Nghiên cứu một số diễn biến lâm sàng và xét nghiệm tế bào máu ngoại vi và tuỷ xương của bệnh nhân lơxêmi cấp dòng lympho tái phát điều trị bằng phác đồ hyper-CVAD tại Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương

Lơxêmi cấp (LXM cấp) là một nhóm bênh đặc trưng bởi sự tăng sinh và tích luỹ trong tuỷ xương và ở máu ngoại vi những tế bào tạo máu ác tính, những tế’ bào này dần dần sẽ ức chế, lấn át quá trình trưởng thành và phát triển của các dòng tế’ bào máu bình thường [35]. Lơxêmi cấp được chia ra làm hai loại: lơxêmi cấp dòng tuỷ (Acute Myelogenous Leukemia – AML) và lơxêmi cấp dòng lympho (Acute Lymphoblastic Leukemia – ALL) [35]. LXMc là nhóm bênh thường gặp nhất trong các bênh máu ác tính.
Theo Hoffbrand, tỉ lê mắc bênh LXM cấp ở Mỹ là là 2,3/100.000 dân, chiếm khoảng 1,2% các bênh ung thư [34].
Sinh bênh học của LXM cấp gắn liền với những biến loạn nhiễm sắc thể (NST) dẫn tới rối loạn trong quá trình tổng hợp các protein tham gia vào quá trình phát triển và trưởng thành của các tế’ bào tạo máu [34].
Mục đích của điều trị LXM cấp là tiêu diệt tối đa các tế’ bào ác tính nhằm tạo ra và duy trì tình trạng lui bênh hoàn toàn [32]. Hiên nay có nhiều phương pháp điều trị LXM cấp như hóa chất, tia xạ, ghép tế’ bào gốc tạo máu đồng loài phù hợp HLA, nhưng đa hóa trị liêu vẫn là phương pháp điều trị quan trọng nhất [11], [32], [34].
Trong ALL hoá trị liêu tấn công cho phép đạt tỷ lê lui bênh cao [4], [13], [24], [28], [32], [33]. Tuy vậy tình trạng tái phát khá thường gặp với nhiều biến chứng nặng và tiên lượng xấu. Vì vậy, viêc lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp trong ALL tái phát sẽ giúp bênh nhân duy trì khả năng lui bênh lâu dài hơn. Trong trường hợp này, điều trị hoá chất với liều rất cao thường được cân nhắc [27]. Với ALL tái phát, hyper-CVAD là một phác đồ điều trị khá hiêu quả [26], [37], [38], [42]. Phác đồ này mới được áp dụng gần đây ở nước ta. Do thời gian điều trị kéo dài nên việc theo dõi toàn bô liêu trình điều trị còn hạn chế. Vì vậy, để góp phần đánh giá hiệu quả điều trị của phác đồ hyper-CVAD, chúng tôi tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu:
“Nghiên cứu một số diễn biến lâm sàng và xét nghiệm tế bào máu ngoại vi và tuỷ xương của bệnh nhân lơxêmi cấp dòng lympho tái phát điều trị bằng phác đồ hyper-CVAD tại Viện Huyết học – Truyền máu Trung ương”.
MỤC LỤC
Trang
Đặt vấn đề    1
Chương 1: Tổng quan tài liệu    3
1.1.    Dịch tễ học bênh lơxêmi cấp    3
1.2.    Bênh nguyên, bênh sinh bênh lơxêmi cấp    3
1.2.1.    Nguyên nhân gây bênh    3
1.2.2.    Cơ chế bênh sinh    3
1.3.    Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng    4
1.3.1.    Triêu chứng lâm sàng    4
1.3.2.    Triêu chứng cận lâm sàng    4
1.4.    Phân loại LXM cấp dòng lympho    5
1.4.1.    Phân    loại theo FAB    5
1.4.2.    Phân loại theo WHO    5
1.4.3.    Phân loại theo dấu ấn miễn dịch    5
1.5.    Điều trị lơxêmi cấp dòng lympho (ALL) ở người trưởng thành    6
1.5.1.    Nguyên tắc điều trị ALL    6
1.5.2.    Hoá trị liêu    7
1.5.3.    Điều trị hỗ trợ    10
1.5.4.    Điều trị một số thể ALL người lớn    11
1.5.5.    Hoá trị liêu liều cao trong ALL tái phát và phác đồ hyper-
CVAD    12
1.6.    Một số nghiên cứu đánh giá hiêu quả điều trị ALL ở Viêt Nam    14
Chương 2: Đối tượng và phương pháp nghiên cứu    16
2.1.    Đối tượng nghiên cứu    16
2.2.    Phương pháp nghiên cứu    16
2.2.1.    Thiết kế’ nghiên cứu    16
2.2.2.    Các tiêu chuẩn chẩn đoán ALL tái phát    17
2.2.3.    Phác đồ điều trị hyper-CVAD    17
2.2.4.    Điều trị hỗ trợ    19
2.2.5.    Tiêu chuẩn đánh giá hiệu quả điều trị    19
2.2.6.    Theo dõi điều trị    20
2.2.7.    Xử lý số liệu    22
2.2.8.    Khía cạnh đạo đức trong nghiên cứu    22
Chương 3: Kết quả nghiên cứu    23
3.1.    Đặc điểm dịch tễ của bệnh nhân nghiên cứu    23
3.1.1.    Tuổi của bệnh nhân nghiên cứu    23
3.1.2.    Giới    tính của bệnh nhân nghiên cứu    24
3.1.3.    Thể bệnh của bệnh nhân nghiên cứu    24
3.2.    Đặc điểm lâm sàng, xét nghiệm máu ngoại vi và tuỷ xương của
nhóm nghiên cứu trước điều trị    25
3.3.    Kết quả điều trị ALL tái phát bằng phác đồ hyper-CVAD    26
3.3.1.    Sự thay đổi về triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm huyết
học trong cả liệu trình điều trị hyper-CVAD (6 đợt)    26
3.3.2.    Sự thay đổi về triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm huyết
học trước và sau từng đợt điều trị hyper-CVAD    29
3.3.3.    Diễn biến của từng đợt điều trị hyper-CVAD    34
3.3.4.    Biến chứng nhiễm trùng sau điều trị hoá chất    38
3.3.5.    SLBC thấp nhất và thời điểm phục hồi SLBCHTT sau điều
trị hoá chất    43
3.3.6.    Tỷ lệ lui bệnh sau điều trị bằng phác đồ hyper-CVAD    45
3.3.7.    Tỉ lệ và nguyên nhân tử vong    47
3.3.8.    Độc tính của thuốc    47
Chương 4: Bàn luận    50
4.1.    Đặc điểm dịch tễ của bệnh nhân nghiên cứu    50
4.1.1.    Phân bố bệnh nhân theo tuổi và giới    50
4.1.2.    Phân bố bệnh nhân theo thể bệnh    50
4.2.    Đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm máu ngoại vi và tuỷ xương
của bệnh nhân trước điều trị phác đồ hyper-CVAD    50
4.3.    Bàn luận về kết quả điều trị ALL tái phát bằng phác đồ hyper-
CVAD    52
4.3.1.    Sự thay đổi về triệu chứng lâm sàng và xét nghiêm huyết
học trong cả liệu trình điều trị hyper-CVAD    53
4.3.2.    Sự thay đổi về triệu chứng lâm sàng và xét nghiệm huyết
học trong từng đợt điều trị hyper-CVAD    55
4.3.3.    Diễn biến của từng đợt điều trị hyper-CVAD    57
4.3.4    Biến chứng nhiễm trùng qua các đợt điều trị    60
4.3.5.    Thời điểm phục hồi SLBCHTT sau điều trị hoá chất    65
4.3.6.    Tỷ lệ lui bệnh sau điều trị bằng phác đồ hyper-CVAD    66
4.3.7.    Tỉ lệ và nguyên nhân tử vong    66
4.3.8.    Độc tính của thuốc    67
Kết luận    70
Kiến nghị    71
Tài liệu tham khảo
Danh sách bệnh nhân nghiên cứu