GIÁ TRỊ XÉT NGHIệM PROCALCITONIN TRONG CHẩN ĐOÁN, TIÊN LƯỢNG VÀ THEO DÕI ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH TRONG NHIỄM KHUẨN HUYếT, CHOÁNG NHIễM KHUẩN

GIÁ TRỊ XÉT NGHIệM PROCALCITONIN TRONG CHẩN ĐOÁN, TIÊN LƯỢNG VÀ THEO DÕI ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ KHÁNG SINH TRONG NHIỄM KHUẨN HUYếT, CHOÁNG NHIễM KHUẩN

Nhiễm khuẩn huyết (NKH) là một bệnh cảnh lâm sàng nặng, chủ yếu do các loại vi khuẩn gây ra. Đây là vấn đề y học được thế giới quan tâm vì nhiễm khuẩn và nhất là NKH, choáng nhiễm khuẩn là nguyên nhân gây bệnh và tử vong hàng đầu tại khoa Hồi sức Cấp cứu. Theo Brunkhorst FM và CS [27], có khoảng 30-50% bệnh nhân tử vong do NKH ở khoa Hồi sức Cấp cứu không do phẫu thuật. Thống kê nhiều nghiên cứu cho thấy tần suất mắc bệnh NKH không ngừng gia tăng trong những thập niên vừa qua [14], [24], [35].

Mặt khác, việc điều trị NKH thường tốn kém, theo Angus DC và CS [23], tỷ lệ mắc bệnh ở Hoa Kỳ năm 1989 là 17,5/100.000 bệnh nhân (BN) nhập viện. Trung bình mỗi trường hợp điều trị NKH tốn 22.100 USD và tốn nhiều hơn nữa nếu là trẻ em hay BN phải trải qua phẫu thuật. Tổng chi phí điều trị hằng năm ở Hoa Kỳ cho NKH là 16,7 tỷ USD. Theo thống kê công bố năm 2011 của Wanner GA và CS [97], tại Hoa Kỳ có khoảng 751.000 trường hợp (TH) mắc NKH mỗi năm với tỷ lệ tử vong là 10,3%, tương đương 77.300 TH.

NKH gây tỷ lệ tử vong cao, triệu chứng lâm sàng đa dạng, đôi khi không điển hình. Chẩn đoán xác định dựa vào cấy máu, nhưng kết quả cấy máu thì chậm, sớm nhất cũng phải mất từ 3 đến 4 ngày, thường là từ 5 đến 7 ngày và không phải lúc nào cũng dương tính. Trong các nghiên cứu gần đây ở Việt Nam cho thấy chỉ 20 – 35% BN có hội chứng nhiễm khuẩn huyết toàn thân có cấy máu dương tính, trong khi đó bệnh diễn tiến nhanh có thể gây choáng nhiễm khuẩn, suy đa cơ quan và tử vong trong vài ngày đầu bệnh khởi phát [3], [7], [8], [15], [23], [28], [31], [48].

Mặc khác, những nghiên cứu gần đây cho thấy việc xuất hiện các chủng vi khuẩn kháng thuốc đối với một số kháng sinh trong nhiễm khuẩn bệnh viện nói chung và NKH, choáng nhiễm khuẩn nói riêng ngày một gia tăng.

Một trong những hậu quả của việc gia tăng kháng thuốc đã được nhìn nhận là do việc điều trị kháng sinh không phù hợp và đây là một yếu tố quan trọng quyết định tỷ lệ tử vong ở bệnh viện. Việc lựa chọn kháng sinh ban đầu trước khi có kết quả xét nghiệm vi sinh, các nhà lâm sàng thường dựa vào kinh nghiệm tức là dựa vào tần suất các loại vi khuẩn gây ra nhiễm khuẩn bệnh viện đang lưu hành và tình hình kháng thuốc của chúng. Chiến lược sử dụng kháng sinh ban đầu theo kinh nghiệm hiện nay là lựa chọn kháng sinh phổ rộng đủ mạnh, bao phủ phần lớn các tác nhân gây bệnh. Sau khi có kết quả xét nghiệm, kháng sinh sẽ điều chỉnh lại cho phù hợp. Tuy nhiên trong NKH và choáng nhiễm khuẩn vấn đề chẩn đoán đúng và việc lựa chọn đúng kháng sinh là yếu tố quan trọng hàng đầu, khẩn cấp.

Vấn đề đặt ra trong chẩn đoán NKH đúng là phân biệt được với các bệnh do virus mà quan trọng nhất là sốt xuất huyết dengue (SXH). Trong sử dụng kháng sinh, làm thế nào biết được kháng sinh có đáp ứng hay không trong thời gian sớm nhất trước khi có những dấu hiệu đáp ứng lâm sàng để có thể điều chỉnh kháng sinh nhanh nhất.

Để giải quyết 2 câu hỏi trên, gần đây y văn thế giới đã đề cập đến một chỉ điểm sinh học mới là procalcitonin (PCT), PCT có thể giúp các nhà lâm sàng phân biệt được chính xác nhiễm trùng do vi khuẩn hay do virus, đồng thời có thể theo dõi được việc đáp ứng hay không đáp ứng trong việc sử dụng kháng sinh. PCT có giá trị cao hơn hẳn so với một số chỉ điểm sinh học được dùng trước đây như C-reactive protein (CRP), bạch cầu (BC) máu, các cytokin (IL-6, IL-8).

Để đánh giá đầy đủ vai trỏ của PCT trong chẩn đoán cũng như theo dõi đáp ứng điều trị kháng sinh (KS) trong nhiễm khuẩn huyết, choáng nhiễm khuẩn, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài này.

Mục tiêu của đề tài

❖Mục tiêu tổng quát:

“Giá trị xét nghiệm procalcitonin trong chẩn đoán, tiên lượng và theo dõi đáp ứng điều trị kháng sinh trong nhiễm khuẩn huyết, choáng nhiễm khuẩn”

❖Mục tiêu cụ thể:

1.Xác định ngưỡng nồng độ PCT trong chẩn đoán NKH, CNK so với nhiễm khuẩn cục bộ, tính tỷ lệ % cho từng nhóm bệnh.

2.Theo dõi động học của PCT kết hợp với dấu hiệu lâm sàng để xem việc sử dụng kháng sinh ban đầu có phù hợp không để thay đổi phác đồ điều trị trong thời gian sớm nhất.

3.Xác định ngưỡng nồng độ PCT để phân biệt giữa NKH và sốt xuất huyết dengue trên các bệnh nhân, tính tỷ lệ % cho từng nhóm bệnh. 

TÀI LIỆU THAM KHẢO

A. TIẾNG VIỆT

1.Đào Bạch Quế Anh, Quang Văn Trí (2009). “Giá trị của procalcitonin trong viêm phổi mắc phải cộng đồng”. Y học TP.HCM, Hội nghị Khoa học Kỹ thuật lần thứ XXVI, chuyên đề Nội khoa, Phụ bản của tập 13- số 1, tr.184- 188.

2.Hà Tấn Đức (2007). “Giá trị tiên lượng của nồng độ procalcitonin máu trong 72 giờ đầu nhập viện trên bệnh nhân viêm phổi nặng ”. Luận văn Thạc sĩ Y học. Bộ môn Nội tổng quát – Đại học Y Dược TP.HCM.

3.Lâm Thị Mỹ (1994). “Đặc điểm nhiễm khuẩn huyết sơ sinh ”. Luận án Phó Tiến sĩ khoa học Y Dược. Chuyên ngành Nhi – Đại học Y Dược TP.HCM.

4.Võ Thị Ngọt (2008). “Giá trị của procalcitonin huyết thanh 24 giờ đầu nhập viện trong tiên lượng mức độ nặng của viêm tụy cấp ”. Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ Nội trú chuyên ngành Nội khoa – Đại học Y Dược TP.HCM.

5.Ngô Thị Mai Phương, Nguyễn Gia Bình, Đỗ Hồng Quảng (2012). “Khảo sát nồng độ procalcitonin trên bệnh nhân nhiễm khuẩn toàn thân ”. Nguồn: bachmai.gov.vn, 2012.

6.Nguyễn Thị Thanh (2006). “Khảo sát sự thay đổi procalcitonin, CRP, bạch cầu máu trong hội chứng đáp ứng việm toàn thân ở trẻ em tại bệnh viện Nhi Đồng 2”. Luận án chuyên khoa 2. Bộ môn Nhi – Đại học Y Dược TP.HCM.

7.Lê Thị Thu Thảo (2004). “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng của nhiễm trùng huyết ở người lớn”. Luận án Tiến sĩ Y học – Đại học Y Dược TP.HCM.

8.Trần Nguyễn Minh Thi (2009). “Khảo sát giá trị của xét nghiệm procalcitonin trong chẩn đoán nhiễm trùng huyết và choáng nhiễm trùng”. Khóa luận tốt nghiệp Bác sĩ đa khoa – Khóa 2003 – 2009. Đại học Y Dược TP.HCM.

9.Trần Thị Như Thúy (2012). “Khảo sát giá trị tiên lượng của procalcitonin máu và lactate máu ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết”. Luận án Chuyên khoa 2, Bộ môn Nhiễm – Đại học Y Dược TP.HCM.

10.Lê Xuân Trường, Lê Ngọc Hùng, Phan Thị Danh (2008). “Nhận xét sơ bộ về sự thay đổi nồng độ procalcitonin trong nhiễm trùng hô hấp và nhiễm trùng huyết”. Tạp chí Y học TP.HCM, tập 12, phụ bản số 1, tr.105- 110.

11.Lê Xuân Trường (2009). “Giá trị chẩn đoán và tiên lượng của procalcitonin huyết thanh trong nhiễm trùng huyết”. Tạp chí Y học TP.HCM, tập 13, phụ bản số 1, tr.189-194.

12.Lê Xuân Trường, Trần Quang Bính (2009). “Nồng độ procalcitonin huyết thanh ở bệnh nhân sốt xuất huyết dengue “. Tạp chí Y học TP.HCM, tập 13, phụ bản số 1, tr.199-203.

13.Lê Xuân Trường, Lê Thị Hồng Hạnh (2009). “Giá trị chẩn đoán của xét nghiệm procalcitonin trên bệnh nhân viêm màng não”. Tạp chí Y học TP.HCM, tập 13, phụ bản số 1, tr.209-212.

14.Lê Xuân Trường (2009). “Theo dõi kết quả điều trị nhiễm trùng huyết và choáng nhiễm trùng bằng động học của procalcitonin “. Tạp chí Y học TP.HCM, tập 13, phụ bản số 1, tr.213-221.

15.Lê Xuân Trường, Bùi Thị Hồng Châu, Trần Nguyễn Minh Thi, Trần Quang Bính (2010). “Giá trị của xét nghiệm procalcitonin trong chẩn đoán nhiễm khuẩn huyết”. Tạp chí Y học TP.HCM, tập 14, phụ bản số 1, tr.540- 544.

16.Hà Mạnh Tuấn (1992). “Góp phần nghiên cứu nhiễm trùng huyết”. Luận văn tốt nghiệp Bác sĩ nội trú, Chuyên ngành Nhi – Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh.

17.Nguyễn Nghiêm Tuấn (2008). “Vai trò của procalcitonin trong chẩn đoán và điều trị nhiễm khuẩn huyết”. Luận văn Thạc sĩ Y học. Chuyên ngành Nội khoa – Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh.

B. TIẾNG ANH

18.Adamik B., Kubler Kielb J., Golebiowska B., Gamian A., Kubler A. (2000). ’’Effect of sepsis and cardiac surgery with cardiopulmonary bupass on plasma level of nitric oxide metabolites, neopterin, and procalcitonin: correelation with mortality and postoperative complications’. Intensive Care Med. 26(9), pp. 1259-1267.

19.Akbulut H (2005). “Procalcitonin, CRP, neopterin levels in patients with coronary atherosclerosis’. Acta Cardiol. 2005 Aug, 60 (4), pp. 361-365.

20.Allan R.Tunkel (2004). “Practice guidelines for the management of bacterial meningitis’. Clinical infectious diseases, 2004, 39, pp. 1267-84.

21.Ame Van Rossum, R.W Wulkan, AM Oudeshys Munphy (2004). ’Procalcitonin as an early marker of infection in neonates and children’. The Lancet Infectious Diseases Vol.4, October 2004, pp. 520-629.

22.Andrejaitiene J (2006). “The diagnostic value of procalcitonin in severe sepsis’. Medicana (Kaunas). 42(1), pp. 69-78.

23.Angus DC et al. (2001). Crit Care Med. 29, pp. 1303.

24.Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guillaud J,Bohuon C. (1993). “High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection’. Lancet. 341, pp.515-518.

25.Barbie J. et al (2013). “Kinetics of changes in serum concentrations of procalcitonin, interleukin-6, and C-reactive protein after elective abdominal surgery. Can it be usedto detect postoperative’. Coll Antropol. 2013 Mar; 37(1): 195-201.

26.Braithwaite SS (1998). “Procalcitonin-marer, or mediator ?’. Crit Care Med, 26(6), pp. 977-978.

27.Brunkhorst FM, Wegscheider K, Forycki F (2000). “Procalcitonin for early diagnosis and differentiationof SIRS sepsis, severe sepsis, and septic shock’. Intensive Care Med. 26, pp.148-152.

28.Canan Balci and al. (2003). “Usefulness of procalcitonin for diagnosis of sepsis in the intensive care unit”. Critical Care, 7, pp. 85-90.

29.Carrol ED and al. (2002). “Procalcitonin as a marker of sepsis”. Int J Antimicrob agents, 20, pp. 1-9.

30.Casado-Flores, Juan MD, PhD; Blanco-Quiros and al. (2003). “Serum procalcitonin in children with suspected sepsis: A comparison with C-reactive protein and neutrophil count”. Pediatric Critical Care Medicine. April, Abstract 4(2), pp. 190-195.

31.Castelli GP., Pognani C., Meisner M., Stuani A., Bellomi D., Sgarbi L (2004). ”Procalcitonin and C reactive protein during systemic inflammatory response syndrome, sepsis and organ dysfunction ”. Crit Care, 8(4), pp. 234¬242.

32.Cate CC, OS Pettengil and Sorenson (1986). “Biosynthesis of Procalcitonin in small cell carcinoma of the lung”. Cancer Research. Vol 46(2). pp. 812-818.

33.Chiesa C, Pellegrini G, Panero A et al. (2003).”C-reactiveprotein, IL- 6 and procalcitonin in the immediate postnatal period: Influence of illness severity, rick status, antenatal and perinatal complications and infection ”. Clin Chem. 46, pp. 60-65.

34.Chiwakata CB., Manegold C., Bonicke L., Julch C., Dietrich M (2001). “Procalcitonin as a parameter of disease severity and risk of mortality in patients with Plasmodium falciparum malaria”. J Infect Dis, 183(7), pp. 1161-1164.

35.Christ-Crain M., Muller B (2005). “Procalcitonin in bacterial infections hype,hope, more and less ?”. Swiss Med Wkly, 135(31-32), pp. 451-460.

36.Christ-Crain M (2007). “Procalcitonin and Pneumonia: Is it a useful marker ? ”. Curr Infect Dis Rep. 2007 May. 9 (3), pp. 233-240.

37.Clec’h C, Fosse JP, Karoubi P, et al (2006). “Diffeerential diagnostic value of procalcitonin in surgical and medical patients with septic shock”. Crit Care Med. Vol.34, pp. 757-762.

38.Dandona P, Nix D, Wilson MF, Aljada A, Love J, Assicot M, Bouon C (1994). “Procalcitonin increase after endotoxin injection in normal subjects”. J Clin Endocrinol Metab 79, pp. 1605-1608

39.Davidson J, Tong S et al. (2013). “Kinetics of procalcitonin and C-reative protein and the relationship to postoperative infection in young infants undergoing cardiovascular surgery”. Pediatr Res. 2013 Oct; 74(4): 413-9.

40.Del Mar C, Lasserson T (2012), “Procalcitonin: Hope in the Fight against Antibiotic Resistance”, Cochrane Database Syst Rev, 9, pp. ED000046.

41.Eberhard OK, Langefeld I, Kuse ER and al (1998). “Procalcitonin in the early phase after transplantation-will it add to diagnostic accuracy ? ” . Clin Transplan 12, pp. 206-211.

42.Eckmann C, Sanchez-Garcia M (2013), “Monitoring treatment response in abdominal sepsis with procalcitonin – if only!”, Crit Care, 17(6), pp. 1017.

43.Grasteva M. (2013). “Dynamics in levels of procalcitonin in healthy term newborns during the first 24 hours of life”. Akush Ginekol (Sofiia). 2013; 52(6): 23-8. Bulgarian.

44.Gaini S, Koldkjaer OG, Pedersen C, Pedersen SS (2006).

“Procalcitonin, lipopolysaccharide binding protein, interleukin-6 and C- reactive protein in community aaquired infections and sepsis: a prospective study”. Crit Care. 10(2): pp. 53.

45.Gendrel D, Raymond J.and al. (1997). “Measurement of procalcitonin levels in children with bacterial or viral meningitis”. Clin Infect Dis. 24(6), pp. 1240-1242.

46.Hausfater P (2007). “Serum procalcitonin measurement as diagnostic and prognostic marker in febrile adult patients presenting to the emergency department”. Crit Care . 2007 May 23 . 11 (3), pp. 60.

47.Hatherill M. (2000). “Procalcitonin and cytokines levels: relationship to organ failure and mortality in pediatric septic shock”. Crit Care Med. 28(7), pp. 2591-2594.

48.Heper Y and col. (2006). “Evaluation of serum C-reactive protein, procalcitonin, tumor necrosis factor alpha, IL-10 levels as diagnostic and prognostic parameters in patients with community acquired sepsis, severe sepsis, and septic shock”. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 25(8), pp. 481-491.

49.Huang CT, Lee LN, Ho CC, Shu CC, Ruan SY, Tsai YJ, Wang JY, Yu CJ (2014),” High serum levels of procalcitonin and soluble TREM-1 correlated with poor prognosis in pulmonary tuberculosis”, J Infect, 68(5), pp. 440-7.

50.Jacobs JW., Lund PK., Potts JT. (1981). ”Procalcitonin is a glycoprotein ”. J Biol Chem. 256(6), pp. 2803-2807.

51.Jensen JU and col. (2006). “Procalcitonin increase in early identification of critically ill patients at high risk of mortality”. Crit Care Med. 34(10), pp. 2596-2602.

52.Jekarl DW, Lee SY, Lee J and col. (2013). “Procalcitonin sa a diagnostic marker and IL-6 as a prognostic marker for sepsis”. Diagn Microbiol Infect Dis. 2013 Apr; 75(4): 342-7.

53.Koivula L. and col. (2011). “Elevated procalcitonin predicts Gram-negative sepsis in haematological patients with febrile neutropenia”. Scand J Infect Dis. 2011 Jul; 43(6-7): 471-8.

54.Koksal N (2007). “Role of procalcitonin and C reactive protein in diagnosis and follow up of neonatal sepsis ”. Turk J Pediatr. 2007 Jan-Mar. 49 (1), pp. 21-29.

55.Kopterides P, Tsangaris I. (2012). “Procalcitoni and sepsis: recent data on diagnostic utility prognostic potential and therapeutic implications in critically ill patients”. Minerva Anestesiol. 2012 Jul; 78(7): 823-35.

56.Konrad Reinhart, Takala A., Kemppainen E (2002). ’’Procalcitonin strip test in the early detection of severe acute pancreatitis ”. Br J Surg. 88(2), pp. 222-227.

57.Lee H (2013), Procalcitonin as a biomarker of infectious diseases”, Korean J Intern Med, 28(3), pp. 285-91.

58.Linscheid P, Seboek D et al. (2003). ’’Expression and secretion of procalcitonin and calcitonin gene-related peptide by adherent monocyte and macrophage-activated adipocytes”. Crit Care Med Vol.32, pp. 1715-1721.

59.Lopez, Anna Fernander, Cubells and al. (2003). “Procalcitonin in pediatric emergency department for the early diagnosis of invasive bacterial infections in febrile infants: Results of a multicenter study and utility of a rapid qualitaty test for this marker”. Pediatric infectous disease Journal, 22(10), pp. 895-904.

60.Luzzani A, Polati E, Dorizzi R, Pavan R (2003). “Comparision of procalcitonin and C-reactive protein as markers of sepsis”. Crit Care Med. 2003 Jun. 31(6), pp. 1737-1741.

61.Margaret Ip et al. (2007). “Value of serum procalcitonin, neopterin, and C-reactive protein in differentiating bacterial from viral etiologies in patients presenting with Lower Respiratory Tract Infections ”. margaretip@cuhk.edu.hk.

62.Maruna P., Nedelnikova K., Gurlich R (2000). ’’Physiology and genetics of procalcitonin ”. Physiol Res. 49 suppl 1. pp. 57-61.

63.Meisner M., Muller V., Khakpour Z., Toegel E., Redl H (2003). ”Induction of procalcitonin and proinflammatory cytokines in an anhepatic baboon endotoxin shock model”, Shock, 19(2), pp. 187-190.

64.Meisner M (1993). “Procalcitonin-Clinical laboratory diagnostics”. Use and assessment of clinical laboratory results. Chap.19.5, pp. 710-712.

65. Meisner M., Tschaikowsky K., Palmaers T., Schmidt J (1999), “Comparison of procalcitonin and C reactive protein plasma concentrationes at different SOFA scores during the course of sepsis and MODS”, Crit Care (Lond), 3(1), pp. 45-50.

66. Meisner M., Adina H., Schmidt J (2005).“Correlation of procalcitonin and C-reactive protein to inflammation, complications, and outcome during the intensive care unit course of multiple trauma patients”. Crit Care, 10(1), pp. 11.

67.Meisner M, Reinhart K (2001). “Is procalcitonin really a marker of sepsis ?”. International Journal of Intensive Care: 8(1), pp. 15-25.

68. Meisner M., Tschaikowsky K., Hutzler A., Schick C. (1998). “Postoperative plasma concentrations of procalcitonin after different types of surgery”. Intensive Care Med, 24(7), pp. 680-684.

69.Monneret G., Pachot A., Laroche B., Picollet J., Bienvenu J (2000). ‘’Procalcitonin and calcitonin gene related peptide decrease LPS induced production by human circulating blood cells”, Cytokine, 12(6), pp. 762-764.

70.Monneret G., Laroche B., Bienvenu J (1999). “Procalcitonin is not produced by circulating blood cells”. Infection, 27(1), pp. 34-35.

71.Muthiah KA (2007). “Prospective evaluation of procalcitonin in sepsis in the Illawarra area of Australia: PEPSIA study”. Crit Care Resusc. 2007 Jun; 9 (2), pp. 137-142.

72.Nakamura A, Wada H (2008). “Efficacy of procalcitonin in the early diagnosis of bacterial infections in a critical care unit ”. Shock, 2008 Dec, pp. 22.

73.Nijsten MW., Olinga P., The TH., et al. (2000). “Procalcitonin behaves as a fast responding acute phase protein in vivo and in vitro ”. Crit Care Med, 25(8), pp. 1362-1365.

74.Novotny A, Emmanuel K (2007). “Use of procalcitonin for early prediction of lethal outcome of post operative sepsis ”. Am J Surg. 2007 Jul. 194 (1), pp. 35-39.

75.Nylen ES., Al Arifi A., Becker KL. (1997), ’’Effect of classic heatstrocke on serum procalcitonin ”. Crit Care Med. 25(8), pp.1362-1365.

76.Nylen ES., Whang KT., Snider RH. (1998). ’’Mortality is increased by procalcitonin and decreased by an antiserum reactive to procalcitoni n in experimental sepsis”. Crit Care Med. 26(6), pp.1001-1006.

77.Oberhoffer M., Stonans I., Russwurm S, et al. (1999). “Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis related cytokines in vitro”. J Lab Clin Med. 134(1), pp. 49-55.

78.Oberhoffer M., Vogelsang H., Jager L., Reinhart K (1999). ”Katacalcin and calcitonin immunoreactivity in different typers of leukocytes indicate intracellular procalcitonin content”. J Crit Care. 14(1), pp. 29-33.

79.Prkno A, Wacker C, Brunkhorst FM, Schlattmann P (2013), “Procalcitonin-guided therapy in intensive care unit patients with severe sepsis and septic shock”, Crit Care, 17(6), pp. R291.

80.Rau B., Steinbach G., Gansauge F., Mayer JM., Grunert A., Beger GH (1997). ”The potential role of procalcitonin and interleukin 8 in the prediction of infected necrosis in acute pancreatitis”. Gut, 41(6), pp. 832¬840.

81.Reith HB., Mittelkotter U., Debus ES., Kussner C., Thiede A (1998).

”Procalcitonin in early detection of postoperative complications ”. Dig Surg, 15(3), pp. 260-265.

82.Roxane Claeys, Stephanie Vinken (2002). “Plasmaprocalcitonin and C reactive protein in acute septic shock”. Clinical and biological correlates. Crit Care Med 2002. Vol.30; N0.4, pp.757-762.

83.Ruiz-Alvarez MJ. (2009). “Diagnostic efficacy and prognostic value of serum procalcitonin concentration in patients with suspected sepsis ”. J Intensive Care Med 2009 Jan-Feb, 24(1), pp. 63-71.

84.Ruiz-Rodriguez JC, Rello J (2013). “Predicting treatment failure in severe sepsis and septic shock: looking for the Holy Grail”. Crit Care. 2013 Sep 4; 17(5): 180.

85.Ruokonen E (2002). “Procalcitonin and neopterin as indicators of infection in critically ill patients”. Acta Anaesthesiol Scand. 2002 Apr, 46 (4), pp. 398-404.

86.Sakha K, Husseini MB, Seyyedsadri N. (2008). “The role of the procalcitonin in diagnosis of neonatal sepsis and correlation between procalcitonin and C reactive proteinin these patients ”. Pak J boil Sci 2008 Jul 15, 11(14), pp. 1785-1790.

87.Sato N, Endo S (2004). “Relationship of the serum procalcitonin level with the severity of acute pancreatitis ”. Res Commun Mol Pathol Pharmacol, 2004, 115-116, pp. 243-249.

88.Schroder J., Staubach KH., Zabel P., Stuber F., Kremer B (1999).

“Procalcitonin as a marker of severity in septic shock”. Langenbecks Arch Surg, 384(1), pp. 33-38.

89.Schuetz P, Maurer P (2013). ”Procalcitonin decease over 72 hours in US critical care units predicts fatal outcome in sepsis patients”. Crit Care. 2013 Jun 20; 17(3): R115.

90.Snider RH., Nylen ES., Becker KL (1997). “Procalcitonin and its component peptides. J Lab Clin Med. 4(3), pp. 9-15.

91.Siassi M, Riese J, et al (2008). “Mannan-binding lectin and procalcitonin measurement for prediction ofpostoperative infection ”. Critical Care. Vol.9, pp. 483-489.

92.Silomon M., Bach F., Ecker D., Graeter T., Grundmann U (2008).

“Procalcitonin after extracorporeal circulation. Synthesis in the hepatosplanchnic region ”. Anaesthesist, 48(6), pp. 395-398.

93.Simon A et al. (2009). “Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta¬analysis”. Crit Care Med, 14(1), pp. 59-62.

94.Tavares E, Maldonado R, Ojeda ML, Midano FJ (2009). “Circulating inflammatory mediators during start offever in differential diagnosis of gram negative and gram positive infections in leukopenic rats”. Clin Diagn Lab Immunol, 12(9), pp. 1085-1093.

95.Theodorou VP and col. (2012). “Procalcitonin and procalcitonin kinetics for diagnosis and prognosis of intravascular catheter-related bloodstream infections in selected critically ill patients: a prospective observational study”. BMC Infect Dis. 2012 Oct 8; 12:247.

96.Venkatesh B, Kennedy D, Kruger DS, Looke D (2011). “Changes in serum procalcitonin and C reactive protein following antimicrobialtherapy as a guide to antibiotic duration in the critically ill: a prospective evaluation ”. Anaesth Intensive Care, 2011 Jan, 37(1), pp. 20-26

97.Wanner GA, et al. (2011). “Relationship between procalcitonin plasma levels and severity of injury, sepsis, organ failure, and mortality in injured patients”. Crit Care Med. Vol.28, pp. 950-957.

98.Weidner W, Wagenlehner FM (2014), “Procalcitonin as a diagnostic marker for sepsis”, Eur Urol, 66(1), pp. 178.

99.Yukioka H., Yoshida G., Kurita S., Kato N (2012). ”Plasma procalcitonin in sepsis and organ failure”. Ann Acad Med Singapore. 30(5). pp. 528-531.

 MỤC LỤC