FINGOLIMOD TÁC ĐỘNG LÊN SỰ PHÂN BỐ VÀ BIỆT HÓA TẾ BÀO LYMPHO T VÀ B ĐIỀU HÒA

Spingosine-1-phosphate là lysophospholipid hoạt hóa có chức năng quan trọng trong hệ thống miễn dịch, viêm và mạch máu. Fingolimod là một chất điều hòa miễn dịch, khi vào trong cơ thể sẽ thành dạng Fingolimod-phosphate, dạng cạnh tranh với S1P gắn lên receptor S1P. Nghiên cứu nhằm đánh giá hiệu quả của Fingolimod trên quá trình phân bố tế bào T, B trong máu và sự biệt hóa tế bào T và B điều hòa. Sử dụng chuột thực nghiệm, cho thấy Fingolimod ức chế sự di chuyển của tế bào lympho từ các cơ quan lympho và do vậy làm giảm các tế bào lympho sau 3 ngày, gây thiếu tế bào T và B sau 7 ngày điều trị bằng Fingolimod. Fingolimod tác động lên tế bào T hơn tế bào B. Hơn nữa, Fingolimod gây tăng biệt hóa tế bào T điều hòa (CD4+CD25+FoxP3+) và B điều hòa (IL-10+CD19+) in vivo và in vitro. Những kết quả này giúp chứng minh khả năng sử dụng Fingolimod để giảm luân chuyển tế bào T hoạt hóa và gia tăng tế bào điều hòa để ức chế các bệnh lý viêm và tự miễn.Fingolimod, thuốc điều hòa miễn dịch mới là dẫn xuất từ chất chuyển hóa của nấm có tên khoa học là Isaria sinclairii. Spingosine-1- phosphate (S1P) là lysophospholipid hoạt hóa có tác động sinh học với chức năng quan trọng trong hệ thống miễn dịch, viêm và mạch

máu [1, 2]. Khi vào trong cơ thể, Fingolimod sẽ được phosphate hóa thành dạng Fin- golimod- phosphate (Fingolimod-P), là dạng tác động tương tự như S1P. Fingolimod-P có thể gắn với 4 trong 5 dạng receptor S1P trên bề mặt tế bào (S1P-1, S1P-3, S1P-4, S1P-5, nhưng không gắn vào S1P-2) [1]. Các recep¬tor này liên quan đến khả năng sống, cấu trúc, di chuyển và xâm nhập của tế bào [1]. Sự tương tác giữa S1P và receptor của nó trên bề mặt tế bào có vai trò quan trọng trong sự di chuyển của tế bào lympho ra khỏi hệ thống bạch huyết ngoại vi và tuyến ức. Khi ức chế tác động này sẽ làm chậm quá trình luân chuyển của tế bào lympho từ vị trí viêm ở ngoại vi [1]. Fingolimod có tác dụng trong điều trị chống loại trừ mảnh ghép, và trong một số mô hình bệnh viêm và tự miễn trên động vật [3]. Hiện nay, Fingolimod bắt đầu được thử nghiệm và áp dụng vào sử dụng trong một số bệnh tự miễn [3]. Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục tiêu:

1.Xác định sự biến đổi tế bào lympho trũng máũ sũũ sử dụng FEgdmnd;

2. Đánh giá sự biến đổi tỷ lệ của tế bào T và B đìũ hòa sũũ sử dụng FEgDlmnd;

3.Đánh giá tác động của Fingolimod-P trên quá trình biệt hóa tế bào lympho T và lympho B điều hòa.