ĐỊNH LƯỢNG ISOSORBID MONONITRAT TRONG HUYẾT TƯƠNG NGƯỜI BẰNG PHƯƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO

 Mục tiêu. Nghiên cứu được thực hiện nhằm xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng isosorbid mononitrat trong huyết tương người bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao để ứng dụng trong đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học. Phương pháp.Isosorbid mononitrat trong huyết tương người được chiết bằng phương pháp lỏng-lỏng với dung môi chiết là tert-butyl methyl ether. Isosorbid mononitrat được định lượng bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao với nội chuẩn là guaifenesin; hệpha động: nước – acetonitril (80:20); cột C18(5 μm); phát hiện bằng UV ở bước sóng 220 nm. Phương pháp đã được thẩm định để có thể dùng định lượng thuốc trong dịch sinh học. Kết quả. Phương pháp có tính tương thích phù hợp, có độ nhạy 50 ng/ml, có tính đặc hiệu, đạt độ đúng và độchính xác trong ngày và giữa các ngày đo khác nhau. Phương pháp chiết có tỉlệthu hồi hơn 80 % và có tính lập lại cao. Độ ổn định của mẫu trong điều kiện bảo quản ngắn hạn và dài hạn cũng đã được khảo sát. Kết luận.Phương pháp đã được chứng minh có khả năng định lượng mẫu nhanh, ít tốt kém, phù hợp trong trường hợp phải định lượng số mẫu lớn trong nghiên cứu sinh khả dụng và tương đương sinh học các thuốc isosorbid mononitrat.   Isosorbide 5-mononitrate (ISMN) lảthuốc giãn mạch thuộc nhóm nitrate hữu cơ được dùng điều trị  đau thắt ngực. ISMN là chất chuyển hoá có hoạt tính của isosorbid dinitrat, có ưu điểm là thời gian bán thải dài hơn và tác dụng ổn định hơn. ISMN được hấp thu rất tốt qua đường uống hoặc đặt dưới lưỡi(1). Đểxác định nồng độ thuốc trong huyết tương, các phương pháp có độnhạy cao như sắc ký khí(2), sắc ký lỏng-phổ khối(3) đã được ứng dụng. Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (SKLHNC) trước đây chủ yếu chỉ dùng đểđịnh lượng ISMN trong chế phẩm hoặc trong thử nghiệm hoà tan.