MÔ PHỎNG MÔ HÌNH GÂY GIẢM BẠCH CẦU THỰC NGHIỆM BẰNG RIBAVIRIN VÀ INTERFERON TRÊN CHUỘT NHẮT
MÔ PHỎNG MÔ HÌNH GÂY GIẢM BẠCH CẦU THỰC NGHIỆM BẰNG RIBAVIRIN VÀ INTERFERON TRÊN CHUỘT NHẮT
Trần Mạnh Hùng , Ngô Thị Kim Phúc*
TÓM TẮT
Mục tiêu: “Mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu bằng Ribavirin và Interferon trên chuột nhắt” để làm công cụ sàng lọc và đánh giá khả năng khôi phục bạch cầu của các thuốc thử nghiệm, đặc biệt là các thuốc có nguồn gốc từ dược liệu.
Phương pháp: Suygiảmbạchcầu đượctiếnhànhbằngcách tiêm phúc mạcInterferon và chouống
Ribavirin ở các liều lượng khác nhau. Sử dụng buồng đếm Neubauer và xét nghiệm công thức máu để xác định mô hình phù hợp.
Kết quả: Interferon alfa-2b liều 200.000 Ul/kg tiêm phúc mạc 3 lần/tuần phôi hợp với Ribavirin liều 300 mg/kg uống hàng ngày cho kết quả gây suy giảm bạch cầu rõ rệt, có ý nghĩa về’mặt bệnh lý và thực nghiệm.
Kết luận: Về’ mặt thực nghiệm, các thiết kế’ trên về’ chủng thú vật thí nghiệm, liều lượng, thời gian và đường sử dụng rất thích hợp cho điều kiện phòng thí nghiệm để tiến hành nghiên cứu.
ĐẶT VẤN ĐỀ
Bạch cầu có vai trò hết sức quan trọng trong việc bảo vệ cơ thể chống lại sự xâm nhập của các mầm bệnh từ bên ngoài như vi khuẩn, nâm, virus… Giảm số’ lượng bạch cầu sẽ làm tăng nguy cơ mắc các bệnh nhiễm trùng cơ hội, đây cũng là nguyên nhân chủ yếu gây tử vong cho người bệnh. Thuốc điều trị thường là nguyên nhân chính gây giảm bạch cầu qua nhiều cơ chế’ khác nhau; trong đó các thuốc kháng ung thư, kháng virus là một trong những nhóm thuốc có nguy cơ cao nhất gây mất bạch cầu.
Ribavirin là chất tổng hợp có cấu trúc tương
tự nucleosid guanosin, ức chế’ sự phiên bản của virus. Ribavirin được chỉ đinh phối hợp với interferon alfa-2b tái tổ họp trong điều tri viêm gan C mạn tính ở những bệnh nhân từ 3 tuổi trở lên mà trước đó chưa đưọc điều tri với interferon alfa hoặc ở những bệnh nhân 18 tuổi trở lên bi tái phát sau điều tri bằng interferon alfa. Ribavirin còn đưọc chỉ đinh điều tri nhiễm virus herpes, cúm A, cúm B và các bệnh nhiễm virus khác: sởi, quai bi, thủy đậu, virus họp bào đường hô hấp(12).
Interferon alfa-2b có đặc tính chống ung thư, chống tăng sản, điều hòa miễn dich và chống siêu vi. Interferon alfa gắn vào receptor bề mặt tế’ bào và khởi tạo những những thay đổi phức tạp bên trong tế’ bào, bao gồm: sự giảm tổng họp một số’ enzym, kiềm hãm sự tăng sản tế’ bào, hoạt động điều hòa miễn dich như làm tăng hoạt tính thực bào của đại thực bào và tăng tính gây độc tế’ bào đặc thù của lympho bào đối với các tế’ bào đích, ức chế’ sự sao chép virus trong các tế’bào nhiễm siêu vi(3).
Trước đây, tình trạng giảm bạch cầu do thuốc kháng virus gây ra buộc phải giảm hoặc ngừng liệu pháp tri liệu, hiện nay, khó khăn này đã được khắc phục nhờ việc sử dụng các yếu tố’ kích thích hệ tạo máu như G-CSF (Granulocyte – Colony Stimulating Factor: yếu tố’ kích thích dòng bạch cầu hạt), GM-CSF (Granulocyte macrophage – Conoly Stimulating Factor: yếu tố’ kích thích dòng bạch cầu hạt – đại thực bào. Ngoài các yếu tố’ trên, hiện nay việc phát triển các thuốc kích thích hệ tạo máu bằng công nghệ sinh học, bằng các thuốc các thuốc có nguồn gốc dược liệu cũng đang được đẩy manh. Vì vậy việc xây dựng các mô hình dược lý phù hợp để phục vụ cho các nghiên cứu này là cần thiết.
Với mục đích trên, chúng tôi đặt mục tiêu mô phỏng mô hình gây suy giảm bạch cầu trên chuột nhắt bằng thuốc kháng virus ribavirin và interferon.
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất