KHẢO SÁT ẢNH HƯỞNG CỦA CẤU TRÚC CÁC DẪN XUẤT NOVOBIOCIN LÊN HOẠT TÍNH KHÁNG TẾ BÀO UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT PC3-MM2
KHẢO SÁT ẢNH HƯỞNG CỦA CẤU TRÚC CÁC DẪN XUẤT NOVOBIOCIN LÊN HOẠT TÍNH KHÁNG TẾ BÀO UNG THƯ TUYẾN TIỀN LIỆT PC3-MM2
Nguyễn Trương Công Minh*, Lê Thị Xuân Thảo*, Nguyễn Thị Mai*, Bùi Thọ Thanh**
TÓM TẮT :
Mở đầu: Ung thư tuyến tiền liệt đặc biệt phổ biến ở dòng tế bào ung thư PC3-MM2 là bệnh lý ác tính thường thấy ở hệ sinh sản của nam giới với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong chỉ xếp sau ung thư phổi. Việc nghiên cứu các hợp chất kháng ung thư mới có nguồn gốc tự nhiên, với hoạt tính vượt trội so với các hợp chất cũ, điển hình là novobiocin, sẽ mở ra khả năng điều trị hiệu quả và an toàn hơn cho dạng ung thư này.
Mục tiêu: Thiết lập mô hình biểu diễn sự liên hệ chặt chẽ giữa cấu trúc hóa học và hoạt tính kháng ung thư PC3-MM2 của các hợp chất coumarin nhờ kết hợp giữa phương pháp thống kê cổ điển và phương pháp xử lý dữ liệu hiện đại bằng công nghệ trí tuệ nhân tạo (Mạng nơron nhân tạo – ANN).
Phương pháp nghiên cứu: khảo sát cấu trúc của 23 dẫn xuất novobiocin, kèm theo dữ liệu sẵn có về hoạt tính kháng tế bào ung thư PC3-MM2 (IC50). Sau đó thực hiện tính toán và xử lý dữ liệu thống kê bằng các phần mềm bao gồm: Hyperchem 8.0.10, PaDel-Descriptor 2,17 và MathLab R2012a.
Kết quả: phương pháp ANN 3-2-1 xác định được mối liên hệ chặt chẽ (R2 = 88%) giữa hoạt tính kháng ung thư PC3-MM2 với 3 thông số cấu trúc ảnh hưởng quan trọng bao gồm: ALogP2, minHBint7 và Weta1,mass.
Kết luận: Hoạt tính kháng tế bào ung thư PC3-MM2 của các hợp chất novobiocin khảo sát có tương quan mật thiết với 3 thông số cấu trúc được sàng lọc bằng phương pháp thống kê cổ điển là ALogP2, minHBint7 và Weta1,mass. Kết hợp với mô phỏng ANN cho thấy mô hình phi tuyến 3-2-1 giải thích được 88% các yếu tố cấu trúc giữ vai trò quan trọng quyết định đến hoạt tính kháng ung thư của các hợp chất này.
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất