Nghiên cứu sự biểu lộ các Protein p53 và MDM2 ở mô sinh thiết bệnh nhân ung thư vòm mũi họng

Đột biến P53 thường liên quan với sự rối loạn biểu lộ của gen được quan sát ở nhiều khối u ác tính trên người [2], từ đó dẫn tới sự mất ổn định của protein và có thể xác định protein này bằng hóa mô miễn dịch. Sự ổn định còn có thể do gắn với một số oncoprotein tế bào hoặc virus khác [3] [10].
Người ta đã chứng minh MDM2 gây mất điều hòa biểu lộ gen ở một vài sarcom người, ung thư vú và ung thư bạch cầu. Cơ chế mất điều hòa trong  sarcom  đã  được  chứng  minh  bằng  hiện tượng khuếch đại gen trong khi ở ung thư bạch cầu là tăng biểu lộ đáng kể MDM2 (ARN) mà không kèm theo khuếch đại gen [7][8].
Gen MDM2 mã cho một protein nhân gồm hai vùng gắn ADN và một vùng hoạt hóa dạng trans (đầu tận acid) với các gen tác động. Theo Kanava- ros  P.  và  cs  1995, MDM2 có  thể  gắn  với  cả WtP53 và mtP53, sự tăng biểu lộ của MDM2 có thể ức chế hoạt hóa dạng trans phụ thuộc P53 bằng cách che phủ vùng hoạt hóa ở đầu N tận, không cho sao chép gen ở tế bào. Đây là một cơ chế  quan  trọng  có  thể  dẫn  tới  những  biến
chuyển ác tính [6].Vì sự tăng biểu lộ của WtP53 thường thấy ở ung thư vòm mũi họng thể ung thư biểu mô không biệt hóa (UCNT), chúng tôi kiểm tra xem về mặt hóa mô miễn dịch có mối liên quan nào giữa sự biểu lộ protein MDM2 và P53 trong thể UCNT? Chính vì vậy, mục tiêu của nghiên cứu nhằm:
Xác định tỷ lệ biểu lộ riêng và đồng thời các protein P53 và MDM2 ở mô sinh thiết UTVMH.
I.    ĐỐI   TƯỢNG   VÀ   PHƯƠNG    PHÁP NGHIÊN CỨU
1.    Đối tượng
Thể mô bệnh học của bệnh nhân UTVMH được lựa chọn là thể ung thư biểu mô không biệt hóa dựa trên kết quả của Phòng xét nghiệm GPB, bệnh viện K Hà Nội.
2.    Phương pháp
–    Toàn bộ các mẫu sinh thiết được cố  định ngay lập tức trong dung dịch Formalin 10% trước khi đúc paraphin.
–    Phát hiện các protein P53 và MDM2 ở các mẫu sinh thiết UTVMH bằng phương  pháp  hóa miễn dịch mô.
Mục tiêu của nghiên cứu nhằm xác định tỷ lệ biểu lộ riêng và đồng thời các protein P53 và MDM2 ở mô sinh thiết Ung thư vòm mũi họng. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Bệnh nhân Ung thư vòm mũi họng (UTVMH) được điều trị ở bệnh viện K Hà Nội, được lấy mô sinh thiết để xác định sự biểu lộ các protein P53 và MDM2 bằng phương pháp hóa mô miễn dịch. Kết quả và Kết luận: Tỷ lệ biểu lộ của protein P53, MDM2 tại mô sinh thiết UTVMH lần lượt là 83% (70/ 84 trường hợp ) và 69% (23/33 trường hợp). Sự biểu lộ đồng thời MDM2 (+)/ P53(+) chiếm tỷ lệ lớn: 63,6% (21/33 trường hợp); MDM2 (-)/ P53(+) chiếm tỷ lệ nhỏ: 18,2% (6/33 trường hợp).