Nghiên cứu phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô phổi theo WHO 2004 và IASLC/ATS/ERS 2011 có sử dụng dấu ấn hóa mô miễn dịch
Luận văn Nghiên cứu phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô phổi theo WHO 2004 và IASLC/ATS/ERS 2011 có sử dụng dấu ấn hóa mô miễn dịch.Ung thư phoi là bệnh lý ác tính thường gặp nhất và là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu do ung thư trên thế giới, với khoảng 1,3 triệu ca mới mắc trong năm 2003. Ớ Việt Nam, theo Nguyễn Bá Đức và cộng sự, năm 2006, ung thư phế quản – phổi chiếm 20% trong tổng số các ung thư, là ung thư phổ biến nhất ở nam giới và đứng hàng thứ ba trong số các ung thư ở nữ giới sau ung thư vú và ung thư dạ dày [1]. Tần suất chung của bệnh trên thế giới ngày càng tăng. Tại thời điếm phát hiện được bệnh, chỉ có 20% bệnh nhân bị ung thư phế quản – phổi có biếu hiện tại chỗ, 25% bệnh nhân đã có biếu hiện lan rộng đến các hạch bạch huyết khu vực, và 55% bệnh nhân đã có những biếu hiện di căn xa. Hiện nay, tỷ lệ sống sót của ung thư phế quản – phổi sau 5 năm kế từ khi chấn đoán là 14% [2]. Như vậy, ung thư phế quản – phổi nguyên phát là một vấn đế lớn trong y tế và tiên lượng bệnh thường rất dè dặt.
Chấn đoán ban đầu của ung thư phế quản – phổi hay nhầm với các bệnh phổi phế quản khác. Bệnh thường được phát hiện ở giai đoạn muộn, ảnh hưởng nhiều đến khả năng điều trị và chất lượng sống của bệnh nhân. Chấn đoán ung thư phổi dựa trên các triệu chứng lâm sàng, X quang phổi chỉ có vai trò định hướng cho chấn đoán. Chấn đoán mô bệnh học giúp chấn đoán xác định, phân loại được một số typ mô bệnh học của ung thư phế quản – phổi, tuy nhiên trong một số trường hợp chưa phân biệt được typ và dưới typ mô học, chưa đánh giá được sự tiến triến và tiên lượng của bệnh. Mặc khác, do hình ảnh vi thế trong ung thư phổi rất đa dạng, nên cần thiết có sự nghiên cứu sâu hơn về hình thái học tế bào ung thư và các tính chất của chúng trên sự hỗ trợ của các kỹ thuật hiện đại cũng như hiếu biết của chúng ta đế có thế đưa ra các chấn đoán chính xác hơn về bệnh học ung thư nói chung và ung thư phổi nói riêng, cũng như phản ánh được tiên lượng bệnh.
Song song với việc chấn đoán bệnh học ở mức độ tế bào, việc điều trị các bệnh ung thư nói chung và bệnh ung thư phoi nói riêng hiện nay đang có xu hướng điều trị tận gốc hay điều trị đích. Việc điều trị này cần thiết phải dựa vào các chấn đoán bệnh học đe xác định hình thái và tính chất cũng như nguồn gốc của tế bào. Tại Việt nam, đã có nhiều công trình nghiên cứu về ung thư phổi, nhưng tập trung chủ yếu về khía cạnh dịch tễ học, chấn đoán mô bệnh học và phương pháp điều trị. Nghiên cứu sự bộc lộ các dấu ấn hoá mô miễn dịch đe xác định đặc tính của mô và nguồn gốc tế bào trong ung thư phổi và mối liên quan của chúng với một số triệu chứng lâm sàng, mô bệnh học cũng như yếu tố tiên lượng trong ung thư phổi hiện chưa được nghiên cứu nhiều. Xuất phát từ thực tế đó, trên cơ sở về những hieu biết bước đầu miễn dịch học ung thư, và sự hỗ trợ của kỹ thuật hoá mô miễn dịch, tôi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu phân loại mô bệnh học ung thư biểu mô phổi theo WHO 2004 và IASLC/ATS/ERS 2011 có sử dụng dấu ấn hóa mô miễn dich”, với các muc tiêu sau:
•Mục tiêu 1: Xác định các typ mô bệnh học trong ung thư bieu mô phổi theo phân loại WHO 2004 và IASLC/ATS/ERS 2011 với sự hỗ trợ của hóa mô miễn dịch.
• Mục tiêu 2: Đánh giá tần suất bộc lộ các dấu ấn hóa mô miễn dịch và liên quan với typ mô bệnh học của ung thư bieu mô phổi.
MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ ………………………………………………………………………………….. 1
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU ………………………….. …………………. 3
1.1. Dịch tễ học ung thư phổi ……………………………………………………………. 3
1.1.1. Trên thế giới ………………………………………………………………………. 3
1.1.2. Ở Việt Nam………………………….. ……………………………………………. 4
1.2. Mô bệnh học ung thư biểu mô phổi ………………………….. …………………. 4
1.3. Hóa mô miễn dịch …………………………………………………………………….. 7
1.3.1. Kỹ thuật hóa mô miễn dịch …………………………………………………… 7
1.3.2. Các nguyên lý của phương pháp hóa mô miễn dịch ………………….. 8
1.3.3. Yêu cầu kỹ thuật ………………………………………………………. ………. 12
1.3.4. Phương pháp …………………………………………………………………….. 12
1.3.5. Ý nghĩa ……………………………………………………………………………. 16
1.4. Một số dấu ấn hóa mô miễn dịch trong ung thư biểu mô phổi ………… 17
1.4.1. p53 ………………………………………………………………………………….. 17
1.4.2. p63 ………………………………………………………………………………….. 18
1.4.3. Nhóm Cytokeratin …………………………………………………………….. 19
1.4.4. TTF-1 ……………………………………………………………………………… 20
1.4.5. Ki-67 ………………………………………………………………………………. 20
1.4.6. NSE ………………………………………………………………………………… 21
1.4.7. Napsin A ………………………………………………………………………….. 21
1.4.8. Claudin ……………………………………………………………………………. 21
1.5. Các nghiên cứu trong và ngoài nước về vai trò của các dấu ấn miễn
dịch trong ung thư phổi. …………………………………………………………. 23
1.5.1. Trên thế giới …………………………………………………………………….. 23
1.5.2. Trong nước ………………………….. ………………………………………….. 32
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU …….. 32
2.1. Đối tượng nghiên cứu………………………………………………………………. 32
2.2. Phương pháp nghiên cứu ………………………………………………………….. 32
2.2.1. Phương pháp nghiên cứu………………………….. ………………………… 32
2.2.2. Cách tiến hành ………………………………………………………………….. 32
2.2.3. Xử lý số liệu …………………………………………………………………….. 43
2.3. Đạo đức nghiên cứu ………………………………………………………………… 44
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ………………………………………….. 45
3.1. Tuổi và giới ……………………………………………………………………………. 45
3.1.1. Ung thư phổi không tế bào nhỏ ………………………….. ……………….. 45
3.1.2. Ung thư phổi tế bào nhỏ ……………………………………………………… 46
3.2. MÔ HỌC ………………………………………………………………………………. 47
3.2.1. Ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ ……………………………….. 48
3.2.2. Ung thư biểu mô phổi tế bào nhỏ …………………………………………. 52
3.3. HOÁ MÔ MIỄN DỊCH ……………………………………………………………. 53
3.3.1. Hoá mô miễn dịch ung thư phổi không tế bào nhỏ ………………….. 53
3.3.2. Hoá mô miễn dịch ung thư phổi tế bào nhỏ ……………………………. 78
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN ………………………………………………………. ………. 80
4.1. Tuổi và giới ……………………………………………………………………………. 80
4.1.1. Ung thư biểu mô không tế bào nhỏ ………………………………………. 80
4.1.2. Ung thư biểu mô tế bào nhỏ ………………………………………………… 81
4.2. Phân loại mô học …………………………………………………………………….. 81
4.2.1. Ung thư biểu mô phổi không tế bào nhỏ ……………………………….. 81
4.2.2. Ung thư biểu mô phổi tế bào nhỏ …………………………………………. 91
4.3. Hoá mô miễn dịch trong ung thư biểu mô tế bào không nhỏ ………….. 95
4.4. Hoá mô miễn dị ch trong ung thư biểu mô tế bào nhỏ ………………………. 111
4.5. Hoá mô miễn dịch trong các typ ung thư biểu mô hiêm gặp …………. 112
KẾT LUẬN ………………………………………………………………………………….. 114
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN
ĐẾN LUẬN ÁN
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1. Nguyễn Bá Đức và cộng sự (2006). Tình hình ung thư ở Việt Nam giai đoạn 2001- 2004 qua ghi nhận ung thư tại năm tỉnh thành Việt Nam. Y học thực hành, số 541-2006, 9-17.
2. Nguyễn Đình Giang, Nguy ễn Lam Hòa (2006). Nh ận xét 68 trường hợp ung thư ph ế quản phổi đư ợc xạ tr ị , hóa x ạ tr ị phối h ợp tại khoa Ung bư ớu Bệnh viện Việt-Tiệp Hải Phòng. Y học thực hành, s ố 541- 2006, 572- 575.
3. Đái Duy Ban và cộng sự (2000). Thuốc lá, rượu, thuốc phiện gây ra ung thư”, Phòng bệnh ung thư, Nhà xuất b ản Y học, 5.
4. Nguyễn Việt Cồ, Hoàng Long Phát, Đ ồng Khắc Hưng và cộng sự(1999). Thuốc lá với vấn đề ung thư phổi ở Việt Nam. Y học Việt Nam, số 1-1999, 26-30.
5. Alberg AJ. et al.(2003). Epidemiology of lung cancer. Chest, 123, 21-49.
6. Phan Lê Thắng (2002). Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học ung thư phổi nguyên phát đã phẫu thuật tại bệnh viện K Hà Nội. Luận án thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội.
7. Phạm Duy Hiển, Trần Văn Thuấn, Đặng Thế Căn và cộng sự (2009). Kết quả ghi nhận ung thư tại một số vùng ở Việt Nam giai đoạn 2006-2007. Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề Ung bướu học, phụbản của tập 13, số 5, 53-64.
8. Van Schil PE, Sihoe AD, Travis WD (2013). Pathologic classification of
adenocarcinoma of lung. J Surg Oncol, 108(5), 320-6.
9. Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al (2011). International association for the study of lung cancer/american thoracic society/european respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma. J Thorac Oncol. 6(2), 244-85.
10. Travis WD, Brambilla E, Riely GJ (2013). New pathologic classification of lung cancer: relevance for clinical practice and clinical trials. J Clin Oncol, 31(8), 992-1001.
11. Ha SY, Roh MS (2013). The New 2011 International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society Classification of Lung Adenocarcinoma in Resected Specimens: Clinicopathologic Relevance and Emerging Issues. Korean J Pathol,47(4), 316-325.
12. Kerr KM (2013). Clinical relevance of the new IASLC/ERS/ATS adenocarcinoma classification. J Clin Pathol. 66(10), 832-8.
13. Muller PA, Vousden KH, Norman JC (2011). P53 and its mutants in tumor cell migration and invasion. J Cell Biol. 192(2), 209-18.
14. Oren M, Rotter V (2010). Mutant p53 gain-of-function in cancer. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2(2), 001-107.
15. Weisz L, Damalas A, Liontos M, et al (2007). Mutant p53 enhances nuclear factor kappa B activation by tumor necrosis factor alpha in cancer cells. Cancer, 67(6), 2396-401.
16. Martynova E, Pozzi S, Basile V, et al (2012). Gain-of-function p53 mutants have widespread genomic locations partially overlapping with p63. Oncotarget, 3(2), 132 -43.
17. Melino G (2011). P63 is a suppressor of tumorigenesis and metastasis interacting with mutant p53. Cell Death Differ, 18(9), 1487-99.
18. Neilsen PM, Noll JE, Suetani RJ, et al (2011). Mutant p53 uses p63 as a molecular chaperone to alter gene expression and induce a pro-invasive secretome. Oncotarget, 2(12), 1203-17.
19. Moll UM, Slade N (2004). P63 and p73: roles in development and tumor formation. Mol Cancer Res, 2, 371-86.
20. Au N.H.C., Gown A.M., Cheang M., et al (2004). P63 expression in lung carcinomas: A tissue microarray study of 408 cases. “Appl Immunohistochemistry” Mol Morphol, 12, 240-247.
21. Khayyara S, Yun S, Pasha T, et al (2009). Value of P63 and CK5/6 in
distinguishing squamous cell carcinoma from adenocarcinoma in lung
fine-needle aspiration specimens. Diagn Cytopathol, 37, 178 – 183.
22. Peiguo C, Emerald W, Lawrence MW (2000). Cytokeratin 7 and
cytokeratin 20 expresssion in Epithelial Neoplasmas: A Survey of 435
cases. Mod Pathol, 13(9), 962-972.
23. Chu P, Wu E, Weiss LM (2000). Cytokeratin 7 and cytokeratin 20
expression in epithelial neoplasma: a survey of 435 cases. Mod Pathol,
13(9), 962-72.
24. Yatabe Y, Mitsudomi T, Takahashi T (2002). TTF-1 expression in
pulmonary adenocarcinomas. Am J Surg Pathol, 26(6), 767-773.
25. Paik KH, Park YH, Ryoo BY, Yang SH, Lee JC, et al (2006). Prognostic
value of immunohistochemical staining of p53, bcl-2 and Ki-67 in small
cell lung cancer. J Korean Med Sci, 21, 35-39.
26. Ueno T, Linder S, Na CL, Rice WR, Johansson J, Weaver TE (2004).
Processing of pulmonary surfactant protein B by napsin and cathepsin H.
J Bio Chem, 279, 16178 – 16184.
27. Merikallio H, Kaarteenaho R, Paakko P, Lehtonen s, Hirvikoski P,
Makitaro R, Harju T, Soini Y (2010). Impact of smoking on the expression
of claudins in lung carcinoma. Eur J Cancer, 47, 620-630.
28. Paschoud S, Bongiovanni M, Pache JC, Citi S (2007). Claudin-1 and
claudin-5 expression patterns differentiate lung squamous cell
carcinomas from adenocarcinomas. Mod Pathol, 20, 947 -54.
29. Moldvay J, Jackel M, Paska C, Soltesz I, Schaff Z, Kiss A (2007).
Distinct claudin expression profile in histologic subtypes of lung cancer.
Lung Cancer, 57, 159-67.
30. Sormunen R, Paakko P, Kaarteenaho-Wiik R, Soini Y (2007).
Differential expression of adhesion molecules in lung tumours.
Histopathology, 50, 282-4.
31. Guillemot L, Citi S (2006). Cingulin regulates claudin-2 expression and
cell proliferation through the small GTPase RhoA. Mol Biol Cell, 17,
3569-3577.
32. Zhang P, Han Y, Huang L, Li Q, Ma D (2009). Expression and clinical
significance of TTF-1 and p63 in NSCLC. Chin.J.Lung Cancer, 12(9),
995-999.
33. Zu YF, Wang XC, Chen Y, Wang JY, Liu X, Li X, et al (2012). Thyroid
transcription factor 1 represses the expression of Ki-67 apoptosis in nonsmall cell lung cancer. Oncology Report, 28, 1544-1550.
34. Yu D, Du K, Liu T, Chen G (2013). Prognostic value of tumor markers,
NSE, CA125 and SCC, in operable NSCLC patients. Int.J.Mol.Sci, 14,
11145-11156.
35. Soini Y (2005). Expression of claudin 1, 2, 3, 4, 5 and 7 in various type
of tumours. Histopathology, 46, 551-560.
36. Cohn ML, Goncharuk VN, Diwan AH, Zhang PS, Shen SS, Prieto VG
(2005). Loss of claudin-1 expression in tumor-associated vessels
correlates with acquisition of metastatic phenotype in melanocytic
neoplasms. J Cutan Pathol, 32, 533–536.
37. Higashi Y, Suzuki S, Sakaguchi T, Nakamura T, Baba S, Reinecker HC,
Nakamura S, Konno H (2007). Loss of claudin-1 expression correlates with
malignancy of hepatocellular carcinoma. J Surg Res, 139, 68–76.
38. Krajewska M, Olson AH, Mercola D, Reed JC, Krajewski S (2007).
Claudin-1 immunohistochemistry for distinguishing malignant from
benign epithelial lesions of prostate. Prostate, 67, 907–910.
39. Bishop JA, Sharma R, et al (2010). Napsin A and thyroid transcription factor
– 1 expression in carcinomas of the lung, breast, pancres, colon, kidney,
thyroid, and malignant mesothelioma. Hum Pathol, 41(1), 20 – 5.
40. Hirano T, Gong Y, Yoshida K, Kato Y, et al (2003). Usefulness of TA02
(napsin A) to distinguish primary lung adenocarcinoma from metastatic
lung adenocarcinoma. Lung Cancer, 41(2), 155 – 62.
41. Bradley M, Turner MD, et al (2012). Napsin A, a new marker for lung
adenocarcinoma, is complementary and more sensitive and specific than
thyroid transcription factor 1 in the differential diagnosis of primary
pulmonary carcinoma. Arch Pathol Lab Med, 136, 163-171.
42. Dejmek A, Naucler P, Smedjeback A, et al (2007). Napsin A (TA02) is a
useful alternative to thyroid transcription factor-1 (TTF-1) for the
identification of pulmonary adenocarcinoma of cells in pleural effusions.
Diagn Cytopathol, 35(8), 493- 497.
43. Jagirdar J (2008). Application of immunohistochemistry to the diagnosis
of primary and metastatic carcinoma of the lung. Arch Pathol Lab Med,
132(3), 384-396.
44. Ueno T, Linder S, Elmberger G (2003). Aspartic proteinase napsin is a
useful marker for diagnosis of primary lung adenocarcinoma. Br J
Cancer, 88(8), 1229-1233.
45. Lisa M, Michael W, et al (2010). The Utility of Napsin – A in the
identification of primary and metastatic lung adenocarcinoma among
cytologically poorly differentiated carcinomas. Cancer Cytopathology,
118, 441 – 9.
46. Suzuki A, Shijubo N, Yamada G, Ichimiya S, Satoh M, Abe S, Sato N
(2005). Napsin A is useful to distinguish primary lung adenocarcinoma
from adenocarcinomas ofother organs. Pathol Res Pract, 201(8-9), 579-86.
47. Lee JG, Kim S, Shim HS (2012). Napsin A is an independent prognostic
factor in surgically resected adenocarcinoma of the lung. Lung Cancer,
77(1), 156 – 161.
48. Wu J, Chu PG, Jiang Z, Lau SK (2013). Napsin A expression in primary
mucin- producing adenocarcinomas of the lung: an immunohistochemical
study. Am J Clin Pathol, 139(2), 160 – 166.
49. Ye J, Hameed O, Findeis – Hosey JJ, Fan L, Li F, McMahon LA, Yang
O, Wang HL, Xu H (2012). Diagnostic utility of PAX 8, TTF-1 and
napsin A for discriminating metastatic carcinoma from primary
adenocarcinoma of the lung. Biotech Histochem, 87(1), 30 – 4.
50. Kenneth W, Junya F, Thomas J (2012). Evaluation of napsin A,
cytokeratin 5/6, p63, and Thyroid Transcription Factor 1 in
Adenocarcinoma Versus Squamous Cell Carcinoma of the Lung. Arch
Pathol Lab Med, 136, 155-162.
51. Yasuo S, Koji T, Kiyoaki N, et al (2011). Immunocytochemical study of
specific immunohistochemical markers for primary lung
adenocarcinoma-surfactant apoprotein A, napsin A, thyroid transcription
factor – 1. J Jpn Soc Clin Cytol, 45, 6 -11.
52. Lê Trung Thọ (2007). Nghiên cứu áp dụng mô bệnh học ung thư biểu mô phế quản của Tổ Chức Y Tế Thế Giới (1999). Luận án tiến sĩ y học trường Đại học Y Hà Nội.
53. Hoàng Đình Chân (1996). Nghiên cứu kết quả điều trị phẫu thuật ung thư phế quản theo các tip mô bệnh học và các giai đoạn lâm sàng. Luận án PTS Y học Hà Nội.
54. Phùng Thị Phương Anh (1999). Typ mô học của ung thư phế quản qua 4 năm 1995 – 1998 ở những bệnh nhân đã phẫu thuật. Luận án Thạc sĩ y học; Đại học Y Hà Nội.
55. Lê Trung Thọ (2002). Đặc điểm mô bệnh học ung thư biểu mô tuyến phế quản theo phân loại của TCYTTG lần thứ 3 – 1999. Báo cáo khoa học Hội nghị nghiên cứu sinh 11/2002; Đ ại học Y Hà nội.
56. Nguyễn Ngọc Hùng, Nguyễn Hồng Phúc (2010). Nghiên cứu mô bệnh học và hóa mô miễn dịch ung thư phổi tại bệnh viện 103. Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh, chuyên đề Ung bướu học, phụ bản của tập 14, số 5, 23-39.
57. Tô Thị Kiều Dung, Phùng Thị Phương Anh, Phạm Lê Huy (2004). Điều trị UTPQ bằng phẫu thuật tại BV Lao và Bệnh phổi TW trong 2 năm
2003 – 2004. Y học TPHCM – tập 8 – phụ bản của số 4, 233.
58. Nguyễn Thị Diệu Hồng (2008). Nhận xét giá trị của sinh thiết xuyên thành phế quản qua nội soi phế quản ống mềm trong chẩn đoán một số bệnh phổi. Luận văn thạc sỹ y học trường Đại học Y Hà Nội.
59. Mitsuoka S, Kudoh S, Takada Y, Matsui K vaf CS (2004). Phase II study
of cisplatin, etoposide and concurrent thoracic radiotherapy (TRT)
followed by irinotecan and cisplatin in patients with limited stage smallcell lung cancer (SCLC); updated results of WJTOG9902. J Clin Oncol,
22(15), 7044.
60. Okamoto H, Watanabe K, Kunikane H, yokoyama A, Kudoh S, IshizukaN,
Fukuda H vaf CS (2005). Randomized phase III trial of carboplatin© plus
etoposide (E) vs. split doses of cisplatin (P) plus etoposide (E) in elderly or
poor-risk patients with extensive disease small cell lung cancer (ED SCLC): JCOG9702. J Clin Oncol, 23(1), 7010.
61. Cronenberger E, Rodrigues A, Small I, De Biase P, et al (2006). Role of
chemotherapy (CT) in performance status 3 and 4 small cell lung cancer
(SCLC) patients. J Clin Oncol, 24(20), 17026.
62. Đặng Thanh Hồng và cs (2004). Chẩn đoán và điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ tại Bệnh viện Ung Bướu TP Hồ Chí Minh. Tạp chí Y học thực hành số 489. Bộ Y tế xuất bản, 125-129.
63. Travis WD, Brambilla E, Müller – Hermlink HK, Harris CC et al
(2004). World Health Organization classification of tumours.
Pathology and genetics of tumours of the lung, pleura, thymus and
heart, Lyon: IARC Press.
64. Valaitis J, Warren S, Gamble D (1981). Increasing incidence of
adenocarcinoma of the lung. Cancer, 47, 1042-1046.
65. Wahbah M, Boroumand N, Castro C, El-Zeky F, Eltorky M (2007).
Changing trends in the distribution of the histologic types of lung cancer:
a review of 4439 cases. Ann Diagn Pathol, 11, 89-96.
66. Kerr KM (2009). Pulmonary adenocarcinomas: classification and
reporting. Histopathology, 54, 12 – 27.
67. Linnoila RI (1990). Pathology of non-small cell lung cancer. New
diagnostic approaches. Hematol Oncol Clin North Am, 4, 1027-1051.
68. Moran CA (2006). Pulmonary adenocarcinoma: the expanding spectrum
of histologic variants. Arch Pathol Lab Med, 130, 958-962.
69. Terasaki H, Niki T, Matsuno Y et al (2003). Lung adenocarcinoma
with mixed bronchioloalveolar and invasive components. Am J Surg
Pathol, 27, 937 – 951.
70. Rodig SJ, Mino – Kenudson M, Dacic S et al (2009), Chirieac LR: Unique
clinicopathologic features characterize ALK-rearranged lung adenocarcinoma
in the western population. Clin Cancer Res, 15, 5216- 5223.
71. Moran CA, Jagirdar J, Suster S (2004). Papillary lung carcinoma with
prominent ‘morular’ component. Am J Clin Pathol, 122, 106- 109.
72. Amin MB, Tamboli P, Merchant SH et al (2002). Micropapillary
component in lung adenocarcinoma: a distinctive histologic feature with
possible prognostic significance. Am J Surg Pathol, 26, 358-364.
73. Miyoshi T, Satoh Y, Okumura S et al (2002). Early-stage lung
adenocarcinomas with a micropapillary pattern, a distinct pathologic
marker for a significantly poor prognosis. Am J Surg Pathol, 27, 101-109.
74. Tsutsumida H, Nomoto M, Goto M et al (2007). A micropapillary pattern is
predictive of a poor prognosis in lung adenocarcinoma, and reduced
surfactant apoprotein A expression in the micropapillary pattern is an
excellent indicator of a poor prognosis. Mod Pathol, 20, 638- 647.
75. Fitzgibbons PL, Kern WH (1985). Adenosquamous carcinoma of the lung. A
clinical and pathologic study of seven cases. Hum Pathol, 16, 463 – 466.
76. Ishida T, Kaneko S, Yokoyama H, Inoue T, Sugio K, Sugimachi K
(1992). Adenosquamous carcinoma of the lung. Clinicopathologic and
immunohistological features. Am J Clin Pathol, 97, 678 – 685.
77. Takamori S, Noguchi M, Morinaga S, Goya T, Tsugane S, Kakegawa T
Shimosato Y (1991). Clinicopathologic characteristics of
adenosquamous carcinoma of the lung. Cancer, 67, 649-654.
78. Nakajima M, Kasai T, Hashimoto H, Iwata Y, Manabe H (1999).
Sarcomatoid carcinoma of the lung: a clinicopathologic study of 37
cases. Cancer, 86, 608 – 616.
79. Rossi G, Cavazza A, Sturm N et al (2003). Pulmonary carcinomas
with pleomorphic, sarcomatoid, or sarcomatous elements. Am J
Surg Pathol, 27, 311 – 324.
80. Wick MR, Ritter JH, Humphrey PA (1997). Sarcomatoid carcinomas of the
lung: a clinicopathologic review. Am J Clin Pathol, 108, 40- 53.
81. Fishback NF, Travis WD, Moran CA et al (1994). Pleomorphic
(spindle/giant cell) carcinoma of the lung. A clinicopathologic correlation
of 78 cases. Cancer, 73, 2925-2936.
82. Franks TJ, Galvin JR (2010). Sarcomatoid carcinoma of the lung:
histologic criteria and common lesions in the differential diagnosis. Arch
Pathol Lab Med, 134, 49-54.
83. Matsui K, Kitagawa M (1991). Spindle cell carcinoma of the lung: a
clinicopathologic study of three cases. Cancer, 67, 2361-2367.
84. Matsui K, Kitagawa M, Miwa A (1992). Lung carcinoma with spindle cell
components. Sixteen cases examined by immunohistochemistry. Hum
Pathol, 23, 1289-1297.
85. Leschke H (1956). Über nur regionär bösartige und über krebsig
entartete Bronchusadenome bzw. Carcinoide. Virch Arch, 328, 635-657.
86. Arrigoni MG, Woolner LB, Berantz PE (1972). Atypical carcinoid
tumors of the lung. J Thorac Cardiovasc Surg. 64, 413-421.
87. Mark EJ, Ramirerz JF (1985). Peripheral small-cell carcinoma of the
lung resembling carcinoid tumor: a clinical and pathologic study of 14
cases. Arch Pathol Lab Med, 109, 263-269.
88. Travis WD, Colby TV, Corrin B, et al (1999). Histological Typing of
Lung and Pleural Tumors. Springer-Verlag New York.
89. Slodkowska J, Langfort R, Rudzinski P, et al (1998). Typical and
atypical pulmonary carcinoids–pathologic and clinical analysis of 77
cases. Pneumonol Alergol Pol, 66, 297-303.
90. Thomas CF, Tazelaar HD, Jett JR (2001). Typical and atypical
pulmonary carcinoids: outcome in patients presenting with regional
lymph node involvement. Chest, 119, 1143-1150.
91. Gould VE, Chejfec G (1978). Ultrastructural and biochemical analysis of
pulmonary “undifferentiated” carcinomas. Hum Pathol. 9, 377 -384.
92. Hammond ME, Sause WT (1985). Large cell neuroendocrine tumors of
the lung: Clinical significance and histological definition. Cancer, 56,
1624-1629.
93. Neal MH, Kosinki R, Cohen P, et al (1986). Atypical endocrine tumors
of the lung: A histologic, ultrastructural and clinical study of 19 cases.
Hum Pathol, 17, 1264-1277.
94. McDowell EM, Wilson TS, Trump BF (1981). Atypical endocrine
tumors of the lung. Arch Pathol Lab Med, 105, 20-28.
95. Travis WD, Linnoila I, Tsokos MG, et al (1991). Neuroendocrine tumors
of the lung with proposed criteria for large cell neuroendocrine
carcinoma: an ultrastructural, immunohistochemical and flow cytometric
study of 35 cases. Am J Surg Pathol, 15, 529-533.
96. Hammar S, Bockus D, Remington F, et al (1989). The unusual spectrum
of neuroendocrine lung neoplasms. Ultra Pathol, 13, 515-560.
97. Jiang SX, Kameya T, Shoji M, et al (1998). Large cell neuroendocrine
carcinoma of the lung: a histologic and immunohistochemical study of
22 cases. Am J Surg Pathol, 22, 526 -537.
98. Sturm N, Lantuejoul S, Laverriere MH, et al (2001). Thyroid
transcription factor-1 and cytokeratins 1, 5, 10, 14 (34βE12) expression
in basaloid and large cell neuroendocrine carcinomas of the lung. Hum
Pathol, 32, 918-925.
99. Mazieres J, Daste G, Molinier L, et al (2002). Large cell neuroendocrine
carcinoma of the lung: pathological study and clinical outcome of 18
resected cases. Lung Cancer, 37, 287-292.
100. Paci M, Cavazza A, Annessi V, et al (2004). Large cell neuroendocrine
carcinoma of the lung: a 10 year clinicopathologic retrospective study.
Ann Thorac Surg, 77, 1163-1167.
101. Doddoli C, Barlesi F, Chetaille B, et al (2004). Large cell
neuroendocrine carcinoma of the lung: an aggressive disease potentially
treatable with surgery. Ann Thorac Surg, 77, 1168-1172.
102. Peng WX, Sano T, Oyama T, et al (2005). Large cell neuroendocrine
carcinoma of the lung: a comparison with large cell carcinoma with
neuroendocrine morphology and small cell carcinoma. Lung Cancer. 47,
225-233.
103. Lim E, Goldstraw P, Nicholson AG, et al (2008). Proceedings of the
IASLC International Workshop on Advances in Pulmonary
Neuroendocrine Tumors 2007. J Thorac Oncol, 3, 1194-1201.
104. Rossi G, Marchioni A, Milani M, et al (2004). TTF-1, cytokeratin 7,
34betaE12, and CD56/NCAM immunostaining in the subclassification
of large cell carcinomas of the lung. Am J Clin Pathol. 122, 884 – 893.
105. Võ Tuấn (1999). Ung thư phổi nguyên phát: dịch tễ học, chẩn đoán và
điều trị. Luận văn thạc sĩ Y học TPHCM.
106. Montezuma D, Azevedo R, Lopes P, Vieira R, Cunha AL, Henrique R
(2013). A panel of four immunohistochemical markers (CK7, CK20,
TTF-1, and p63) allows accurate diagnosis of primary and metastatic
lung carcinoma on biopsy specimens. Virchows Arch. 463(6), 749-54.
107. Ngô Văn Trung (2001). Nghiên cứu mô bệnh học ở các vị trí khác nhau
của bệnh phẩm ung thư phổi sau phẫu thuật. Luận văn Thạc sĩ Y học.
Hà Nội.
108. Sakurai H, Asamura H, Miyaoka E et al (2013). Differences in the prognosis
of resected lung adenocarcinoma according to the histological subtype: a
retrospective anal ysis of Japanese lung cancer registry data. Eur J
Cardiothorac Surg. 31.
109. Urer HN, Kocaturk CI, Gunluoglu MZ, Arda N, Bedirhan MA, Fener N
(2013). Dincer SI. Relationship between Lung Adenocarcinoma
Histological Subtype and Patient Prognosis. Ann Thorac Cardiovasc
Surg, 31.
110. Mcue PA, Finkel GC (1993). Small-cell lung carcinoma. An evolving
histopathological spectrum. Semin Oncol, 20, 153-162.
111. Colby TV, Koss MN, Travis WD (1995). Tumors of the lower
respiratory tract. Atlas of tumor pathology, third series, fascicle 13.
Washington, DC. Armed Forces Institute of Pathology.
112. World Health Organization (1982). The World Health Organization
histological typing of lung tumours. Am J Clin Pathol, 77, 123- 136.
113. Travis WD, Brambilla E, Müller – Hermlink HK, Harris CC, et al (2004).
World Health Organization classification of tumours. Pathology and genetics
of tumours of the lung, pleura, thymus and heart, Lyon. IARC Press .
114. Vollmer RT (1982). The effect of cell size on the pathologic diagnosis of
small an d large cell carcinomas of the lung. Cancer, 50, 1380- 1383.
115. Warren WM, Memoli VA, Jordan AG, Gould VE (1990). Reevaluation
of pulmonary neoplasms resected as small cell carcinomas. Significance
of distinguishing between well-differentiated and small cell
neuroendocrine carcinomas. Cancer, 65, 1003-1010.
116. Fushimi H, Kikui M, Morino H, Hosono Y, Fukuoka M, Kusunoki Y, A
ozasa K, Matsumoto K (1992). Detection of large cell component in
small cell lung carcinoma by combined cytologic and histologic
examinations and its clinical implication. Cancer, 70, 599-605.
117. Klein-Szanto AJP, Barr RJ, Reiners JJ, et al (1984). Filaggrin distribution in keratoacanthomas and squamous cell carcinomas. Arch Pathol
Lab Med. 108, 888 -890.
118. Satoshi I, Masahiko F, Satoshi S, Masazumi O, et al (2006). Combined
in immunohistochemistry of β-catenin, cytokeratin 7, and cytokeratin 20
is useful in discriminating primary lung adenocarcinomas from
metastatic colorectal cancer. BMC Cancer, 6, 31.
119. Kargi A
1
, Gurel D, Tuna B (2007). The diagnostic value of TTF-1, CK
5/6, and p63 immunostaining in classification of lung carcinomas. Appl
Immunohistochem Mol Morphol. Dec, 15(4), 415-20.
120. Kim MJ, Shin HC, Shin KC, Ro JY (2013). Best immunohistochemical
panel in distinguishing adenocarcinoma from squamous cell carcinoma
of lung: tissue microarray assay in resected lung cancer specimens. Ann
Diagn Pathol. 17(1), 85- 90.
121. Lau SK, Luthringer DJ, Eisen RN (2002). Thyroid transcription factor-1:
a review. Appl Immunohistochem Mol Morphol, 10, 97-102.
122. Srodon M, Westra WH (2002). Immunohistochemical staining for thyroid
transcription factor – 1: a helpful aid in discerning primary site of tumor origin
in patients with brain metastases. Hum Pathol, 33, 642- 645.
123. Ordóñez NG (2000). Value of thyroid transcription factor-1
immunostaining in distinguishing small cell lung carcinomas from other
small cell carcinomas. Am J Surg Pathol, 24, 1217-1223.
124. Pelosi G, Fraggetta F, Pasini F et al (2002). Immunoreactivity for thyroid
transcription factor-1 in stage I non-small cell carcinomas of the
lung. Am J Surg Pathol, 25, 363-372.
125. Yatabe Y, Mitsudomi T, Takahashi T (2002). TTF-1 expression in
pulmonary adenocarcinomas. Am J Surg Pathol, 26, 767-773.
126. Zamecnik J, Kodet R (2002). Value of thyroid transcription factor- 1 and
surfactant apoprotein A in the differential diagnosis of pulmonary
carcinomas: a study of 109 cases. Virchows Arch, 440, 353- 361.
127. Kadota K, Nitadori J, Sarkaria IS (2013). Thyroid transcription factor-1
expression is an independent predictor of recurrence and correlates with
the IASLC/ATS/ERS histologic classification in patients with stage I
lung adenocarcinoma. Cancer, 119(5), 931-8.
128. Barletta JA, Perner S, Iafrate AJ, Yeap BY, et al (2009). Clinical
significance of TTF-1 protein and TTF-1 gen amplication in lung
adenocarcinoma. J Cell Mol Med. 13(8), 1977-1986.
129. Zhang P, Han Y, Huang L, Li Q, Ma D (2010). Value of napsin A and
thyroid transcription factor – 1 in the identification of primary lung
adenocarcinoma. Oncology letter. 1, 899-903.
130. Cadioli A, Rossi G, Costantini M, Cavazza A, Migaldi M, Colby TV
(2014). Lung Cancer Histologic and Immunohistochemical
Heterogeneity in the Era of Molecular Therapies: Analysis of 172
Consecutive Surgically Resected, Entirely Sampled Pulmonary
Carcinomas. Am J Surg Pathol. 16.
131. Whithaus K1, Fukuoka J, Prihoda TJ, Jagirdar J (2012). Evaluation of napsin A, cytokeratin 5/6, p63, and thyroid transcription factor 1 in adenocarcinoma versus squamous cell carcinoma of the lung. Arch Pathol Lab Med, 136(2), 155-62.
132. MuKhopadhyay S, Katzenstein AL (2011). Subclassification of non – small
cell lung carcinomas lacking morphologic differentiation on biopsy
scpecimens: Utility of an immunohistochemical panel containing TTF -1,
Napsin A, p63, and CK5/5. Am J Surg pathol, 35(1), 15 – 25.
133. Brunnström H, Johansson L, Jirström K, Jönsson M, Jönsson P, Planck
M (2013). Immunohistochemistry in the differential diagnostics of
primary lung cancer: an investigation within the Southern Swedish Lung
Cancer Study. Am J Clin Pathol, 140(1), 37-46.
134. Morita K, Sasaki H, Furuse M, et al (1999). Endothelial claudin: claudin-5/TMVCF constitutes tight junction strands in endothelial cells. J Cell
Biol. 147, 185-194.
135. Mukarami I, Hiyama K, Ishioka S, et al (2000). P53 gene mutations are
associated with shortened survival in patients with advanced non-small
cell lung cancer: an analysis of medically managed patients. Clin Cancer
Res 6, 526-530.
136. Nguyễn Minh Hải, Trịnh Tuấn Dũng, Đồng Khắc Hưng (2011). Biểu lộ p53 và ý nghĩa tiên lượng ung thư phổi không tế bào nhỏ. Tạp chí dược lâm sàng 108. Tập 6 – số đặc biệt tháng 3/2011.
137. Haninger DM, Kloecker GH, Bousamra Ii M, Nowacki MR, Slone SP
(2013). Hepatoid adenocarcinoma of the lung: report of five cases and
review of the literature. Mod Pathol, 13
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất