FTY720 GÂY GIẢM TIẾN TRIỂN BIỂU HIỆN XƠ CỨNG Bì CỦA BỆNH TẾ BÀO GHÉP CHỐNG LẠI CƠ THỂ VẬT CHỦ THỰC NGHIỆM

Xơ cứng bì hệ thống là bệnh mô liên kết với đặc trưng bởi sự lắng đọng quá mức của mạng lưới ngoại tế bào ở da và cơ quan nội tạng. Cho đến nay, nguyên nhân và sinh bệnh học của bệnh vẫn chưa được biết rõ. Nghiên cứu nhằm mục đích đánh giá hiệu quả của thuốc điều hòa miễn dịch FTY720 (Fingolimod) trong điều trị bệnh tế bào ghép chống lại vật chủ mạn tính thể xơ cứng bì. Nghiên cứu chỉ ra FTY720 giảm sự phát triển của biểu hiện xơ cứng bì bằng cách ức chế xâm nhập tế bào lympho T CD4 và tế bào CD11b đến da khi phân tích bằng nhuộm hóa mô miễn dịch. Kết quả đã đưa ra bằng chứng quan trọng cho việc có thể sử dụng FTY720 trong điều trị bệnh tế bào ghép chống lại vật chủ mạn tính thể xơ cứng bì và bệnh xơ cứng bì hệ thống trên người

Xơ cứng bì hệ thống (Scleroderma, Systemic sclerosis – SSc) là bệnh của mô liên kết đặc trưng bởi sự lắng đọng quá mức của mạng lưới ngoại tế bào ở da và cơ quan nội tạng [1]. Cho đến nay, nguyên nhân và sinh bệnh học của bệnh vẫn chưa được biết rõ. Bệnh tế bào ghép chống lại vật chủ mạn tính (Chronic graft-versus-host disease) là phản ứng giữa tế bào miễn dịch đến từ cá thể cho và tế bào của cá thể nhận. Trong phản ứng này, tế bào lympho T đến từ cá thể cho đóng vai trò quan trọng trong sinh bệnh học. Dựa trên những biểu hiện lâm sàng giống nhau giữa bệnh xơ cứng bì và bệnh tế bào ghép chống lại vật chủ mạn tính thể xơ cứng bì, nhiều nghiên cứu đã sử dụng hình mẫu này trên động vật để nghiên cứu bệnh xơ cứng bì. Spingosine-1-phosphate (S1P) là lysophos-pholipid hoạt hóa có tác động sinh học với chức năng quan trọng trong hệ thống miễn dịch, viêm và mạch máu [2]. FTY720 là một chất điều hòa miễn dịch, khi vào cơ thể thuốc sẽ được phosphate hóa thành dạng FTY720- phosphate (FTY720-P), là dạng tác động tương tự như S1P. Sự tương tác giữa S1P và receptor của nó trên bề mặt tế bào có vai trò quan trọng trong sự di chuyển của tế bào lym- pho ra khỏi hệ thống bạch huyết ngoại vi và tuyến ức. Ức chế tác động này sẽ làm chậm quá trình luân chuyển của tế bào lympho từ vị trí viêm ở ngoại vi [3]. Fingolimod có tác dụng trong điều trị chống loại trừ mảnh ghép, và trong một số mô hình bệnh viêm và tự miễn trên động vật. Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục tiêu:

1.Xác định hiệu quả điều trị bệnh tế bào ghép chống lại cơ thể vật chủ của FTY720 trên chũột thí nghtệm;

2.Đánh giá sự xâm nhập tế bào lympho tới da sau điều trị.