Hiệu quả của darbepoetin alpha trên chết tế bào theo chương trình trong nhiễm trùng huyết thực nghiệm

Chết tế bào theo chương trình (CTBCT) đóng vai trò quan trọng trong nhiễm trùng huyết (NTH) và suy đa tạng.  Mục tiêu:  đánh giá hiệu quả của darbepoetin alpha (DPO)  lên hiện tượng CTBCT trong NTH thực nghiệm.  Đối  tượng  và  phương  pháp  nghiên  cứu: Chuột biến đổi gen C57BL/6J gây NTH bằng cách tiêm D – galactosamine – lipopolysaccharide (Gal – LPS) và được hoặc không được điều trị với DPO. Đánh giá CTBCT ở gan thông qua khảo sát biến đổi các protein (caspase – 3 cắt, PCNA, Bcl – xL, Bax, eNOS) bằng phương pháp hóa mô miễn dịch và Western blot.  Kết quả. Các chuột NTH có tăng cao rõ rệt các chỉ điểm của CTBCT so với chuột bình thường. DPO có tác dụng làm giảm có ý nghĩa hiện tượng CTBCT ở chuột NTH.  Kết  luận: CTBCT tăng cao trong NTH thực nghiệm và DPO cũng như các tác nhân ức chế CTBCT có thể có tác dụng điều trị bổ trợ trong NTH.

Nhiễm trùng huyết đưa đến suy đa tạng ở các cơ  quan  cách  xa  vị  trí nhiễm  trùng  tiên  phát  có thể là do đáp ứng viêm toàn thể hóa của vật chủ [7]. Có nhiều cơ chế gây tổn thương tế bào và mô dẫn đến suy đa tạng như thiếu ôxy ở mức độ  vi tuần hoàn, sự hình thành một mạng lưới phứctạp các tác nhân điều hòa viêm và tổn thương tế bào do độc tố. Gần đây, các nghiên cứu tập trung vào sự tương tác giữa phản ứng viêm quá mức vàhiện tượng  chết  tế  bào  theo  chương  trình  (apoptosis) [1].  Sự  phóng  thích  ồ  ạt  các  cytokin  viêm  vàkháng  viêm  trong  NTH  nặng  thúc  đẩy quá  trình CTBCT.  CTBCT  có  thể  đóng  vai  trò  quan  trọng trong  quá  trình  bệnh  sinh  của  suy  đa  tạng  [3]. CTBCT tại gan đóng một vai trò quan trọng trong suy gan cấp do NTH và việc ức chế CTBCT làm giảm  mức  độ  tổn  thương  gan  [2].  Erythropoetin người  tái  tổ  hợp  đã được  sử  dụng  rộng  rãitrong hai  thập  niên  qua  để  điều  trị  thiếu  máu  do  suy thận  mạn,  ở  trẻ  sơ  sinh  đẻ  non  và  do  một  sốnguyên  nhân  khác.  Cơ  chế  tác  động  chính  của erythropoietin là làm giảm hiện tượng CTBCT sinh lý trong quá trình tạo hồng cầu ở tủy xương,nhờ vậy  mà  lượng  hồng  cầu  sống  sót  tăng  lên  [5]. 

Darbepoeitin  alpha  (DPO),  một  đồng  đẳng  của erythropoietin, có tác dụng ức chế CTBCT mạnhmẽ. Mục tiêu: Nghiên cứu hiệu quả của DPO lên hiện tượng CTBCT trong NTH thực nghiệm.