NGHIÊN CỨU SÀNG LỌC CHẤT DÍNH VÀ LƯA CHỌN NỒNG ĐỘ DƯỢC CHẤT TRONG BÀO CHẾ THUỐC DÁN HẤP THU QUA DA CHỨA CLONIDIN
TÓM TẮT
Mục tiêu: Trong bào chế’thuốc dán việc lựa chọn chất dính và nông độ dược chất phù hợp có ý nghĩa quan trọng đôi với bào chế và hấp thu dược chất qua da. Thuốc dán chứa clonidin đã được phát triển với tên thương mại là Catapres, tuy nhiên cho đến nay ở trong nước chưa có nghiên cứu nào về’ sự hấp thu thuốc qua da nói chung và clonidin nói riêng. Mục tiêu của nghiên cứu này nhằm sàng lọc để lựa chọn chất dính và nông độ clonidin phù hợp trong xây dựng công thức bào chế thuốc dán chứa clonidin có tính thâm tương tự hoặc cao hơn thuốc đối chiếu.
Phương pháp: Nghiên cứu được thực hiện với 13 chất dính nhóm Durotak. Thiết bị khảo sát tính thấm là tế’ bào khuếch tán Franz kiểu đứng, sử dụng màng khuếch tán là da chuột công trắng giông Sprague-Dawley, trọng lượng 230 ± 20g, nuôi ổn định trong vài ngày trước khi thực hiện các thí nghiệm.
Kết quả: Kết quả khảo sát cho thấy đôi với clonidin, loại chất dính phù hợp là Durotak 2510, nông độ clonidin từ 5% đến 10% cho tốc độ thấm gần tương tự và cao hơn thuốc đôi chiếu Catapres với tốc độ thấm (Flux) lần lượt là 4,71pg/cm2/giờ, 10,18 pg/cm2/giờ, tiềm thời (lag time) Tlag là 7,28 giờ và 4,97 giờ.
Kết luận-đề nghị: Đề’ nghị sử dụng Durotak 2510 và nông độ clonidin có thể từ 5% đến 10% trong xây dựng công thức bào chế thuốc dán hấp thu qua da với clonidin.
ĐẶT VẤN ĐỀ
Trong bào chế’ thuốc dán, thành phần chất dính và nồng độ dược chất có vai trò quan trọng đối với việc bào chế’ và hấp thu qua da của dược chất. Thuốc dán chứa dược chất clonidin để điều trị tăng huyết áp đã được đưa ra thị trường với tên thương mại là Catapres – TTS. Trong những năm qua đã có nhiều nghiên cứu chứng minh được ưu điểm của dạng thuốc này so với clonidin dạng uống như giảm những tác dụng phụ gây khô miệng, buồn nôn hay rối loạn chức năng sinh dục. Khả năng giảm tác dụng phụ và cho tác dụng kéo dài trong 7 ngày giúp bệnh nhân dễ tuân thủ và tiện dụng hơn so với dạng thuốc uống.
Do những ưu điểm và tính hiệu quả trong điều trị cùng với triển vọng phát triển của dạng thuốc này, dạng thuốc dán hấp thu qua da chứa hoạt chất clonidin nên được nghiên cứu ứng dụng và phát triển tại Việt Nam. Vấn đề cơ bản và khó khăn nhất trong nghiên cứu và phát triển dạng thuốc dán hấp thu qua da là khắc phục được sự cản trở hấp thu và làm tăng tính thấm của hoạt chất qua da. Việc lựa chọn chất dính và nồng độ dược chất phù hợp có vai trò quan trọng trong bào chế và đảm bảo tính thấm của dược chất.
Đề tài “Nghiên cứu sàng lọc chất dính và lựa chọn nồng độ dược chất trong bào chế thuốc dán hấp thu qua da chứa donidin” được tiến hành với mục tiêu: tìm ra nhóm chất dính và nồng độ clonidin phù hợp nhất đảm bảo sự thấm qua da của chế’ phẩm tương tự với thuốc đối chiếu Catapres.
ĐỐI TƯỢNG – PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nguyên liệu
Các nguyên liệu hoá chất dùng trong thử nghiệm
Dược chất: Clonidin hydroclorid được
chuyển thành dạng clonidin base; 13 loại chất dinh nhóm Durotak: Duro-Tak 87-2051, Duro- Tak 2353, Duro-Tak 87- 2196, Duro-Tak 87- 2852, Duro-Tak 87- 2074, Duro-Tak 87-4098, Duro-Tak 87- 9301, Duro-Tak 87- 6430, Duro-Tak 87-3500, Duro-Tak 87-2510, Duro-Tak 87- 2516, Duro-Tak 87- 2287, Duro-Tak 87- 2525.
Các hóa chất và dung môi khác đạt tiêu chuẩn tinh khiết và tinh khiết phân tích phù họp với mục đích sử dụng.
Thuốc đối chiếu: Catapres- TTS®-3 lô 005885, hạn dùng đến 5/2013, công ty Boehringer Ingelheim.
Dụng cụ: thiết bị đo độ khuếch tán kiểu tế’ bào Franz, thiết bị phân tích HPLC.
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất