ĐIỀU HÒA SỰ BIỂU HIỆN CỦA CYCLIN D1, CDK-2 VÀ SỰ PHOSPHORYL HÓA PROTEIN RETINOBLASTOMA
ĐIỀU HÒA SỰ BIỂU HIỆN CỦA CYCLIN D1, CDK-2 VÀ SỰ PHOSPHORYL HÓA PROTEIN RETINOBLASTOMA TẠI VỊ TRÍ Ser780 VÀ Ser795 CỦA MEK-ERK TRONG UNG THƯ TẾ BÀO GAN (HCC)
Đỗ Phúc Tiến, Trần Evelyne, Chow Pierce, Tan Puay Hoon, Soo Khee Chee,
Văn Tần and Huỳnh Hùng
TÓM TẮT
Ung thư tế bào gan (HCC) là một trong những lọai ung thư thường gặp ở vùng Đông Nam Á. Mặc dù sự bất họ at củ a protein Retinoblastoma p105 (pRB) thường đi kèm với sự tăng trưởng của tế bào, chức năng của nó trong ung thư tế bào gan vẫn chưa được thiết lập. Trong nghiên cứ u này, sự tăng phosphoryl hóa của pRB tại vị trí Ser 780 và Ser 795 được phát hiện bởi phương pháp Western blot là 71% và 63%ở các trường hợp ung thư tế bào gan được khảo sát. Nghiên cứu hóa mô miễn dịch cho kết quả 13% không thể phát hiện sự biểu hiện
của pRB, phần còn lại cho thấy có hiện tượng tăng phosphoryl hóa pRB trong nhân của tế bào ung thư gan.
Các tế bào lọan sản, tế bào lành tính và tế bào mô đệm có mức độ biểu hiện pRB cao trong nhân, nhưng lại co mức độ biểu hiện thấp đối với dạng phosphoryl hóa của pRB. Sự biểu hiện quá mức (over-expression) và sự phosphoryl hóa của ERK1/2 cũng được phát hiện bởi phương phá p Western blot trong 91% và 69% cá c trườ ng hợp ung thư tế bào gan được khảo sát. Một cách tương tự, sự biểu hiện quá mức của E2F-1, Cyclin D1, cdc-2, Cdk-2, Cdk-4 va Cyclin A tương ứng là 64%, 43%, 28%, 71%và 63% các trường hợp HCC được khảo sát. Trên in vitro, điều trị tế bào u gan HepG2 bằng chất ức chế đặc hiệu của MEK1/2 –U0126 dẫn đế n làm ức chế sự biểu hiện của protein Cyclin D1, cdc -2 và Cdk-4, và gây ra hiện tượng giảm phosphoryl hóa của pRB tại vị trí
Serine780 và 795. Sự biể u hiệ n quá mứ c củ a MEK1 đã đượ c họ at hó a trong tế bà o HepG2 là m tă ng biể u hiệ n củ a Cyclin D1 và phosphoryl hó a pRB tạ i vị trí Serine 780 và 795. Nhữ ng kế t quả nà y gợ i ý rằ ng, cơ chế MEKERK đóng mộ t vai trò rất quan trọng trong việc điều hòa sự biểu hiện của Cyclin D1, Cdc2 và Cdk-2, và sự ức chế gen kiềm hãm sinh ung Retinoblastoma trong ung thư tế bào gan.
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất