Điều trị bệnh Morquio A bằng enyme galns tái tổ hợp đánh giá mô bệnh học của thử nghiệm tiền lâm sàng

Bệnh Mụcopọlỳsacchạrid IVA (MPS IVA) hay con gọi la bệnh Morquio A la bệnh di truyện lạn nhiệm sac thể thường do thiếu hut ệnzymệ N – ạcệtỳlgạ|ạctọsạminệ – 6 – sụlfátệ sụlfátásệ (GALNS) cua lỳsosomệ. Triệu chứng chính cua bệnh la loạn san xương va sun, đục giác mạc do ư đọng chất chuyển hóa trung gian la kệratan sụlfạtệ. Mục tiêu: đánh gia kết qua thủ’ nghiệm tiện lâm sang liệu pháp ệnzymệ thay thế bang phan tích kết qụạ mo bệnh học. Đôi tượng va phương pháp nghiên cứu: thư nghiệm được tiến hanh trện chuột mắc bệnh MPS IVA (knock – in Mtol). Enzymệ GALNS được sần xuất thệọ cong nghệ tai to hợp gện trện tế bao CHO nụọi cấy. Liều điều trị la 250; 600; hoặc 1000 Ul/gram cân nặng trong thơi gian 12 tuần, va 250 Ul/gram cân nạng trong 24 tụán, tiêm tĩnh mạch 1 lần/tụần trện chụọt trưởng thanh. Sạụ mui tiêm cuối cụng mọt tuần, các mo gan, tim, xương, sụn được nhụọm xạnh Tolụidin vạ hóạ mo miện dịch (immụnọhistọchệmistrỳ). Kết qua: ệnzỳmệ co tác dụng ngăn cản gần như hoan toán sư tích tụ các chất chuyện hóạ trụng giạn tại gạn vạ tụỳ xương, ngăn cản mọt phần chất tích tụ tại vạn tim, các đọng mạch lơn, ít tác dụng tại tấm tăng trương cụạ sụn, các dáỳ chằng vá to chức liện kết qụạnh sụn khơp. Khong co sư khác biệt vệ kết qụạ giữá thơi gián điều trị 12 tuần vá 24 tụán. Kết luận: nghiện cứụ tiền lám sáng cho tháỳ ện- zymệ GALNS tái to hơp co tác dụng lám sạch các sẵn phẩm chuyện hóá trụng gián tại háu hất các mo được nghiện cứụ. Nghiện cứụ tiền lám sang đá cụng cáp cơ sơ khọạ học cho việc thiết kế thư nghiệm lám sầng đáng đươc thực hiện trện các bệnh nhán MPS IVA.

Liệu pháp enzyme thay thê” (LPETT) (enzyme replacement therapy: ERT) lá một chien lược ve mát điều trị chộ các benh ly tích tu chát chuyển hộá tái the tieu báộ (lysosộmál stộráge diseáses: LSD) trong độ cộ mucộpộlysáccháridộsis (MPS). Trong bá tháp ky quá đá cộ sự phát trien vượt bác trong các nghien cứu ve LPETT. Trong benh Gáucher, đá cộ hôn 4 500 benh nhán được đieu trị vôi kết quá lá cái thien benh cánh lám sáng một cách ngộán mục [1]. Trong thực hánh lám sáng, LPETT đá được sự dung đe đieu trị chộ một sộ” benh cánh tích tu chất chuyen hộá tái the tieu báộ trong độ cộ MPS I [2], MPS II [4] vá MPS VI [3].

Benh Mucộpộlysácchárid IVA (MPS IVA, benh Mộrquiộ A; OMIM# 253000) lá benh di truyen lán nhiem sác the thưông, đác trưng bôi sự thiếu hut hộát độ cuá enzyme N – ácetylgáláctộsámin 6 – sulfáte sulfátáse (GALNS) cuá the tieu báộ (lysộsộme). Thieu hut hộát độ cuá enzyme GALNS gáy nen tích tu glycộsáminộglycán (GAGs), kerátán sulfáte (KS) vá chộndrộitin 6 – sulfáte (C6S) tái the tieu báộ ợ kháp các cợ quán cuá cợ the, đác biet lá các tế báộ sun, xượng, dáy cháng, giác mạc mát. Các phượng pháp đieu trị benh MPS IVA hien náy cộn hán che” vá chu yeu lá đieu trị hộ trợ, giám đáu, pháu thuật chỉnh hình he xượng khợp. Đe chuẩn bị chộ viec thủ’ nghiem lám sáng LPETT tren benh nhán MPS IVA thì viec nghien cứu thư nghiem tien lám sáng, trộng độ cộ nghien cứu in vivộ lá rất cán thiết. Giái pháu mộ benh hoc la một tiêu chuan thiết yếu va quan trọng để đanh giẩ hiếu qua cua enzyme khi điêu trị dẩi han cua thủ’ nghiêm thuộc trên động vạt. Xuat phat từ ly do trên, chung tội tiến hanh nghiên cứu nay nham mục tiêu:

Đánh gia kết qua mo bệnh học cua thử nghiệm tiền lâm sàng bằng enzyme GALNS tái tọ hợp trong điều trị bệnh Morquio A .