “Sinh lý bộ phận sinh dục nữ, lạc nội mạc tử cung và vấn đề vô sinh, chẩn đoán và điều trị vô sinh”, Viện BVBMTSS,

NXB Y học. 

5.  Vũ Văn Du(2011), “Nghiên cứu điều trị bảo tồn vòi tử cung trong chửa ngoài tử cung ch-a vỡ bằng phẫu thuật nội soi”.Luận án tiến sỹ y học. 

6.  Phan Tr-ờng Duyệt (2003),Siêu âm theo dõi sự phát triển của nang noãn, Chẩn đoán và điều trị vô sinh, NXB Y học. 

7.  Phạm Thị Minh Đức (2001), Ch-ơng “Sinh lý nội tiết” và ch-ơng “Sinh lý sinh sản”, Sinh lý học tập II. NXB y học. tr 52-62, 135-144. 

8.  Hà Thị Hải Đ-ờng (2003),Follicle Stimulating Hormone, những b-ớc tiến lớn trong điều trị vô sinh, Chẩn đoán và điều trị vô sinh, NXB Y học. 

9.  Trần Thị Thanh Hà (2004),So sánh hiệu quả của follitropin alpha và follitropin beta trong điều trị vô sinh bằng ph-ơng pháp thụ tinh trong ống nghiệm tại bệnh viện Phụ sản Trung -ơng, Luận văn thạc sĩ D-ợc học. 

10.  Nguyễn Đức Hinh, D-ơng Thị C-ơng (1999), “Dị dạng cơ quan sinh dục”, trong Phụ khoa dành cho thầy thuốc thực hành, Nhà xuất bản Y 

học, Hà Nội, tr. 165 – 178 

11.  Lê Hoàng (2005), “Đánh giá chuyển phôi d-ới siêu âm trong IVF tại bệnh viện Phụ sản Trung -ơng”, Hội thảo chuyên đề kinh nghiệm trong HTSS tích lũy và chia sẻ.

12.  Nguyễn Xuân Hợi (2007), “Đánh giá hiệu quả của antagonist và agonist trên bệnh nhân thụ tinh trong ống nghiệm có nguycơ đáp ứng kém với kích thích buồng trứng”, Tạp chí Phụ Sản, số đặc biệt (3- 4/2007), Tr.215 – 219. 

13.  Nguyễn Xuân Hợi (2010), “Nghiên cứu hiệu quả của GnRH AGONIST đơn liều thấp phối hợp với FSH tái tổ hợp để kích thích buồng trứng trong điều trị vô sinh bằng thụ tinh trong ống nghiệm”. Luận án tiến sỹ y học

14.  Phạm Thị Hoa Hồng (2006), “Sinh lý thu tinh làm tổ và phát triển của trứng”, Bài giảng sản phụ khoa, Nhà xuất bản Y học 

15.  Lê Thị Thu Hương (2008), “Quá kích ứng buồng trứng ở bệnh nhân thụ tinh trong ống nghiệm tại bệnh viện Phụ sản Trung -ơng trong hai năm 2006 – 2007”, Luận văn tốt nghệp bác sỹ nội trú, Đại học Y Hà Nội. 

16.  Nguyễn Xuân Huy (2004) “Nghiên cứu kết quả thụ tinh ống nghiệm tại bệnh viện Phụ Sản Trung -ơng năm 2003”, Luận văn bác sĩ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 

17.  Nguyễn Thành Khiêm (2002), “Nghiên cứu hỗ trợ phát triển nang noãn bằng estriol trong buồng trứng đa nang”, Luận văn bác sĩ nội trú bệnh viện, Đại học Y Hà Nội – 2002. 

18.  Nguyễn Thành Khiêm (2010), “Xác định khả năng của Estrogen phối hợp với GnRHa để kích thích buồng trứng trong điều trị vô sinh”, Luận án tiến sỹ y học. 

19.  V-ơng Thị Ngọc Lan (1999), “Nguyên lý sự KTBT”, “Theo dõi sự phát triển nang noãn”, Vô sinh và kỹ thuật HTSS, NXB TP.HCM. tr 161-162; 

167-171. 

20.  V-ơng Thị Ngọc Lan (1999), “Theo dõi sự phát triển nang noãn”, Thụ tinh nhân tạo, Nhà xuất bản Tp. tr. 75 -87, 151 – 160. 

21.  V-ơng Thị Ngọc Lan (2002), Kích thích buồng trứng để bơm tinh trùng vào buồng tử cung, Thụ tinh nhân tạo, NXB Y học. 

22.  V-ơng Thị Ngọc Lan (2003), “Đáp ứng kém với kích thích buồng trứng”, Sinh sản và sức khỏe”, số 5, tr. 8 – 9. 

23.  V-ơng Thị Ngọc Lan, Lê Văn Điển (2002), “T-ơng quan giữa độ dày nội mạc tử cung qua siêu âm với tỷ lệ thai lâm sàng thụ tinh trong ống nghiệm”, Tạp chí Phụ sản, 1 (3), tr. 76 – 83. 

24.  Lê Thị Ph-ơng Lan (2004), “Nhận xét 50 tr-ờng hợp chuyển phôi đông lạnh đầu tiên tại Trung tâm HTSS bệnh viện Phụ sản Trung -ơng”, Báo cáo khoa học 2004.

25.  Lê Thị Ph-ơng Lan (2007), “Kết quả của thai chuyển phôi ngày 3”, Hội thảo chuyên đề kinh nghiệm trong hỗ trợ sinh sản tích lũy và chia sẻ.

26.  Phan Thị Thanh Lan (2007), ?So sánh kết quả giữa 2 nhóm bênh nhân có sử dụng và không sử dụng GnRHa tr-ớc chuyển phôi đông lạnh?, Luận văn tốt nghiêp Thạc sĩ y học, Tr-ờng Đại học Y Hà Nội.  

27.  Nguyễn Khắc Liêu (1998), “Tìm hiểu nguyên nhân vô sinh điều trị tại viện BVBMVTSS”, Báo cáo khoa học tại Hội nghịvô sinh ở Huế, tr. 20- 22. 

28.  Nguyễn Khắc Liêu (2003), ”Chẩn đoán và điều trị vô sinh”,  Nhà xuất bản Y học, Hà Nội. 

29.  Nguyễn Khắc Liêu (2009), Đại c-ơng về vô sinh, Chẩn đoán và điều trị vô sinh năm 2009,Hà Nội, NXB Y học. 

30.  Nguyễn Khắc Liêu, Nguyễn Thành Khiêm, Ngô Thị Nhung và CS (2003), “Nghiên cứu hỗ trợ phát triển nang noãn bằng estrogen liều cao, nhận xét trên 62 tr-ờng hợp”, Tạp chí Phụ Sản số 1 – 2, năm 2003. 

31.  Vũ Thị Bích Loan, Vũ Thị Minh Ph-ơng (2012), “Kết quả kỹ thuật ICSI tại bệnh viện phụ sản Hải Phòng 11/2009 – 5/2011”, Báo cáo khoa học Hội nghị Việt Pháp.

32.  Trần Thị Ph-ơng Mai (2007), “Hiếm muộn, vô sinh và kỹ thuật hỗ trợ sinh sản”, Nhà xuất bản Y học, tr. 185 – 190, 288 – 297, 208 – 215, 304

33.  Hoàng Văn Minh (2009), “Thực hành quản lý, xử lý và phân tích số liệu trong nghiên cứu khoa học y học”, Sử dụng phần mềm EPIDATA và STATA, NXB Y học, Hà Nội. 

34.  Nguyễn Ngọc Minh (2012), “Nghiên cứu thực trạng vô sinh các cặp vợ chồng đang độ tuổi sinh đẻ ở huyện Ba Vì”, Tạp chí Y D-ợc học quân sự, Số 5, 6/2012, tr. 56 – 60. 

35.  Nguyễn Thị Minh (2006), “Nghiên cứu sự thay đổi hình thái cấu trúc phôi tr-ớc đông và sau rã đông”, Luận văn thạc sỹ y học.

36.  Vũ Minh Ngọc (2006), “Đánh giá kết quả phác đồ dài kích thích buồng trứng trong thụ tinh trong ống nghiệm tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương”, Luận văn thạc sỹ y học. 

37.  Nguyễn Thị Ngọc Ph-ợng (1999), Kích thích buồng trứng, Hiếm muộn, vô sinh và kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, NXB TP. Hồ Chí minh. 

38.  Cao Ngọc Thành (2001), “Kích thích phóng noãntrong điều trị vô sinh”, Luận án Tiến sỹ y học. 

39.  Cao Ngọc Thành (2004), Nội tiết học sinh sản nam học, Nhà xuất bản Y học, p. 69 – 90. 

40.  Cao Ngọc Thành, Phạm Văn Linh (2007), Vô sinh, Giáo trình Sản phụ khoa đào tạo bác sỹ đa khoa, Nhà xuất bản Y học. 

41.  Phạm Nh-Thảo (2004), “Tìm hiểu một số đặc điểm, yếu tố liên quan và những biện pháp điều trị vô sinh tại Bệnh viện Phụ sản Trung -ơng năm 2003, trong Sản phụ khoa, Luận văn thạc sỹ y học, Tr-ờng Đại học Y Hà Nội. 

42.  Phạm Nh-Thảo (2010), “Nghiên cứu hiệu quảkích thích buồng trứng của phác đồ dài và phác đồ ngắn trong điều trị vô sinh bằng thụ tinh ống nghiệm”. Luận án tiến sỹ y học. 

43.  Nguyễn Linh Thảo (2009), “Phân tích một số yếu tốnguy cơ trên bệnh nhân vô sinh do tắc vòi trứng”, Hội nghị Sản phụ khoa Việt – Pháp 2009, tr. 229 – 239. 

44.  Nguyễn Viết Tiến (2003), “Kích thích buồng trứng”, “Tình hình ứng dụng một số ph-ơng pháp HTSS tại Viện BVBMVTSS”, Chẩn đoán và 

điều trị vô sinh, Viện BVBMVTSS, NXB Y học, tr 203 – 216. 

45.  Nguyễn Viết Tiến (2004), “Tác dụng của Estrogenvà propestin trong điều trị rong kinh – rong huyết tuổi trẻ”. Luận án tiến sỹ y học. 

46.  Nguyễn Viết Tiến (2008), “Nghiên cứu ứng dụng một số kỹ thuật cao trong chẩn đoán và điều trị vô sinh ở Việt Nam”. 

47.  Nguyễn Viết Tiến, Ngô Văn Toàn (2009), “Nghiên cứu thực trạng vô sinh ở Việt Nam theo các vùng sinh thái”, Đề tài nhánh thuộc đề tài cấp Nhà n-ớc Nghiên cứu ứng dụng một số kỹ thuậtcao trong chẩn đoán và điều trị vô sinh ở Việt Nam. và Dịch tễ học vô sinh các ph-ơng pháp điều trị 2012.

48.  Nguyễn Viết Tiến, Ngô Văn Toàn, Ngô Thị Ngọc Phụng (2012), Dịch tễ học vô sinh các ph-ơng pháp điều trị, Nhà xuất bản y học. 

49.  Nguyễn Viết Tiến, Nguyễn Thị Minh (2006), “Liên quan giữa chất l-ợng phôi tr-ớc đông và sau rã đông”, Hội nghị vô sinh và hỗ trợ sinh sản 11 – 12/9/2006.. 

50.  Nguyễn Viết Tiến, Nguyễn Xuân Hợi (2012), “Xử trí ứ dịch vòi tử cung tr-ớc khi làm thụ tinh trong ống nghiệm”, Báo cáo khoa học Hội nghị Việt Pháp.

51.  Nguyễn Việt Tiến, Nguyễn Thị Minh (2012), “Đánh giá hiệu quả chuyển phôi ngày 5”, Báo cáo khoa học Hội nghị Mekong-Sante II.

52.  Lê Anh Tuấn (2004),”Kiểm định mối liên quan giữa hút điều hoà kinh nguyệt với chửa ngoài tử cung và đánh giá việc t-vấn nhằm làm giảm nguy cơ chửa ngoài tử cung do hút điều điều hoà kinh nguyệt”, Luận án Tiến sĩ Y học, Tr-ờng Đại học Y Hà Nội. 

53.  Nguyễn Quốc Tuấn (1998), “Đánh giá tình hình khối u buồng trứng tại khoa phụ I viện bảo vệ bà mẹ trẻ sơ sinh”, Công trình nghiên cứu khoa học, viện bảo vệ bà mẹ trẻ sơ sinh. 

54.  Nguyễn Quốc Tuấn (2010), “Một số nhận xét về vai trò của CA-125 trong khối u nang buồng trứng lành tínhdo lạc nội mạc tử cung”, Hội nghị sản 

phụ khoa Việt – Pháp năm 2010.

55.  Hồ Mạnh T-ờng (2002), “Các phác đồ kích thích buồng trứng trong hỗ trợ sinh sản”, Thời sự Y D-ợc học VII (5), tr. 277 – 280. 

56.  Hồ Mạnh T-ờng (2002), Sinh lý thụ tinh, Thụ tinh nhân tạo, NXB Y học. 

57.  Hồ Mạnh T-ờng (2003), Các phác đồ kích thích buồng trứng trong hỗ trợ sinh san, Vô sinh – Các vấn đề mới, NXB Y học. 

58.  Hồ Mạnh T-ờng (2006), Tổng quan về vô sinh nam, kỹ thuật hỗ trợ sinh sản, Y học sinh sản, NXB Y học. 

59.  Hồ Mạnh T-ờng (2007), “Kỹ thuật hỗ trợ sinh sản”, Y học sinh sản, tr. 8 – 12.

60.  Trần Quốc Việt (2004), “Nghiên cứu đặc điểm hình ảnh tắc vòi trứng trên phim chụp tử cung vòi trứng có đối chiếu với phẫu thuật nội soi ổ bụng”, Luận văn tốt nghiệp Chuyên khoa cấp II, Tr-ờng Đại học Y Hà Nội.

61.  Nguyễn Đức Vy (2001), “Hiện t-ợng thụ tinh, chẩn đoán và điều trị vô sinh”, Viện BVBMTSS.

62.  Nguyễn Đức Vy, NguyễnViết Tiến (2005), “Nghiên cứu một số nguyên nhân và yếu tố ảnh h-ởng dến vô sinh nữ tại Bệnh viện Phụ sản Trung -ơng, Đề tài nghiên cứu khoa học cấp Bộ, Bệnh viện Phụ sản Trung -ơng, pp. 6 – 12.

63.  Phạm Khánh Vy (2001), Thụ tinh trong ống nghiệm, Nhà xuất bản Y học Hà Nội. 

64.  Nguyễn Thị Xiêm, Lê Thị Ph-ơng Lan (2002), “Vô sinh”, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội.

Tiếng Anh

65.  Ashras M., Madani T., Tehranian AS, Malekradeh F. (2005)

“Follicle stimulating hormone as a predictor of ovarian response in 

women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for IVF “. Int J 

Gynaecol Obstet. 2005 Oct; 91 (1): 53-7

66.  Assisted reproductive technology in the United States (2000),1997 

results generated from the American Society for reproductive 

medicine/society for assisted reproductive technology registry, Fertility 

and Sterility, 74: 641 – 653. 

67.  Assisted reproductive technology in the United States and Canada 

(1998),  1995 results generated from the American Society for 

Reproductive Medicine/ Society for Assisted Reproductive Technology 

Registry, Fertility and Sterility, 69: 389 – 398. 

68.  Aytoz A et al (1998), Obstetric outcome after prenatal diagnosis in 

pregnancies obtained after intracytoplasmic sperm injection, Human 

Reproduction, 13: 2958 – 2961. 

69.  Bonduelle M et al. (1996), Prospective follow-up study of 877 children 

born after intracytoplasmic sperm injection (ICSI),  with ejaculated 

epididymal and testicular spermatozoa and after replacement of 

cryopreserved embryos obtained after ICSI, Human Reproduction, 11: 

131 – 159. 

70.  Bonduelle M et al. (1998), A follow-up study of children born after 

intracytoplasmic sperm injection (ICSI)with epididymal and testicular 

spermatozoa and after replacement ofcryopreserved embryos obtained 

after ICSI, Human Reproduction, 13: 196 – 207. 

71.  Bonduelle M et al. (2002), Neonatal data on a cohort of 2889 infants 

born after intracytoplasmic sperm injection (ICSI) (1991 – 1999) and of 

2995 infants born after in vitro fertilization (IVF) (1983 – 1999), Human 

Reproduction, 17: 671 – 694. 

72.  Brown JB (1978), “Pituitary control of ovarian function concepts 

derived from gonadotropin therapy”, Aust New Zealand J Obstet 

Gynecol; pp. 47-55. 

73.  Coulam C.B, Adamson S.C, Annegers J.F  (1970), “Incidence of 

premature menopause”, Am J Obstet Gynecol, 106, pp. 110. 

74.  Current practices 2nd controversies in assisted reproduction report 

of a WHO meeting (2002),World Health Orfamization Geneva. 

75.  Daya S (2002), “Follicle – stimulating hormon and human menopausal 

gonadotropin for ovarian stimulation in assisted reproduction cycles” 

(Cochrane review),The Cochrane library, Issue 3, 2002. 

76.  Daya S(2002), “Gonadotropin releasing hormone agonist for pituitary 

desensitization in In Vitro Fertilization and gamete intrafallopian transfer 

cycles” (Cochrane review),The cochrane library, Issue 3, 2002. 

77.  Dechaud H, Anahory T, Reyftmann L, Loup V, Hamamah S, Hedon 

B (2006), “Obesity dose not adversely affect results in patients who are 

undergoing in vitro fertilization and embryo transfer”. Eur J Obstet 

Gynecol Reprod Biol. 2006 Jan 14.

78.  Demirol A, Guven S, Baykal C, Gurgan T (2006), “Effect of 

endometrioma cystectomy on IVF outcome: a prospective randomized 

study”. Reprod Biomed online 2006 May; 12 (5): pp 639- 43. 

79.  Dorn C (2005), “FSH: What is the highestdose for ovarian stimulation 

that makes sense on an evidence – based level?” Reprod Biomed Online. 

2005 Nov; 11(5): 555 – 61. 

80.  Edwards RG and Brody SA(1995), “Natural cycle and ovarian 

stimulation in assisted conception”, Principles and practice of Assisted 

Human Reproduction, Wb Saunders Company. Philadelphia, 1995, pp. 

233-284. 

81.  Eldar, Geva T, Calderon I, Maclachlan V, Healy D (2000). 

“Endocrinology of IVF”, Hardbook of invitro fertilizationand ed, CRC. 

Press, USA, pp. 36-66. 

82.  Esinler I, Bozdag G, Aybar F, Bayar U, Yarali H (2006), “Outcome 

of in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection after 

laparoscopic cystectomy for endometriomas”, Fertil Steril, 2006 Jun; 85 

(6): 1730-5. Epub 2006 May 11.   

83.  Frank S.S, Murray M.A(1975), “Incidence  and significance of 

hyperprolactinemia in women with amenorrhea, clin”, Endocr, pp. 597- 604. 

84.  Gelbaya TA, Nardo LG, Fitzgerald CT, Horne G, Brison DR, 

Lieberman BA (2006), “Ovarian response to gonadotropins after 

laparoscopic salpingectomy or the  division of fallopian tubes for 

hydrosalpinges”. Fertil Steril. 2006 May; 85 (5):1464-8. Epub 2006 Apr 3. 

85.  Gianaroli L., et al. (2000), Preimplantation diagnosis after assisted 

reproduction techniques for genetically determined male infertility, 

Journal of Endocrinological Investigation, 23: 711 – 716. 

86.  Govaerts I et al. (1998), Comparison of pregnancy outcome after 

intracytoplasmic sperm injection and in-vitro fertilization,  Human 

Reproduction, 13: 1514 – 1518. 

87.  Hassan N Sallam(2004), “Embryo transfer – a critique of the factor 

involved in optimizing pregrancy  success”, Advance in fertility and 

reproductive medicine, IFFS, pp. 111-117. 

88.  Hilier S.G(1994), “Current concept of the roles of FSH and LH in 

folliculogenesic”. Hum Reprod1994, 9; pp 188-191. 

89.  James McK. Talbot and Lawrence M (1997). “In-Vitro Fertilization: 

indications, stimulation and clinical techniques”. 

90.  John Collin et all (1993) ″Ocupation and follow up of infertill couples 

fertility and sterility ″, 60(3) pp. 447 – 485 

91.  Keck C, Bassett R, Ludwig M (2005), “Factors influencing response to 

ovarian stimulation”. Reprod Biomed Online. 2005 Nov; 11 (5): 562-9.

92.  Leon Speroff, Robert H.Gla, Nathan G. Kase “Ilustration and page 

Design by Lisa Million”,Clinical gynecologic Endocrinology 2nd. 

93.  Magli MC et al. (2000), Chromosome mosaicism in day 3 aneuploid 

embryos that develop to morphologically normal blastocysts in vitro, 

Human Reproduction, 15: 1781 – 1786. 

94.  Mansour RT et al. (2000), Transfer of zona – free embryos improves 

outcome in poor prognosis patients:a prospective randomized controlled 

study, Human Reproduction, 15: 1061 – 1064. 

95.  Mehmet A., Akman, Halit F. Erden, Suleyman B Tosun, Numan 

Bayazit., Esra Aksoy and Mustafa Bahceci (2001) ″Comparison of 

agonistic flare – up – protocol and antagonistic multiple dose protocol in 

ovarian stimulation ofpoor responders resultsof a prospective 

randomized trial″Human reproduction, Vol 16, N0

5, p. 868 – 70 

96.  Merce LT, Bau S, Barco MJ, TroyanoJ, Gay R, Sotos F, Villa A 

(2006), “Assessment of the ovarian volume, number and volume of follicles 

and ovarian vascularity by three – dimensional ultrasonography and power 

Doppler angiography on the hCG day to predict the outcome inIVF/ICSI 

cycles”. Hum Reprod. 2006 May; 21 (5): 1218 – 26. Epub 2006 Jan 12. 

97.  Meschede D et al. (1998), Strong preference for non-invasive prenatal 

diagnosis in women pregnant through intra-cytoplasmic sperm injection 

(ICSI), Prenatal Diagnosis, 18: 700 – 705. 

98.  Miao MF, Huang HF (2006), “Dynamic assay of serum inhibin B and 

estradiol concentrations obtained after gonadotrophin therapy as predictor 

of ovarian response in vitro fertilization cycle”. Zhonghua Fu Chan Ke Za 

Zhi. 2006 Feb; 41(2): pp 114 – 7. 

99.  Muttukrishna S, Mc Garrigle H, Wakim R, Khadum I, Ranieri DM, 

Serhal P (2005), “Antral follicle count,anti – mullerian hormone and 

inhibin B: predictors of ovarian  response in assisted reproductive 

technology?”. BJOG, 2005 Oct; 112 (10): 1384 – 90. 

100. Ng EH, Tang OS, Chan CC, Ho PC (2005), “Ovarian stromal blood flow 

in the prediction of ovarian response during in vitro fertilization treatment”. 

Hum Reprod. 2005 Nov;20 (11): 3147 – 51. Epub 2005 Jun 24. 

101. Ng EH, Yeung WS, Ho PC (2005), “The significance of antral follicle 

count in controlled ovarian stimulation and intrauterine insemination”. J 

Assist Reprod Genet. 2005 Oct; 22 (9 – 10): 323 – 8.

102. Nguyen Viet Tien (2004), “Evaluation of using Diphereline 0,1 mg in 

ovarian stimulation for IVF/ICSI cycles”. Conference on infertility and 

assisted reproductive technologies in Thailand in 2004.   

103. Oliveira JBA, Bruffi RLR, Mauri AL, Peterson CG, Borges MC, 

Franco Jr JG (1997), “Endometrial ultrasonography as a predictor of 

pregnancy in an in vitro fertilization programme after ovarian stimulation 

and gonadotrophin – releasing hormone and gonadotrophins”. Hum 

Reprod 1997; 12 (11): 2515 – 2528.

104. Orvieto R, Homburg R (2005)Ovarian hyperstimulation sydrome. 

Manual of ovulation induction. Jaypee Brothers, New Delhi and Anshan 

Tunbridge Wells, UK 

105. Palter SF, Olive DL (2002)Reproductive physiology. Novac’s 

gynecology. Lippincott Williams & Wilkins. 

106. Panzan M, Motta LA, Olive DL, P, S. (2005)Poor responders in 

assisted reproductive technology: A blueprint for management. Manual 

of ovulation induction. Jaypee Brothers, New Delhi and Anshan 

Tunbridge Wells, UK 

107. Paulsmer R.J. Sauer M.V, B.A, Lobo R.A(1994), “Three hundred 

cycles of oocyte donation at the university of southern California, 

assessing the effect of age and infertility diagnosis of pregnancy and 

implantation rates”, Assissted reproduction. 

108. Pearlstone AC, Fournet N, Gambone JC (1992), “Ovulation induction 

in women age 40 and older: the importance of basal follicle stimulating 

hormone level and chronological age”, Fertil Steril,58, pp. 674-675. 

109. Popovic B., Todorovic, A. loft, S. Ziebe, et al. (2004), “Impact of 

recombinant FSH dose adjustments onovarian response in the second 

treatment cycle with IVF or ISCI in“standard” patients treated with 150 

IU/day during the first cycle” Acta Obstet Gynecol Scand. 2004 Sep; 

83(9): 842 – 9. 

110. Popovic-Todorovic B, Loft A, Lindhard A (2003), “A prospective 

study of predictive factors of ovarian response in ‘Standard’ IVF/ICSI 

patients treated with recombinant FSH. A suggestion for a recombinant 

FSH dosage normogram”, Hum Reprod,18(4), pp. 781-787. 

111. Porcu E, Dal Prato L, Seracchioli R, et al (1994), “Comparison 

between depot and standardrelease triptoreline in in vitro fertilization: 

pituitary sensitivity, luteal function, pregnancy outcome, and perinatal 

results”, Fertil Steril,62(1), pp. 126-132. 

112. Qublan HS, Malkawi HY, Tahat YA, et al (2003), “Factors affecting its 

results and outcome”, Journal of Obstetrics and Gynecology,25(689-693). 

113. Qublan HS, Malkawi HY, Tahat YA, et al.  (2005), “In vitro 

fertilization treatment: factor affecting its results and outcome”. J Obstet 

Gynaecol. 2005 Oct; 25 (7): 689-93.

114. Queenan Jr JT (2007)The menstrual cycle.  Reproductive 

endocrinology. Landes Bioscience, Texas. 

115. Raga F. , Bonilla F –Musoles, Casan E. M. And Bonillia F. (1999) “

Recombinant follicle stimulating hormone stimulation in poor 

responders with normal basal concentration of follicle stimulating 

hormone and oestradiol: improved reproductive outcom”  Human 

reproduction, Vol. 14, p. 1431 –34. 

116. Ron-El R, Lahat E, Golan A, et al (1994), “Development of children 

born after ovarian superovulation induced by long acting gonadotripnreleasing hormone agonist and menotropins and by in vitro fertilization”, 

J Pediatr,125, pp. 434-437. 

117. Ron-EL R, Raziel A, Strassburger D, et al (2000), “Outcome of 

assisted reproductive technology in women over age of 41″, Fertil 

Steril,74, pp. 471-475. 

118. Safdarian L, Mohammadi FS, Alleyassin A, et al (2007), “Clinical 

outcome with half-dose triptoreline is the same as reduced-dose daily 

buserelin in a long protocol of controlled ovarian stimulation for 

ICSI/embryo transfer: a randomized doubled-blind clinical trial 

(NCT00461916)”, Hum Reprod,22(9), pp. 2449-2454. 

119. Salha O, Balen AH (2000), “New concepts in superovulation strategies 

for assisted conception treatments”, Current opinion in Obstetrics and 

Gynecology,13(3), pp. 201-206. 

120. Salha O, Dada T, Sharma V (2001), “Influence of body mass index and 

self – administration of hCG on the outcome of IVF cycles: a prospective 

cohort study”. Hum Fertil (Camb). 2001; 4 (1): 37 – 42. 

121. Samuel K.W, Sweall G,and Soules M.R (1993), “Psychosocial stress 

as a cause of infertility”, Fertil Steril,59, pp. 685-689. 

122. Safarinejad MR. (2008),  “Infertility among couples in a 

populationbased study in Iran: prevalence andassociated risk factors, Int 

J Androl, 31 (3), pp. 213 – 6. 

123. Schals and R., Schoemaker J. (1993), “Ovarian Endocrinopathies”, pp 3-9 

124. Scharts R, Schoemaker J (2001)The use of GnRH agonist Text book of 

assisted reproductive techniques. Laboratory and clinical perspectives. 

Martin Dunitz. 

125. Schoolcraft WB (2001)Embryo transfer. Text book of assisted 

reproductive techniques. Laboratory and clinical perspectives Martin 

Dunitz. 

126. Scott RT (2001)Evaluation and treatment ofthe low responder patient. 

Text book of assisted reproductive techniques. Laboratory and clinical 

perspectives. Martin Dunitz. 

127. Scott RT, Toner JP, Muasher SJ, et al (1989), “Follicle-stimulating 

hormone levels on cycle day 3 are predictive of in vitro fertilization 

outcome”, Fertil Steril,51, pp. 651-654. 

128. Seifer DB, Lambert-Messerlian G, Hogan JW, AC, G. (1997), “Day 3 

serum inhibin-B is predictive of assisted reproductive techonologies 

outcome”, Fertil Steril,67, pp. 110-114. 

129. Serna J, Garcia – Velasco JA (2005), “Effect of repeated assisted 

reproduction techniques on the ovarian response”. Curr Opin Obstet 

Gynecol. 2005 Jun; 17 (3): 233 – 6. 

130. Serono (1999) Pharmacology of rFSH. Conceiving the possibilities in 

life, product monograph.

131. Shen S, Khabani A, Klein N, Battaglia D (2003), “Statistical analysis 

of factors affecting fertilization rates and clinical outcome associated 

with intracytoplasmic sperm injection”, Fertil Steril,79(2), pp. 355-360. 

132. Shoham Z (2001) Drug used for controlled ovarian stimulation: 

clomophene citrate  and gonadotropins.  Text book of assisted 

reproductive techniques. Martin Dunitz. 

133. Shrim A, Elizur SE, Seidman DS, Rabinovici J, Wiser A, Dor J 

(2006), “Elevated day 3 FSH/LH ratiodue to low LH concentrations 

predicts reduced ovarian respone”. Reprod Biomed online. 2006 Apr; 12 

(4): 418 – 22.

134. Sills ES et al. (2000), Human zona pellucida micromanipulation and 

monozygotic twinning frequency after IVF, Human Reproduction, 15: 

890 – 895. 

135. Somigliana E, Infantino M, Benedetti F, Arnoldi M, Calanna G, 

Ragni G (2006), “The presence of ovarian endometriomas is associated 

with a reduced responsiveness to gonadotropins”. Fertil Steril. 2006 Jul; 

86 (1):192 – 6. Epub 2006 May 23. 

136. Sontag B, Kiesel L, Nieschlag E, Behre HM (2005), “Differences in 

LH and FSH levels using dopot or daily GnRH agonist on controlled 

ovarian stimulation: influence on ovarian response and outcome of 

ART”, J Assist Reprod Genet,22(7), pp. 227-283. 

137. Speroff L, Glass RH, kase NG (1995)Hormone biosynthesis, 

metabolism, and mechanism of action.  Clinical gynecologice 

endocrinology and infertility. fifth ed. Williams & Wilkins. 

138. Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999)Assisted reproduction. Clinical 

gynecologic endocrinology and infertility.  Lippincot Williams & 

Wilkins. 

139. Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999)Induction ovulation. Clinical 

gynecologic endocrinology and infertility. sixth ed. Lippincott Williams 

& Wilkins. 

140. Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999)Sperm and egg transport, 

fertilization, and implantation. Clinical gynecological endocrinology and 

infertility. Lippincott Williams & Wilkins. 

141. Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999), “Regulation of the menstrual 

cycle”, Clinical gynecology endocrinology and infertility,pp. 201-245. 

142. Speroff L, Glass RH, Kase NG (1999), “The ovary-embryology and 

development”, Clinical gynecologic endocrinology and infertility,p. 119. 

143. Stirrat G.M, Murphy D.J(2002), “The relationship between Caesarean 

section and subfertility in population based sample of 14541 pregnancy”. 

Human Reproduction2002. Volum (7), pp. 1914-1921. 

144. Stirrat G.M, Murphy D.J(2002), “The relationship between Caesarean 

section and subfertility in population based sample of 14541 pregnancy”. 

Human Reproduction2002. Volum (7), pp. 1914-1921. 

145. Tan S.L, Jacobs H.S(1991), “The cervical factor, uterine problems and 

unexplained infertility”,  Infertility your question and answered, 

Copyright @ 1991 by Mc Gran- Hill Book W-Singapore. 

146. Tarlatzis C and Grimbizis G(1997), “Treatment of OHSS: 

Management of the patient”, Ovarian hyperstimulation syndrome, serono 

symposia, Italy, 1997, pp 77-82. 

147. Te Velde ER, and Pearson PL (2002), “The variability of female 

reproductiv ageing”, hum Reprod Update,8, pp. 141-154. 

148. Thong K.J, Yorg P.Y, MeneZes Q(2003). “The administration of the 

GnRH antagonist, cetrorelix, to oocyte donors simplifies oocyte 

donation”,Hum Reprod2003; 18(6), pp. 1256-1258. 

149. Tien NV, Hoi NX (2010), “Better markers for predicting ovarian 

response in In Vitro Fertilization”, 3rd Congress of the Asia Pacific 

Initiative on Reproduction, International Proceedings,pp. 69-75. 

150. Toledo AA et al. (2000), Blastocyst transfer: a useful tool for reduction 

of high-order multiple gestations in a humanassisted reproduction 

program, AmericanJournal of Obstetrics andGunecology, 183: 377 – 379. 

151. Torrente SL, Rice VM (2007)Overview of female infertility. 

Reproductive Endocrinology and infertility. Landes and Bioscience. 

152. Trounson A, Leeton J, Wood C (1981), “Pregnancies in human by 

fertilization in vitro and embryo transfer in the controlled ovulatory 

cycle”, Science,(212), pp. 616-620. 

153. Trouson A (1998), “Increased basal LH levels: Problem for inferility 

and IVF”, Annals Academy of Medicine. 

154. Trouson A, Gadner DK(1993), “Hand book of In Vitro Fertilization 

CRC”, Australia, 1993. 

155. Tsai H, Chen C, Lo C, Chang C (1995), “Subcutaneous low dose 

leuprolide acetate depot versus leuprolide acetate for women undergoing 

ovarian stimulation for in-vitro fetilization”, Hum Reprod,10(11), pp. 

2909-2912. 

156. Urman B, Alatas C, Aksoy S, Mercan R, Isiklar A, Balaban B 

(1999), “Elevated serum progesteronelevel on the day of human 

chorionic gonadotropin administration does not adversely affect 

implantation rates after intracytoplasmic sperm injection and embryo 

transfer.” Fertil Steril,72, pp. 975-979. 

157. Urman B, Pride SM, Yuen BH (1992), “management of 

overstimulated gonadotropin cycleswith a controlled driff period”, 

Hum Reprod,7, pp. 215-217. 

158. Van Rooij IA, Bancsi LF, Broekmans FJ, Looman CW, Habbema 

JD, Te Velde ER (2003), “Women older than 40years of age and those 

with elevated follicle – stimulating hormone levels differ in poor 

response rate and embryo qualityin invitro fertilization”. Fertil Steril. 

2003 Mar; 79 (3):482 – 8.

159. Vuong Thi Ngoc Lan(1998), “Study of the relationship between 

ultrasonographic measurement of Endometrial thickness and Doppler 

color Flow Mapping and Pregnancy outcomes in an Assisted 

Reproductive Techniques program”, LuËn v¨n Tèt nghiÖp Th¹c sÜ Y 

khoa, tr−êng ®¹i häc quèc gia Singapore. 

160. Wald TV, Thornton K (2007)Assisted reproductive technology. 

Reproductive Endocrinology and infertility. Landes Bioscience, Texas. 

161. Waldmann-Rex S, Bock K, Krause W (2005)Clomiphene citrate for 

ovarian induction. Manual of ovulation induction. Jaypee Brothers, New 

Delhi and Anshan Tunbridge Wells, UK 

162. Watt AH, Legedza AT, Ginsburd ES (2000), “The prognostic value 

of age and follicle-stimulating hormone levels in women over forty 

years of age undergoing invitro fertilization”, J Assist Reprod Genet,

17, pp. 264-268. 

163. Wennerholm UB et al (2000), Obstetric outcome of pregnancies 

following ICSI, classified according to sperm origin and quality, Human 

Reproduction, 15: 1189 – 1194. 

164. Westergaard LG, Laursen SB, Andersen CY (2000), “Increased risk 

of early pregnancy loss by profound suppression of luteinizing hormone 

during ovarian stimulation in normogonadotrophic women undergoing 

assisted reproduction.” Hum Reprod,15, pp. 103-1008. 

165. World Health Organization (1999), WHO laboratory manual for the 

examination of human and sperm cervical mucus interaction, Cambridge 

University Press. 

166. Yao MW, Schust DJ (2002)Infertility. Novac’s gynecology. Lippincott 

Williams & Wilkins. 

167. Yim SF, Lok IH, Cheung LP, et al (2001), “Dose-finding study for the 

use of long-acting gonadotrophin-releasing hormone anlogues prior to 

ovarian stimulation for IVF”, Hum Reprod,16(3), pp. 492-494. 

168. Yuval OR, Shoham Z (2005) Clinical application of recombinant 

follicle stimulating hormone. Manual of ovulation induction. Jaypee 

Brothers, New Delhi and Anshan Tunbridge Wells, UK 

169. Zegers-Hochschild F, Adamson G.D, DeMouzon J, I. O., et al. (2009), 

“The International Committee for Monitoring AssistedReproductive 

Technology (ICMART) and the World Health Organization 

(WHO)Revised Glossary on ART Terminology, 2009″,  Hum.Repro,

24(11), pp. 2683–2687. 

170. Zelinski-Wooten MB, Hutchison JS, Chandrasekher YA, Wolf DP, 

RL., S. (1992), “Administration of human luteinizing hormone (hLH) to 

Macaques after follicular development: further titration of LH surge 

requirements for ovulatory changes in primates follicles”,  J Clin 

Endocrinol Metab,75, p. 502. 

171. Zhen XM., Qiao J., Li L., Wang L. M., Liu P. (2008) “The clinical 

analisis of poor ovarian response in in  -vitro  -fertilization 

embryotransfer among Chinese couples”,  J Assist Reprod Genet, 25, 

p.17-22

172. Zorn JR, Boyer P, Guichard A (1987), “Never on a sunday: 

 

Programming for IVF-ET and GIFT ( letter)”, Lancet,pp. 385-386.