NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG HỖN DỊCH NANO PIROXICAM DÙNG CHO NHÃN KHOA

Luận án NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG HỖN DỊCH NANO PIROXICAM DÙNG CHO NHÃN KHOA.công nghệ nano ra đời từ những năm 60 của thế kỷ   , nhanh chóng phát triển mạnh mẽ và được ứng dụng trong các ngành khoa học, liên quan đến nhiều lĩnh vực của đời sống xã hội.  hững sản phẩm từ nguyên liệu nano được xem  như  đem  lại  cuộc  cách  mạng trong nền  y  học  hiện  đại do tạo  ra được  những  dạng  bào  chế  mới,  hệ  dẫn  thuốc  mới  với  hiệu quả  điều  trị vượt trội dựa trên những dược chất sẵn có [15], [41], [77]. 

Khi bào chế thuốc nhãn khoa, vấn đề sinh khả dụng luôn là thách thức lớn đối với các nhà khoa học do tỷ lệ thuốc hấp thu thấp, thời gian lưu  thuốc trước giác mạc ngắn.  hiều công trình nghiên cứu trên thế giới đã công bố rằng thuốc nhỏ mắt nano có thể khắc phục được cả hai nhược điểm trên do những  tính  chất  đặc  biệt  của  tiểu  phân  liên  quan  đến  khả  năng  hòa  tan,tính thấm và độ bám dính trên niêm mạc [17], [26], [38], [61]. iroxicam thuộc nhóm  dược chất  giảm đau chống viêm không steroid có  tác dụng chống viêm tốt, đặc biệt hiệu quả trong điều trị sau phẫu thuật  ở mắt.   uy nhiên, do khả năng hòa tan k m và dễ bị rửa trôi bởi nước  mắt nên tỷ lệ dược chất thấm qua giác mạc không cao dẫn đến hiệu quả điều trị k m.Để  lµm t¨ng sinh kh¶ dông cña piroxicam vµ  có thể tiến tới sản xuất thuốc  trong  nước  theo  công  nghệ  nano,  chúng  tôi  tiến  hành  đề  tài

‘‘NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ ĐÁNH GIÁ SINH KHẢ DỤNG HỖN DỊCH NANO PIROXICAM DÙNG CHO NHÃN KHOA’’ với các mục tiêu chính sau:

1.  B o ch  được   ro  c   n no   qu      h ng  h  ngh ệ .

2.  B o  ch   được  hỗn  dịch  chứ     ro  c    n no  dùng  cho  nhãn  kho   qu      h ng  h  ngh ệ .

3.  Đánh  g á  được  s nh  khả  dụng  hỗn  dịch  chứ   piroxicam  nano  rên  ắ   hỏ.

2

Để thực hiện được các mục tiêu đề ra, luận án g m những nội dung sau đây: 

1.   ghiên  cứu bào  chế và đánh giá  một  số đặc tính  của piroxicam  nano 

tinh thể. 

2.   ghiên cứu bào chế, đánh giá một số đặc tính  và theo dõi độ ổn định của piroxicam nano polyme.

3.   ghiên  cứu  xây  dựng  công  thức  và  quy  trình  bào  chế  hỗn  dịch  chứa piroxicam nano d ng cho nhãn khoa. Đánh giá độ ổn định của hỗn dịch.

4.  Đánh giá sinh khả dụng hỗn dịch chứa piroxicam nano trên mắt thỏ

MỤC LỤC

ĐẶT VẤN ĐỀ  ……………………………………………………………………………………..  1

CHƯƠNG I: TỔNG QUAN  …………………………………………………………………  3

1.1.  PIROXICAM    3

1.1.1.   ông thức  ………………………………………………………………………………  3

1.1.2.  ột số đặc điểm  ……………………………………………………………………..  3

1.1.3.  ác dụng, chỉ định  …………………………………………………………………..  4

1.1.4.  ác dạng bào chế có trên thị trường  ………………………………………….  4

1.2.  CÔNG NGH   A    R             C    4

1.2.1.  Vài nét về hệ nano  …………………………………………………………………..  4

1.2.2.   u, nhược điểm của dạng thuốc nano  ……………………………………….  6

1.2.3. Một số chế phẩm thuốc nano trên thị trường  …………………………….  14

1.3.  HỖN DỊCH NANO ỨNG DỤNG TRONG BÀO CH  THU C    15

1.3.1.  Khái niệm về hỗn dịch nano  …………………………………………………..  15

1.3.2.  Phân loại hỗn dịch nano  …………………………………………………………  15

1.3.3.  Độ ổn định vật lý của hỗn dịch nano  ……………………………………….  15

1.3.4.  Thành phần hỗn dịch nano  ……………………………………………………..  18

1.3.5.  Kỹ thuật bào chế hỗn dịch nano  ………………………………………………  21

1.4.  THU C NHÃN KHOA BÀO CH  TỪ H  NANO    25

1.4.1.  Đặc điểm sinh lý liên quan đến hấp thu thuốc ở mắt  ………………….  25

1.4.2.  Thuốc tác dụng tại mắt bào chế từ hệ nano  ………………………………  26

1.4.3.  Đánh giá tác dụng của thuốc nano trên mắt  ………………………………  28

CHƯƠNG II: NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ 

VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU  …………………………………………………  35

2.1.         LI        I    Ị    35

2.1.1.   guyên liệu  ………………………………………………………………………….  35 

v

2.1.2. Thiết bị  ………………………………………………………………………………..  36

2.2.     Ơ     Á     I    Ứ      37

2.2.1.   hương pháp bào chế piroxicam nano  ……………………………………..  37

2.2.2.   hương pháp đánh giá hệ tiểu phân nano  …………………………………  40

2.2.3.   hương pháp bào chế hỗn dịch nhỏ mắt chứa piroxicam nano  ……  44

2.2.4.   hương pháp theo dõi độ ổn định  ……………………………………………  45

2.2.5.   hương pháp đánh giá sinh khả dụng hỗn dịch nano  …………………  45

2.3.   Ơ SỞ    I    Ứ     50

CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU  ………………………………………….  51

3.1. BÀO CH   PIROXICAM NANO TINH THỂ    51

3.1.1. Nghiên cứu bào chế piroxicam nano tinh thể  ……………………………  51

3.1.2.  Đánh giá một số đặc tính của piroxicam nano tinh thể ………………  63

3.2.  BÀO CH  PIROXICAM NANO POLYME    67

3.2.1.   ghiên cứu bào chế piroxicam nano polyme  ……………………………  67

3.2.2. Đánh giá một số đặc tính hệ tiểu phân piroxicam nano polyme  ….  80

3.2.3.  Độ ổn định của piroxicam nano polyme đông khô  …………………….  84

3.3. BÀO CH  HỖN DỊCH NANO PIROXICAM 0,5% 

DÙNG CHO NHÃN KHOA    89

3.3.1. Nghiên cứu lựa chọn thành phần hỗn dịch nano piroxicam  ………..  89

3.3.2. Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến tính thấm của piroxicam..  94

3.3.3.  Quy trình bào chế hỗn dịch nhỏ mắt chứa piroxicam nano  …………  99

3.3.4.  heo dõi độ ổn định của hỗn dịch nano piroxicam  …………………  101

3.4. ĐÁ    IÁ SI   K Ả DỤNG HỖN DỊCH 

  ỨA  IR  I A   A    R              101

3.4.1.  Thẩm định phương pháp định lượng piroxicam trong thủy dịch .  101

3.4.2. Đánh giá sinh khả dụng của hỗn dịch nano piroxicam  ……………..  110

CHƯƠNG IV. BÀN LUẬN  ………………………………………………………………  115 

vi

4.1.   VỀ PIROXICAM    115

4.2. VỀ KỸ THUẬT BÀO CH  PIROXICAM NANO    116

4.2.1.  ôi trường phân tán  …………………………………………………………….  117

4.2.2.  ung môi hòa tan dược chất  …………………………………………………  118

4.2.3. Chất mang Eudragit  …………………………………………………………….  120

4.2.4. Chất diện hoạt  …………………………………………………………………….  122

4.2.5. Chất chống tạo bọt  ………………………………………………………………  123

4.2.6.  á dược tạo khung trong đông khô  ………………………………………..  124

4.2.7. Nhiệt độ  ……………………………………………………………………………..  126

4.2. . Điều kiện khuấy trộn  ……………………………………………………………  127

4.2.9. Kỹ thuật bốc hơi dung môi …………………………………………………..  128

4.3. VỀ H  TIỂU PHÂN NANO PIROXICAM    129

4.4.  Ề          Ỗ   Ị    A    Ù         Ã  K  A    131

4.5.  Ề ĐÁ    IÁ SI   K Ả  Ụ    ỦA  Ỗ   Ị    A      134

4.5.1.  hương pháp đánh giá sinh khả dụng  …………………………………….  134

4.5.2. Quy trình đánh giá sinh khả dụng  ………………………………………….  137

4.6.  ĐỊ     ỚNG PHÁT TRIỂN CÁC K T QUẢ NGHIÊN CỨU    140

KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT  ………………………………………………………………  141

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ

 

LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN  …………………………………………………………..  14