Đánh giá tương đương sinh học chế phẩm hai thành phần amoxicilin và acid clavulanic

Nghiên cứu sinh khả dụng của thuốc ra đời vào những năm 60 của thế kỷ 20 đã thúc đẩy ngành bào chế, sản xuất thuốc: phái: triển nhằin tìm ra công thức bào chế tối ìru để hoạt chấl: hấp thu tối (ta vào cơ thổ nang cao tác dụng của thuốc. Mặt khác các nhà điều trị, trên, cơ sở đánh giổ nồng độ thuốc trong máu của từng bệnh nhân để điều chỉnh liều dùng hợp lý.
Song song với đánh giá sinh khả dung thì nghiên cứu đánh giá tương đương sinh học của thuốc cũng được triển khai nhằm hai muc liêu:
–    Đánh giá chất lượng thuốc generic về mặt hiệu quả và an toàn so với thuốc phát minh (innovator drug) phục vụ xél: duyệt thuốc và sử dụng cho điều trị.
–    Giảm chi phí điều tri cho bộnh nhân và giảm tải phí bảo hiểm y
tế.
Tuy nhiên đánh giá tương đương sinh học của thuốc khá tốn kém. Theo thống kê của FDA, chi phí thử nghiệm cho một thuốc (bao gồm khâu phân tích và khâu lâm sàng) cổ thổ kéo dài một năm tới cả chục: nám, tiêu l:ốn từ vài trăm nghìn đốn hàng triệu USD. Vì vậy, ngay ở các nước phát triển, tuỳ từng trường hợp cu thổ, người ta. giới hạn phạm vi thử
in vivo và nhất, là thử trôn người. Ở nước ta hiện nav chưa có vãn bản qui
định chính thức thử tương đương sính học. Trong hổ sơ trình duyệt: đăng ký thuốc chưa cẩn cung cấp số liệu thử tương đương sinh học mặc dù đá cổ một số cồng trinh nghiên cứu về sinh khả dụng và đánh giá lương đương sinh học của một số chế phẩm bào chế ở Việt: nam..
Hiện nay, cồng nghiệp bào chế thuốc của nước ta tương đối phất tri ổn, có thể cung cấp đầy đủ các loại thuốc thiết yếu. cho nhu cầu điều trị bệnh của nhân dân với các dạng bào chế phong phú và chất lượng không ngừng được nâng cao. Tuy nhiên, đổ cổ thể khẳng đinh được chất lưựng của sản phẩm thuốc nội, đồng thời định hướng cho Ihầy thuốc, bệnh nhân 
trong viêc lưa chọn, xác định thuốc có tác dụng tốt hoặc chọn thuốc thay
thế có tác dụng tương đương thì chúng ta phải có những kết quả đánh giá sính khả dụng và tương đương sinh học của thuốc.
Việt Nam có tỷ iệ sử dụng kháng sinh cao so với các nước trên thế giới, do đó các doanh nghiệp dược trong nước đã đầu tư sản xuất nhiều loại thuốc kháng sinh. Trong đó, chế phẩm dạng phối hợp của amoxicilin và acid clavuianic được sử dụng khá phổ biến trong điều trị ở nhiều dạng bào chế khác nhau: dung dịch tiêm, viên, hỗn dịch dụng chai và dạng gói…
Xuất phát thực tế trên, chúng tôi thực hiện đề tài. “Đánh giá tương đương sinh học chế phẩm hai thành phần amoxicilin và acid clavulanic nhằm hai mục tiêu chính là:
–    Xây dựng một qui trình thực nghiệm thích hợp, khả thi đổ nghiên cứu tương đương sinh học của chế phẩm chứa hai thành phần amoxieilin và acid clavulanic.
–    Đánh giá tương đương sinh học của viên ncn bao film Vigcntin 500mg/125mg sản xuất tại Xí nghiệp Dược phẩm Trang ương I so sánh với chế phẩm viên nén bao film Augmcntin 500mg/125mg của hãng dược phẩm SmithKline Beecham.
Chúng tôi hy vọng rằng thông qua thực lố nghicn cứu của (ỉề tài này sẽ cung cấp một số dữ liệu giúp thêm các cơ quan chức năng soạn thảo văn bản đánh giá tương đương sính học ở nước ta.
MỤC LỤC
Các chữ viết tắt Danh mục các bảng Danh mục các hình
Trang
Phần 1: MỞ ĐAU    1
Phần 2: TỔNG QUAN    ‘    3
2.1.    Khả dụng sinh học và tương đương sinh học    3
2.1.1    „ Khả dụng sinh học    3
2.1.2.,    Tương đương sinh học    3
2.1.3.    Các chế phẩm cần đánh giá tương đương sinh học    4
2.1.4.    Các chế phẩm không cần đánh giá tương đương sinh học    5
2.1    „5., Phương pháp dược động học đánh giá tương đương sinh học    .5
2.2.    Đại cương về amoxicilin và acid chunulanic    ‘    1-2
2.2.1Tính chất lý — hoá của amoxicilin và aciđ clavulanic    12
2.2.2.    Tính chất dược iý và dược động học    13
2.2..    3.    Các dạng thuốc trên thị trường    1.4
2.2.4.    Định lượng amoxicilin trong dich sinh vật    15
2.2.5.    Đánh giá tương đương sinh học của chế phẩm có amoxicilin và    1.7
acid clavulanic
Phần 3: N GU YÊN VẬT Lĩ Ệu VÀ PHƯƠNG PHÁ p NGHIÊN cứu    IH
3.1.    Nguyên vật liệm    í ^
3.LL Dược phẩm    18
3.1.2.    Hóa chất – chất; chuẩn    18
3.1.3.    Thiết bị    í 8
3„2„ Phương pháp nghiên cứu    19
3.2.1.    Đánh giá tương đương sinh học    *    j    9
3.2.2.    Định lượng amoxicilin và acid clavulanic trong huyết tương    22
3.2.3.    Thẩm định phương pháp phân tích amoxicilin và acid davulanic trong huyết tương
3/2.4. Phân tích số liệu thực nghiệm    °6
Phần 4: KẾT QUẢ VÀ BÀN 1,1 ]ẬN
4.1.    Xảy dựng phương pháp định lượng định ỉưựng    29
4.1.1.    Khảo sát dung môi chiết đồng thời amoxicilin và aciđ    29
ciavulanic trong huyết tương
4.1.2.    Khảo sát điều kiện sắc ký định lượng đồng thời    amoxicillin và    2,9
acid ciavulanic trong huyết tương
4.13..    Chọn chất nôi chuẩn    31
4.2.    Thẩm định phương pháp định lượng    32
4.2.    L Tính chọn lọc    32
4..    2.2.    Giới hạn định lượng    34
4.2..    3..    Khoảng nồng độ tuyến tính    35
4.2..    4..    Độ chính xác của phương pháp    36
4.2.5..    Độ đúng cùa phương pháp    38
4.2.6. Độ ổn định    41
4.3.    Đánh giá sinh khả dụng viên nén Vigentin 500/    125 mg trên    42
người tình nguyện
43. L Đô đồng đều hàm lượng    47
4.3.2..    Xây dựng chương trình lấy máu.    43
4,4» Đánh giá tương đươmg sình học    45
4,4.1Xây dựng đường cong dược động học của các cá thể    45
4..    4.2.    Phân tích số liệu    51
4.5. Bàn luận    64
PHẨN 5: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT    74
5.1.    Kết luận    ’74
5.2.    Đề xuất    75
TÀI LIỆU THAM: KHảO    76
PHỤ LỤC
Phụ iuc 1Các đường chuẩn dùng trong tính toán
Phụ lục 2: Kết quả kiểm tra sức khỏe của người tình nguyôn
Phụ lục 3: Một số sắc ký đồ
Phụ lục 4: Đơn tình nguyện tham gia nghiên cứu