Liên quan giữa đột biến t1653 (c to t 1653)thuộc box-alpha trên gen x với kiểu gen, hbv-dna và hbeag trên bệnh nhân Việt Nam nhiễm virus viêm gan b

Nghiên cứu tỷ lệ và vai trò gây bệnh có độ t biến trên gen X của virus viêm gan B (HBV), ở bệnh nhân Việt Nam còn rất hạn chế. Mục tiêu: Xác định tỷ lệ đột biến T1653, liên quan giữa T1653 với kiể u gen, HBeAg và HBV-DNA. Đối tượng và phương pháp: Kiểu gen, nồng độ HBV-DNA, HBeAg và Anti-HBe trên 172 bệnh nhân nhiễm HBV xá c định bằng phương pháp: PCR-RFLP, Real-time PCR và ELISA. Đột biến T1653 được phân tích bằng giải trình tự gen. Kết quả: Tỷ lệ kiểu gen B: 70,3% và C:29,7%. Tỷ lệ T1653 trên kiểu gen C cao hơn kiểu gen B (17,6% vs. 4,9%., P = 0,007). T1653 liên quan nhiều hơn với tỷ lệ HBeAg dương tính cao, nồng độ HBV-DNA cao so với không có đột biến (Wild-type). So với T1653 trên kiểu gen B, T1653
trên kiểu gen C có nồng độ HBV-DNA cao và tỷ lệ HBeAg âm tính thấ p (7,66 vs. 4,65 logcopies/ml., P = 0,0015) (11,1% vs. 100%., P = 0,001). Kết luận: Tỷ lệ T1653 ở kiểu gen C cao hơn kiểu gen B, T1653 trê n kiểu gen C là yếu tố gây bệnh nặng trên bệnh nhân nhiễm HBV.

Một phần ba dâ n số thế giới có tiền sử nhiễm virus viêm gan B (HBV), bệnh do HBV gâ y tử vong cho khoảng 1 triệu bệnh nhâ n hàng nă m. Kiểu gen và đột biế n gen của HBV có tác độ ng đế n quá trình bệ nh lý trên lâm sàng.
Một số đột biế n trên vùng Core promoter thuộc gen X như: Đột biến trên nucleotide 1762, 1764, 1753… có khả năng kích thích sự nhâ n lên của HBV – DNA và gây ức chế tổ ng hợp HBeAg [6], đột biến T1762A1764 (basal core promoter mutation T1762A1764) là yếu tố làm tăng nguy cơ ung thư gan [5]. Gần đây đột biến T1653 trên Box-alpha thuộ c gen X đượ c quan tâ m nghiê n cứ u, đâ y là độ t biến điểm thay thế Cytosine bằng Thymine (C to T 1653), viết tắt là T1653. Đột biến T1653 liên quan tới bệnh lý và tăng nguy cơ ung thư gan [4].
Việt Nam thuộc khu vự c có tỷ lệ nhiễ m HBV rất cao (> 8% dân số), tuy nghiên cứu đột biến
trên Core promoter ở người Việt Nam chưa nhiề u nhưng số liệu cũng cho thấy có liên quan giữa đột biến trên Core promoter với bệnh lý [2, 7]. Để làm sáng tỏ hơn vai trò đột biến trên gen X, chúng tôi đã tiến hành nghiê n cứu này.

Mục tiêu:
Xác định tỷ lệ đột biế n T1653 của HBV, xá c định mối liên quan giữ a đột biến T1653 với kiể u
gen, với HBeAg và nồ ng độ HBV-DNA trên bệ nh nhân Việt Nam.