KHÁNG THUỐC GEFITINIB Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐỘT BIẾN THỨ PHÁT TRÊN VÙNG KINASE CỦA GEN EGFR
KHÁNG THUỐC GEFITINIB Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI ĐỘT BIẾN THỨ PHÁT TRÊN VÙNG KINASE CỦA GEN EGFR
Lê Hoàn, Nguyễn Minh Hà, Trần Vân Khánh, Ngô Quý Châu, Tạ Thành Văn, Trần Huy Thịnh
Trường Đại học Y Hà Nội
Sau khoảng 10 – 20 tháng được điều trị bằng thuốc ức chế hoạt tính tyrosine kinase (TKI, tyrosine kinase inhibitor) của EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), đa số bệnh nhân ung thư phổi xuất hiện tình trạng kháng thuốc thứ phát do xuất hiện một số biến đổi ở cấp độ phân tử của khối u, trong đó, sự xuất hiện một đột biến mới T790M trên gen EGFR chiếm 50% các trường hợp. Nghiên cứu này báo cáo một ca lâm sàng điển hình của hiện tượng kháng TKI: bệnh nhân ung thư phổi thể biểu mô tuyến, giai đoạn muộn di căn phổi đối bên và hạch trung thất, có đột biến L858R exon 21 gen EGFR tăng đáp ứng với gefitinib. Sau 13 tháng điều trị, bệnh tiến triển, chẩn đoán phân tử trên mảnh mô sinh thiết lại từ khối u đã phát hiện đột biến mới T790M exon 20 gen EGFR gây kháng TKI. Chẩn đoán được xác đính dựa trên bảng tiêu chuẩn chẩn đoán kháng thứ phát thuốc EGFR – TKI trong ung thư phổi của Jackman. Nguyên nhân phân tử gây kháng và các phương cách vượt qua tình trạng kháng thuốc được xem xét đồng thờ’.
I.ĐẶT VẤN ĐỀ
Theo một số báo cáo mới được công bố năm 2014, 58 – 64% bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ tại nước ta có mang đột biến gen EGFR ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị của thuốc ức chế hoạt tính tyrosine kinase dạng phân tử nhỏ của EGFR (EGFR TKI) [1; 2]. Trong đó, tỷ lệ đáp ứng với điều trị bước 1 bằng erlotinib là 62,8%, trung vị thời gian sống bệnh không tiến triển (PFS) là 10,6 tháng và trung vị thời gian sống thêm tổng cộng (OS) là 15,8 tháng [1]. Như vậy, có rất nhiều bệnh nhân dù ban đầu đáp ứng tốt với thuốc nhưng tình trạng kháng thuốc EGFR -TKI dường như là không tránh khỏi.
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất