Đánh giá hiệu quả phác Đồ Paclitaxel + carboplatin trong điều trị ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn IIIb-IV tại bệnh viện Ung bướu Hà Nội (2006 – 2009)

Ung thư phổi (UTP) là bệnh lý ác tính thường gặp nhất và là nguyên nhân tử vong hàng đầu do ung thư ở nhiều nước trên thế giới. Có khoảng 1,3 triệu ca mới mắc trong năm 2003 [49]. Tại Mỹ, ước tính trong năm 2006 có khoảng 174.470 ca mới mắc và 162 460 người chết vì UTP [22]. Tỉ lệ mắc UTP hàng năm ở Pháp là 50/100.000 dân [5]. Ở Việt Nam, ghi nhận ung thư giai đoạn 2001-2004 tại 5 tỉnh thành UTP gặp hàng đầu ở nam giới và thứ 3 trong các UT ở nữ giới [6].
Theo phân loại của Tổ chức y tế thế giới, UTP được chia làm 2 nhóm chính là ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (UTPKPTBN) và ung thư phổi tế bào nhỏ (UTPTBN), trong đó UTPKPTBN chiếm 80 – 85% [5],[21].
Mặc dù có nhiều tiến bô trong chẩn đoán, nhưng phần lớn bênh nhân UTP đến ở giai đoạn muôn do khối u nằm sâu trong lồng ngực, các triệu chứng lâm sàng của bệnh ở giai đoạn sớm không đặc hiệu. Ở giai đoạn muôn thì việc đánh giá mức đô lan tràn của bệnh để lựa chọn phác đồ điều trị hợp lí đóng vai trò rất quan trọng. Trong điều trị ung thư phổi, phẫu thuật là phương pháp hiệu quả nhất đối với giai đoạn tổn thương còn khu trú ở lồng ngực (I, II, IIIA) [14]. Hóa chất và xạ trị là những phương pháp thường áp dụng, đặc biệt ở giai đoạn muôn [18]. Trước thập kỷ 80, điều trị hoá chất cho bệnh nhân UTPKPTBN giai đoạn muộn rất kém hiệu quả và nhiều tác dụng phụ. Từ khoảng hơn một thập kỷ nay, hầu hết các nghiên cứu trên thế’’ giới đều cho thấy các phác đồ phối hợp nhóm platin với các thuốc mới như Taxane, Gemcitabine, Vinorelbine [20], không những làm tăng tỉ lệ đáp ứng, kéo dài thời gian sống thêm mà còn cải thiện được chất lượng sống và kiểm soát các triệu chứng của bệnh.
Paclitaxel là một Taxan có hiệu quả rõ rệt trong điều trị UTP không phải tế bào nhỏ giai đoạn muộn, khi dùng đơn độc hay phối hợp Cisplatin trong các thử nghiệm lâm sàng. Tuy nhiên, do các độc tính trên thính giác, thận và thần kinh của Cisplatin nên gần đây người ta có xu hướng thay thế thuốc này bằng Carboplatin – thế hệ 2 của hợp chất platin có tác dụng tương đương nhưng an toàn hơn [20],[33]. Do những hiệu quả và tính an toàn đã được chứng minh qua nhiều thử nghiêm lâm sàng, phác đồ Palitaxel – Carboplatin đã trở thành một trong những phác đồ được sử dụng rộng rãi nhất trên thế giới, đặc biệt ở Mỹ.
Trong nước và trên thế giới có nhiều nghiên cứu đánh giá hiệu quả của phác đồ này với tỷ lệ đáp ứng cao, thời gian sống thêm kéo dài và ít tác dụng phụ. Tại bệnh viện Ung bướu Hà Nôi phác đồ Palitaxel – Carboplatin đã sử dụng trong điều trị UTPKPTBN từ năm 2005 nhưng chưa có môt nghiên cứu nào đánh gía hiệu quả của phác đồ này. Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài này nhằm hai mục tiêu sau:
1.    Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của ung thư phổi không phải tế bào nhỏ giai đoạn IIIb-IV tại bệnh viện Ung Bướu Hà Nội.
2.    Đánh giá hiệu quả của phác đồ Paclitaxel – Carboplatin trong điều trị UTPKPTBN giai đoạn IlIb – IV tại Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội (2006-2009).
MỤC LỤC
Đặt vấn đề    1
Chương 1: Tổng quan    3
1.1.    Dịch tễ học    3
1.2.    Bênh sinh và các yếu tố nguy cơ     3
1.3.    Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng    4
1.3.1.    Triệu    chứng lâm sàng    4
1.3.2.    Cận lâm sàng    7
1.3.3.    Chẩn    đoán xác định    9
1.4.    Chẩn đoán giai đoạn    9
1.5.    Chẩn đoán mô bệnh học    12
1.6.    Các phương pháp điều trị    12
1.6.1.    Điều trị theo giai đoạn     12
1.6.2.    Điều trị hoá chất ở giai đoạn IlIb-IV     14
1.7.    Các thuốc sử dụng trong nghiên cứu    17
1.7.1.    Paclitaxel    17
1.7.2.    Carboplatin    19
Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu    21
2.1.    Đối tượng nghiên cứu    21
2.1.1.    Tiêu    chuẩn lựa chọn:    21
2.1.2.    Tiêu    chuẩn loại trừ    21
2.2.    Phương pháp nghiên cứu    21
2.2.1.    Thiết kế nghiên cứu    21
2.2.2.    Thu thập thụng tin    22
2.3.    Các bước tiến hành:    23
2.4.    Các    chỉ tiêu, tiêu chuẩn áp dụng trong nghiên cứu     25
2.5.    Phân tích và xử lý số liệu    28
2.6.    Đạo đức trong nghiên cứu    28
Chương 3: Kết quả nghiên cứu    30
3.1.    Đạc điểm lâm sàng và cận lâm    sàng :    3G
3.1.1.    Tuổi và giới    30
3.1.2.    Tiền sử hút thuốc    32
3.1.3.    Triêu chứng lâm sàng    33
3.1.4.    Cận lâm sàng    35
3.2.    Kết quả điều trị    38
3.2.1 Đáp ứng điều trị    38
3.2.2.    Thời gian sống thêm    44
3.2.3.    Môt số tác dụng phụ của    phác đồ Paclitaxel – Carboplatin    49
Chương 4: Bàn luận    51
4.1.    Đạc điểm lâm sàng và cận lâm    sàng    51
4.1.1.    Tuổi và giới    51
4.1.2.    Tiền sử hút thuốc    52
4.1.3.    Thời gian kể từ khi có triêu chứng đầu tiên đến khi nhập viên    53
4.1.4.    Triêu chứng lâm sàng    54
4.1.5.    Cận lâm sàng    56
1.4.6.    Mô bênh học    57
4.1.7.    Giai đoạn lâm sàng    58
4.2.    Kết quả điều trị    58
4.2.1.    Tỉ lê đáp ứng    58
4.2.2.    Thời gian sống thêm    62
4.2.3.    Môt số tác dụng phụ của phác đồ    67
Kết luận    71
Kiến nghị    73
Tài liệu tham khảo Phụ lục