Nghiên cứu hiệu quả điều trị ban đầu đa u tuỷ xương bằng bortezomib kết hợp dexamethasone tại viện Huyết học Truyền máu Trung ương

Đa u tuỷ xương (ĐUTX) – multiple myeloma (MM) là bệnh lý ác tính dòng tương bào (plasma cell) đặc trưng bởi sự tăng sinh và tích luỹ bất thường các tế bào tương bào trong tuỷ xương.
Trong các bệnh lý ung thư, ĐUTX chiếm 1%. Trong các bệnh lý ác tính của chuyên khoa huyết học, ĐUTX chiếm 10%, là bệnh lý phổ biến thứ hai, xếp sau U lympho ác tính.
Trong những năm gần đây, việc điều trị ĐUTX đã có những bước tiến quan trọng, mang lại nhiều hy vọng cho bệnh nhân. Đó là sự ra đời của các thuốc điều trị nhắm đích, và thuốc mới đang được kỳ vọng nhiều đó chính là bortezomib. Không chỉ có tác dụng ức chế lên các yếu tố trong vi môi trường tuỷ xương, bortezomib còn có tác dụng trực tiếp lên tế bào u. Bortezomib đặc biệt có hiệu quả trong nhóm ĐUTX có tiên lượng xấu như nhóm có tổn thương di truyền, đột biến gen và đột biến nhiễm sắc thể.
Tại Việt Nam, bortezomib đã được đưa vào áp dụng điều trị ĐUTX từ năm 2007. Nhằm góp phần tìm hiểu thêm về tác dụng điều trị của bortezomib trong bệnh đa u tuỷ xương tại Việt Nam, chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu hiệu quả điều trị ban đầu đa u tuỷ xương bằng bortezomib kết hợp dexamethasone tại viện Huyết học Truyền máu Trung ương” với hai mục tiêu sau:
1.    Đánh giá kết quả điều trị đa u tuỷ xương bằng bortezomib kết hợp dexamethasone.
2.    Đánh giá một số tác dụng phụ biểu hiện sớm của bortezomib.
ĐẶT VẤN ĐỀ    11
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN    12
1.1.    Sơ lược về lịch sử nghiên cứu ĐUTX trên thế giới    12
1.2.    Bệnh nguyên và bệnh sinh    15
2.2.1.    Bệnh nguyên    15
2.2.2.    Bệnh sinh    16
1.3.    Triệu chứng    22
1.3.1.    Triệu chứng lâm sàng    22
1.3.2.    Triệu    chứng xét nghiệm    23
1.4.    Chẩn đoán    24
1.4.1.    Chẩn đoán xác định    24
1.4.2.    Những thể khác nhau của ĐUTX    25
1.4.3.    Phân biệt với những bệnh khác    25
1.4.4.    Chẩn đoán giai đoạn    25
1.5.    Tiên    lượng    26
1.6.    Một số vấn đề về điều trị    27
1.6.1.    Phác đồ MP    27
1.6.2.    Phác đồ VAD    28
1.6.3.    Ghép tế bào gốc tự thân    29
1.6.4.    Thalidomide    32
1.6.5.    Bortezomib    33
1.7.    Tình    hình nghiên cứu bệnh ĐUTX tại Việt Nam    39
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU    41
2.1.    Đối tượng nghiên cứu    41
2.2.    Phương pháp nghiên cứu    41
2.2.1 .Thiết kế nghiên cứu    41
2.2.2.    Tiêu chuẩn chẩn đoán xác định Đa u tuỷ xương    41
2.2.3.    Phác đồ điều trị    42
2.2.4.    Đánh giá kết quả điều trị    42
2.2.5.    Đánh giá tác dụng phụ của thuốc    44
2.2.6.    Nội dung nghiên cứu    44
2.2.7.    Phương tiện và vật liệu nghiên cứu    45
2.2.8.    Các kỹ thuật và tiêu chuẩn áp dụng    45
2.3.    Vấn    đề đạo đức trong nghiên cứu    48
CHƯƠNG III: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU    49
3. 1 .Đặc điểm BN trước điều trị    49
3.1.1.    Đặc điểm dịch tễ    50
3.1.2.    Đặc điểm lâm sàng    52
3.1.3    .Đặc điểm xét nghiệm    53
3.2.    Kết quả điều trị    57
3.2.1.    Thay    đổi lâm sàng và xét nghiệm trước và    sau điều trị    57
3.2.2.    Diễn biến xét nghiệm trong quá trình điều    trị    61
3.2.3    .Kết quả đáp ứng với điều trị    67
3.3.    Tác dụng phụ của Bortezomib trong quá trình điều trị    69
3.3.1.    Tác dụng phụ huyết học    69
3.3.2.    Các tác dụng phụ khác    70
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN    73
4.1.    Bàn luận về đặc điểm chung của BN nghiên    cứu    73
4.1.1.    Đặc điểm dịch tễ    73
4.1.2.    Đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm    74
4.2.    Bàn luận về kết quả điều trị    75
4.2.1.    Bàn luận về thay đổi lâm sàng, xét nghiệm trước và    sau điều trị … 75
4.2.2.    Bàn luận về diễn biến xét nghiệm    trong quá trình điều trị    81
4.2.3.    Bàn luận về kết quả điều trị    84
4.3.    Bàn luận về các tác dụng phụ    86
4.3.1.    Thời gian xu ất hiện tác dụng phụ    89
4.3.2.    Các mức độ của các tác dụng phụ    90
KẾT LUẬN    95
KIẾN NGHỊ    96
TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC