Điều trị bệnh morquio a bằng enzyme galns tái tổ hợp: đánh giá mô bệnh học của thử nghiệm tiền lâm sàng

Bệnh Mucopolysaccharid IVA (MPS IVA) hay còn gọilà bệnh Morquio A là bệnh di truyền lặn nhiễm sắc thể thường do thiếu hụt enzyme N – acetylgalactosamine – 6 – sulfate sulfatase (GALNS)của lysosome. Triệu chứng chính của bệnh là loạn sản xương và sụn, đục giác mạc do ứ đọng chất chuyển hóa trung gian là keratan sulfate. Mục tiêu: đánh giá kết quả thử nghiệm tiền lâm sàng liệu pháp enzyme thay thế bằng phân tích kết quả mô bệnh học.  Đối tượng và phương pháp nghiên cứu:thử nghiệm được tiến hành trên chuột mắc bệnh MPS IVA (knock – in Mtol). Enzyme GALNS được sản xuất theo công nghệ tái tổ hợp gentrên tế bào CHO nuôi cấy. Liều điều trị là250; 600; hoặc 1000 UI/gram cân nặng trong thời gian 12 tuần, và 250 UI/gram cân nặng trong 24 tuần, tiêm tĩnh mạch 1 lần/tuần trên chuột trưởng thành. Sau mũi tiêm cuối cùng một tuần, các mô gan, tim, xương,  sụn  được  nhuộm  xanh  Toluidin  và  hóa  mô miễn  dịch  (immunohistochemistry).  Kết  quả:enzyme có tác dụng ngăn cản gần như hoàn toàn sự tích tụ các chất chuyển hóa trung gian  tại gan và tủy xương, ngăn cản một phần chất tích tụ tại van tim, các động mạch lớn, ít tác dụng tại tấm tăng trưởng của sụn, các dây chằng và tổ chức liên kết quanh sụn khớp. Không có sự khác biệt về kết quả giữa thời gian điều trị 12 tuần và 24 tuần. Kết luận: nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy enzyme GALNS tái tổ hợp có tác dụng làm sạch các sản phẩm chuyển hóa trung gian tại hầu hết các mô được nghiên cứu. Nghiên cứu tiền lâm sàng đã cung cấp cơ sở khoa học cho việc thiết kế thử nghiệm lâm sàng đang đựợc thực hiện trên các bệnh nhân MPS IVA.