Luận án Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng hỗn hợp dịch nano piroxicam dùng cho nhãn khoa. Công nghệ nano ra đời từ những năm 60 của thế kỷ , nhanh chóng phát triển mạnh mẽ và được ứng dụng trong các ngành khoa học, liên quan đến nhiều lĩnh vực của đời sống xã hội. hững sản phẩm từ nguyên liệu nano được xem như đem lại cuộc cách mạng trong nền y học hiện đại do tạo ra được những dạng bào chế mới, hệ dẫn thuốc mới với hiệu quả điều trị vượt trội dựa trên những dược chất sẵn có [15], [41], [77].
Khi bào chế thuốc nhãn khoa, vấn đề sinh khả dụng luôn là thách thức lớn đối với các nhà khoa học do tỷ lệ thuốc hấp thu thấp, thời gian lưu thuốc trước giác mạc ngắn. hiều công trình nghiên cứu trên thế giới đã công bố rằng thuốc nhỏ mắt nano có thể khắc phục được cả hai nhược điểm trên do những tính chất đặc biệt của tiểu phân liên quan đến khả năng hòa tan, tính thấm và độ bám dính trên niêm mạc [17], [26], [38], [61]. iroxicam thuộc nhóm dược chất giảm đau chống viêm không steroid có tác dụng chống viêm tốt, đặc biệt hiệu quả trong điều trị sau phẫu thuật ở mắt. Tuy nhiên, do khả năng hòa tan k m và dễ bị rửa trôi bởi nước mắt nên tỷ lệ dược chất thấm qua giác mạc không cao dẫn đến hiệu quả điều trị k m.
Để làm tăng sinh khả dụng của piroxicam và có thể tiến tới sản xuất thuốc trong nước theo công nghệ nano, chúng tôi tiến hành đề tài ‘‘Nghiên cứu bào chế và đánh giá sinh khả dụng hỗn hợp dịch nano piroxicam dùng cho nhãn khoa’’ với các mục tiêu chính sau
MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ …………………………………………………………………………………….. 1
CHƯƠNG I: TỔNG QUAN ………………………………………………………………… 3
1.1. PIROXICAM 3
1.1.1. ông thức ……………………………………………………………………………… 3
1.1.2. ột số đặc điểm …………………………………………………………………….. 3
1.1.3. ác dụng, chỉ định ………………………………………………………………….. 4
1.1.4. ác dạng bào chế có trên thị trường …………………………………………. 4
1.2. CÔNG NGH A R C 4
1.2.1. Vài nét về hệ nano ………………………………………………………………….. 4
1.2.2. u, nhược điểm của dạng thuốc nano ………………………………………. 6
1.2.3. Một số chế phẩm thuốc nano trên thị trường ……………………………. 14
1.3. HỖN DỊCH NANO ỨNG DỤNG TRONG BÀO CH THU C 15
1.3.1. Khái niệm về hỗn dịch nano ………………………………………………….. 15
1.3.2. Phân loại hỗn dịch nano ………………………………………………………… 15
1.3.3. Độ ổn định vật lý của hỗn dịch nano ………………………………………. 15
1.3.4. Thành phần hỗn dịch nano …………………………………………………….. 18
1.3.5. Kỹ thuật bào chế hỗn dịch nano ……………………………………………… 21
1.4. THU C NHÃN KHOA BÀO CH TỪ H NANO 25
1.4.1. Đặc điểm sinh lý liên quan đến hấp thu thuốc ở mắt …………………. 25
1.4.2. Thuốc tác dụng tại mắt bào chế từ hệ nano ……………………………… 26
1.4.3. Đánh giá tác dụng của thuốc nano trên mắt ……………………………… 28
CHƯƠNG II: NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ
VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ………………………………………………… 35
2.1. LI I Ị 35
2.1.1. guyên liệu …………………………………………………………………………. 35
v
2.1.2. Thiết bị ……………………………………………………………………………….. 36
2.2. Ơ Á I Ứ 37
2.2.1. hương pháp bào chế piroxicam nano …………………………………….. 37
2.2.2. hương pháp đánh giá hệ tiểu phân nano ………………………………… 40
2.2.3. hương pháp bào chế hỗn dịch nhỏ mắt chứa piroxicam nano …… 44
2.2.4. hương pháp theo dõi độ ổn định …………………………………………… 45
2.2.5. hương pháp đánh giá sinh khả dụng hỗn dịch nano ………………… 45
2.3. Ơ SỞ I Ứ 50
CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU …………………………………………. 51
3.1. BÀO CH PIROXICAM NANO TINH THỂ 51
3.1.1. Nghiên cứu bào chế piroxicam nano tinh thể …………………………… 51
3.1.2. Đánh giá một số đặc tính của piroxicam nano tinh thể ……………… 63
3.2. BÀO CH PIROXICAM NANO POLYME 67
3.2.1. ghiên cứu bào chế piroxicam nano polyme …………………………… 67
3.2.2. Đánh giá một số đặc tính hệ tiểu phân piroxicam nano polyme …. 80
3.2.3. Độ ổn định của piroxicam nano polyme đông khô ……………………. 84
3.3. BÀO CH HỖN DỊCH NANO PIROXICAM 0,5%
DÙNG CHO NHÃN KHOA 89
3.3.1. Nghiên cứu lựa chọn thành phần hỗn dịch nano piroxicam ……….. 89
3.3.2. Khảo sát một số yếu tố ảnh hưởng đến tính thấm của piroxicam.. 94
3.3.3. Quy trình bào chế hỗn dịch nhỏ mắt chứa piroxicam nano ………… 99
3.3.4. heo dõi độ ổn định của hỗn dịch nano piroxicam ………………… 101
3.4. ĐÁ IÁ SI K Ả DỤNG HỖN DỊCH
ỨA IR I A A R 101
3.4.1. Thẩm định phương pháp định lượng piroxicam trong thủy dịch . 101
3.4.2. Đánh giá sinh khả dụng của hỗn dịch nano piroxicam …………….. 110
CHƯƠNG IV. BÀN LUẬN ……………………………………………………………… 115
vi
4.1. VỀ PIROXICAM 115
4.2. VỀ KỸ THUẬT BÀO CH PIROXICAM NANO 116
4.2.1. ôi trường phân tán ……………………………………………………………. 117
4.2.2. ung môi hòa tan dược chất ………………………………………………… 118
4.2.3. Chất mang Eudragit ……………………………………………………………. 120
4.2.4. Chất diện hoạt ……………………………………………………………………. 122
4.2.5. Chất chống tạo bọt ……………………………………………………………… 123
4.2.6. á dược tạo khung trong đông khô ……………………………………….. 124
4.2.7. Nhiệt độ …………………………………………………………………………….. 126
4.2. . Điều kiện khuấy trộn …………………………………………………………… 127
4.2.9. Kỹ thuật bốc hơi dung môi ………………………………………………….. 128
4.3. VỀ H TIỂU PHÂN NANO PIROXICAM 129
4.4. Ề Ỗ Ị A Ù Ã K A 131
4.5. Ề ĐÁ IÁ SI K Ả Ụ ỦA Ỗ Ị A 134
4.5.1. hương pháp đánh giá sinh khả dụng ……………………………………. 134
4.5.2. Quy trình đánh giá sinh khả dụng …………………………………………. 137
4.6. ĐỊ ỚNG PHÁT TRIỂN CÁC K T QUẢ NGHIÊN CỨU 140
KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT ……………………………………………………………… 141
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ
LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ………………………………………………………….. 142