NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ CYTOKIN VÀ TIỂU QUẦN THỂ TẾ BÀO LYMPHO TRƯỚC, SAU ĐIỀU TRỊ BỆNH LUPUT BAN ĐỎ HỆ THỐNG
LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ CYTOKIN VÀ TIỂU QUẦN THỂ TẾ BÀO LYMPHO TRƯỚC, SAU ĐIỀU TRỊ BỆNH LUPUT BAN ĐỎ HỆ THỐNG.Luput ban đỏ hệ thống (Systemic Lupus Erythematosus-SLE) là một bệnh tự miễn rất hay gặp ở Việt Nam cũng như các nước trên thế giới. Đặc trưng cơ bản của bệnh là những tổn thương tái diễn ở nhiều cơ quan, tổ chức, đặc biệt ở da, khớp, máu, thận… Bệnh tiến triển dai dẳng, tái đi tái lại nhiều lần. Bệnh sinh của SLE rất phức tạp và có nhiều vấn đề còn chưa hoàn toàn sáng tỏ. Tuy nhiên, người ta đã biết chắc chắn rằng cơ chế nhận biết kháng nguyên của hệ thống miễn dịch ở người bệnh trở nên bất thường, nhiều kháng thể đã được sản xuất để chống lại một số thành phần tổ chức của chính mình. Rối loạn điều hoà miễn dịch đóng vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh [1],[2],[3].
Hai đặc trưng cơ bản của bệnh là (1) Bất thường lympho T, rối loạn sản xuất hàng loạt cytokin như IL-1, IL-2, IL-4, TNF-a, IFN-y…, tác động lên các thành phần tham gia đáp ứng miễn dịch, thúc đẩy và phức tạp hoá quá trình bệnh lý; (2) Tăng sinh lympho B, sản xuất tự kháng thể IgG, kết hợp kháng nguyên – kháng thể và lắng đọng phức hợp miễn dịch tại các tổ chức của hệ liên võng nội mô. Quá trình phức tạp này có rất nhiều yếu tố tham gia và tạo nên bệnh cảnh lâm sàng đa dạng của bệnh [4],[5],[6].
Trên lâm sàng, một số bệnh nhân có biểu hiện đa dạng nhưng xuất hiện tổn thương ở da là dễ nhận thấy nhất, ít biểu hiện thương tổn các cơ quan nội tạng; ngược lại, một số bệnh nhân biểu hiện thương tổn chủ yếu ở thận và tiên lượng thường là nặng. Các biểu hiện lâm sàng khác nhau cũng như tiến triển khác nhau trên từng bệnh nhân liệu có liên quan với mức độ rối loạn miễn dịch, trong đó có thay đổi nồng độ các cytokin hay không vẫn là vấn đề đang được nghiên cứu.
Là một bệnh tự miễn, nên phương pháp điều trị SLE chủ yếu sử dụng liệu pháp ức chế miễn dịch, với các thuốc như corticoid, cyclophosphamide, azathioprine,… Tuy nhiên, diễn biến lâm sàng và đáp ứng điều trị giữa các bệnh nhân không đồng nhất, thậm chí một số bệnh nhân đáp ứng rất kém với điều trị. Mục tiêu điều trị SLE là duy trì tình trạng lui bệnh ổn định; phát hiện sớm cơn vượng bệnh để điều trị tăng cường hợp lý nhanh chóng đưa bệnh nhân trở lại tình trạng lui bệnh; hạn chế tác dụng phụ của thuốc.
Trên thế giới, nhiều hướng nghiên cứu đã được tiến hành để tìm kiếm biện pháp giải quyết những trường hợp này, trong đó vai trò chi phối của các cytokin trong quá trình đáp ứng miễn dịch ở người bệnh đang được tập trung nghiên cứu. Những nghiên cứu này là cơ sở cho một hướng điều trị mới, sử dụng các chế phẩm sinh học nhằm đáp ứng tốt hơn mục tiêu điều trị [7],[8],[9].
Ở Việt Nam, đã có một số nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng, điều trị và một số khía cạnh sinh học của SLE. Tuy nhiên, rất ít tác giả nghiên cứu về rối loạn miễn dịch, nhất là về thay đổi nồng độ các cytokin và thay đổi số lượng tế bào miễn dịch ở bệnh nhân SLE trước điều trị cũng như trong quá trình điều trị [10],[11],[12],[13],[14],[15],[16],[17],[18],[19].
Vì vậy, chúng tôi thực hiện nghiên cứu này nhằm hai mục tiêu:
1. Đánh giá sự thay đổi nồng độ các cytokin (IL-2, IL-4, TNF-a, IFN-ỵ) và số lượng tế bào lympho T-CD3+, T-CD4+, T-CD8+, B-CD19+, NK-CD56+ trước và sau điều trị ở bệnh nhân luput ban đỏ hệ thống.
2. Xác định mối liên quan giữa thay đổi nồng độ của một số cytokin và số lượng tiểu quần thể tế bào lympho với chỉ số hoạt động bệnh trên lâm sàng.
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU
LIÊN QUAN ĐÉN LUẬN ÁN ĐÃ CÔNG BỐ NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ CỦA MỘT SỐ CYTOKIN VÀ TIỂU QUẦN THỂ TẾ BÀO LYMPHO TRƯỚC, SAU ĐIỀU TRỊ BỆNH LUPUT BAN ĐỎ HỆ THỐNG
1 Nguyễn Thị Thảo, Trần Hậu Khang, Văn Đình Hoa (2012), Nghiên cứu sự thay đổi số lượng các tế bào miễn dịch ở bệnh nhân luput ban đỏ hệ thống biểu hiện chủ yếu ở da, YHTH, 848(11) tr. 48-52.
2 Nguyễn Thị Thảo, Trần Hậu Khang, Văn Đình Hoa (2012), Nghiên cứu sự thay đổi hàm lượng cytokin IL-2 và IL-4 ở bệnh nhân luput ban đỏ hệ thống, YHTH, 855(12) tr. 138-142.
Bộ môn Da liễu Đại học Y Hà Nội (1992), Bệnh Da liễu, NXB Y học, tr. 107-17.
Bevra H.H. (1998), Systemic lupus erythematosus, Harrison’s principles of internal medicine, 14th ed., pp. 1874-80.
Marian W. R. (1976), Systemic lupus erythematosus, Harvard university press, 1976, pp. 1-13.
Fernando M.M.A. and Isenberg A.(2005), How to monitor SLE in routine clinical practice, An. Rheum. Dis., 64, pp. 524-7.
Gladman D. D., Urowitz M. B. (1998), Systemic lupus erythematosus, Rheumatology, 2nd ed., Mosby, 7, pp. 1.1- 8.24.
Hahn B. H. (2001), Pathogenesis of systemic lupus erythematosus, Kelley’s Texbook of Rheumatology, 6th ed., W.B. Saunders company, pp.1089-104.
Hahn B. H. (2001), Management of systemic lupus erythematosus, Kelley’s Texbook of Rheumatology, 6th ed., W.B. Saunders company, pp. 1125-43.
Laura C. W., Lee T. N. (2001), Update on systemic glucocorticosteroids in dermatology, Derm. Clin., Vol. 19, No 1, 01-2001, pp. 17-23.
Sheldon P. B., Dodi S. (1977), Lupus: The body against itself,
Doubleday & company, INC., New York, pp. 20-41.
Đỗ Kháng Chiến (1988), Những kết quả bước đầu nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng và miễn dịch trong viêm cầu thận luput, Luận án PTS Y học, đại học Y Hà Nội.
Lê Kinh Duệ, Hoàng Thị Chỉ (1971), Nghiên cứu KTKN trong bệnh luput đỏ bằng miễn dịch tổ chức học huỳnh quang: Kỹ thuật phát hiện và giá trị của KTKN, Nội san Da liễu, (2), tr.1-8.
12 Lê Kinh Duệ, Nguyễn Nguyên (1973),Vài nhận xét về lâm sàng và biến đổi sinh vật trong bệnh luput đỏ, Tóm tắt CTNCKH bệnh viện Bạch Mai.
13 Phạm Thị Huệ, Phạm Thị Vân, Trần Bích Hạnh (1988), Một số đặc điểm miễn dịch tế bào trong bệnh luput ban đỏ hệ thống, Nội khoa, (1), tr. 7-9.
14 Nguyễn Thị Lai (1985), Đặc điểm lâm sàng và sinh học qua 50 trường hợp luput ban đỏ ở Viện Da liêu trung ương, Luận văn tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện chuyên ngành Da liễu, Hà Nội.
15 Đỗ Thị Liệu, Đinh Thị Kim Dung, Lê Đình Roanh và cs. (1996), Nghiên cứu tìm một số đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng biểu hiện đợt kịch phát của viêm cầu thận luput, CTNCKH Bệnh viện Bạch Mai 1995-1996, NXBYH, (1),tr. 286-90.
16 Đỗ Trung Phấn, Lê Kinh Duệ và cs. (1980), T ức chế trong bệnh Luput ban đỏ rải rác, Nội san Da liễu, tr. 47-54.
17 Nguyễn Xuân Sơn (1995), Nghiên cứu lâm sàng và điều trị bệnh luput đỏ hệ thống tại bệnh viện Việt Tiệp (Hải Phòng) từ năm 1975 – 1994, Luận án PTS Y học, đại học Y Hà Nội.
18 Nguyễn Thị Thảo (1998), Một số biến đổi miên dịch và huyết học ở các bệnh nhân luput đỏ hệ thống được điều trị tại viện Da liêu Việt Nam, Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội.
19 Nguyễn Quốc Tuấn (1991), Góp phần nghiên cứu các kháng thể kháng chuỗi kép DNA, các thành phần kháng nguyên nhân và mối liên quan của chúng với một số biểu hiện lâm sàng ở bệnh nhân luput đỏ hệ thống, Luận án PTS Y học, đại học Y Hà Nội.
20 George Bertsias, Ricard Cervera, Dimitrios T. Boumpas (2012), Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis and clinical features. EULAR Textbook on Rheumatic diseases: pp476-505.
21 Chi Chiu Mok (2012), Understanding lupus nephritis: diagnosis, management, and treatment options. International Journal of Women’s Health 4: pp. 213-22.
22 G.K.W. Lam, M. Petri (2005), Assessment of systemic lupus erythematosus. Clinical and experimental rheumatology: S120-32.
23 Carmen Avrămescu, V. Biciuscă, T. Dăianu, et al. (2010), Cytokine panel and histopathological aspects in the systemic lupus erythematosus. Romanian J. Morphology and Embryology, 51(4), pp.633-40.
24 Gerald B. Appel (2012). New and future therapies for lupus nephritis. Clev. Clin. J. Med, vol. 79, No.2.
25 Jorgensen T.N., Gubbels M.R., Kotzin B.L. (2004), New insights into disease pathogenesis from mouse lupus genetics, Curr. Opin. Immunol., 16(6), pp. 787-93.
26 Michelle P. (2000), Systemic Lupus Erythematosus, Hopkins lupus cohort, Rheum. Dis. Clin. North Am., Vol. 26, No 2, 05-2000, pp. 872-9.
27 Phạm Đăng Khoa (2005), Phương pháp nghiên cứu và một số hiểu biết về tính đa hình thái của các gien nhạy cảm, Chuyên đề tiến sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội.
28 Robson M.G., Walport M.J. (2001), Pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE), Clin. Exp. Allergy 31, pp. 678-85.
29 OrtegaLM, SchultzDR, LenzO et al (2010): Lupus nephritis: pathologic features, epidemiology and a guide to therapeutic decisions. Lupus 19, 557-574.
30 Bae S.C., Hashimoto H., Karison E. W., et al. (2001), Variable effects of social support by race, economic status, and disease activity in SLE. Journ. Rheum., 28(6), pp.1245-51.
31 Jo Ann A. H. (2001), Lupus erythematosus, Conn’s current Therapy, pp. 817-8.
32 John H. Klippel (1998), Systemic lupus erythematosus: Management, Rheumatology, 2nd ed., Mosby, 7.1-7.3.
33 Anolik J., Sanz I. (2004), B cells in human and murine systemic lupus erythematosus, Curr. Opin. Rheum., 16(5), pp. 505-12.
34 Converso M., Bertero M. T., Vallario A., et al (2000),Analysis of T- cell clones in systemic lupus erythematosus, Haematologica, 85(2), pp.118-23.
35 De Heer E., Aal dering L,. Florquin S. (1999), T cell subsets in experimental lupus nephritis: modulation by bacterial superantigen, Nephrol. Dial. Transplant.,14 Suppl., 1, pp.14-6.
36 Filaci G., Bacilieri S., Fravega M., et al (2001), Impairment of CD8+ T suppressor cell funtion in patients with active systemic lupus erythematosus, Journ. Immunol., 166(10), pp. 6452-7.
37 Kind P., Lipsky P. E., Sontheimer R. D. (1986), Circulating T- and B- cell abnormalities in cutaneous lupus erythematosus, Journ. Invest. Dermatol., 86(3), pp. 235-9.
38 Kita Y., Kuroda K., Mimori T. (1998), T cell receptor clonotypes in skin lesions from patients with SLE, Journ. Invest. Dermatol., 110(1), pp. 41-6.
39 Mok C.C., Lau C.S. (2003), Pathogenesis of systemic lupus erythematosus, Journ. Clin. Pathol., 56, pp. 481-90.
40 Owen Chan, Mark J. Shlomchik. (1999), A new role for B cells in systemic autoimmunity: B cells promote spontaneous T. Journ. Immunol., 160, pp. 51-9.
41 Ohtsuka K., Gray J. D., Quismorio F. P. Jr., et al (1999), Cytokine- mediated down-regulation of B cell activity in SLE: effects of IL-2 and transforming growth factor-beta, Lupus, 8(2), pp. 95-102.
42 Tsubata T. (2005), B cell abnormality and autoimmune disorders, Autoimmunity, 38(5), pp. 331-7.
43 Anolik J.H., Aringer M., (2005), New treatments for SLE: cell- depleting and anti-cytokine therapies, Best Pract. Res. Clin. Rheumatol., 19(5), pp. 859-78.
44 Sherer Y., Gorstein A., Fritzler M.J., Shoenfeld Y. (2004), Autoantibody explosion in systemic lupus erythematosus: more than 100 different antibodies found in SLE patients, Semin Arth. Rheumatol., 2004 Oct;34(2), p. 501-37.
45 Tang S., Lui S.L., Lai K.N. (2005), Pathogenesis of lupus nephritis: An update, Nephrol. 10, pp. 174-9.
46 Tyrrell-Price J., Lydyard P. M., Isenberg D. A. (2001), The effect of IL-10 and of IL-12 on the in vitro production of anti-double-stranded DNA antibodies from patients with SLE, Clin. Exp. Immunol., 124(1), pp. 118-25.
47 Gerald B. Appel (2012): New and future therapies for lupus nephritis. Cleveland Clinic Journal of Medicine Volume 79 Number 2 February: 134- 40.
48 Chen M., Zhao M.H., Zhang Y., Wang H. (2004), Antineutrophil autoantibodies and their target antigens in systemic lupus erythematosus, Lupus, 13(8), pp. 584-9.
49 Claudy A.L., Touraine J.I., Alarrio A. (1979), Disease activity in systemic lupus erythematosus value of laboratory criteria, Clin. Exp. Dermatol. 4, pp. 435-42.
50 Conti F., Alessandri C., Bompane D., and al. (2004), Autoantibody Profile in Systemic Lupus Erythematosus With Psychiatric Manifestations: A Role for Anti-Endothelial-Cell Antibodies, Arth. Res. Ther. 6(4):R366-R372.
51 Reeves G.E.M. (2004), Update on the immunology, diagnosis and management of systemic lupus erythematosus, Intern. Med. Journ. 34, pp. 338-47.
52 Sheriff A., Gaipl U.S., Voll R.E., et al. (2004), Apoptosis and systemic lupus erythematosus, Rheum. Dis. Clin. North Am., 30(3), pp. 505-27.
53 Sumeet A. (2004), Lupus nephritis: An update on pathogenesis, Journ. Indian Rheum. Assoc., 12, pp. 11-15.
54 Tsao B.P. (2004), Update on human systemic lupus erythematosus genetics, Curr. Opin. Rheumatol., 16(5), pp. 513-21.
55 Callen J.P. (2004), Update on the management of cutaneous lupus erythematosus, Bri. Journ. Dermatol. 151, pp. 731-6.
56 Juanita Romero-Diaz, David Isenberg, Rosalind Ramsey-Goldman (2011), Measures of adult systemic lupus erythematosus: Update version of British Isles Lupus Assessement Group (BILAG 2004), European Consensus Lupus Activity Measurements (ECLAM), Systemic Lupus Activity Measure, Revised (SLAM-R), Systemic Lupus Activity Questionnaire for Population Studies (SLAQ), Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), and Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SDI). Arthritis Care & Research, Vol.63,Issue Supplement S11, Movember 2011, pp.S37- S46.
57 Jamal Mikdashi and Ola Nived (2015): Measuring disease activity in adults with systemic lupus erythematosus: The challenges of administrative burden and responsiveness to patient concerns in clinical reseach. Arthritis Research & Therapy 17:183
58 Gladman D. D. (2000), Accurately describing changes in disease activity in systemic lupus erythematosus, Journ. Rheum., 27(2), pp. 377-9.
59 Cook R. J. (2000), Prediction of short term mortality in systemic lupus erythematosus with time dependent measures of disease activity, Journ. Rheum., 27(8), pp.1892-5.
60 Thada P. (1990), Dermatological changes and treatment of SLE, Medical forum, The Medicine group [UK], pp. 8-15.
61 Alarcon-Segovia D. (2001), The future of treatment for systemic lupus erythematosus, Isr. Med. Assoc. Journ., 3(2), pp.127-30.
62 Crispin J. C., Alcocer-Varela J. (1998), Interleukin-2 and systemic lupus erythematosus-fifteen years later, Lupus, 7(4), pp. 214-22.
63 Cross J. T., Benton H. P. (1999), The roles of IL-6 and IL-10 in B cell hyperactivity in SLE, Inflamm. Res., 48(5), pp. 255-61.
64 Csiszar A., Nagy G., Gergely P. (2000), Increased IFN-y, IL-10 and decreased IL-4 mRNA expression in PBMC from patients with SLE, Clin. Exp. Immunol., 122(3), pp. 464-70.
65 Davas E. M., Tsirogianni A., Kappou I., (1999), Serum IL-6, TNF anpha, p55sr TNF anpha, p75sr TNF anpha, sr Il-2 anpha levels and disease activity in SLE, Clin. Rheum., 18(1), pp. 17-22.
66 Gaye C., Nancy E.L. (2000), Steroid-induced osteoporosis in systemic lupus erythematosus, Rheum. Dis. Clin. North. Am., Vol. 26, No 2, 05-2000, pp. 374-9.
67 Ginzler E. M., Moldovan I., (2004), Systemic Lupus Erythematosus Trials: Successes and Issues, Curr. Opin. Rheumatol. 16(5), pp. 499¬504,
68 Mercadal L., Deray G. (2004), Lupus nephritis: a revew of the current pharmacological treatments, Exp. Opin. Pharmacol, 5(11), pp. 2263¬77.
69 Ortmann R.A., Klippel J.H. (2000), Update on cyclophosphamide for systemic lupus erythematosus, Rheum. Dis. Clin. North. Am., 26(2), pp. 363-75.
70 Vibeke S. (2000), New therapies for systemic lupus erythematosus, Rheum. Dis. Clin. North Am., Vol. 26, No 2, 05-2000, pp. 327-32.
71 Piette J. C. (1998), Traitement du lupus érythémateux systémique, La revue du praticien (Paris) 48, pp. 643-47.
72 ParkerB.J. and Brucel.N (2007), High dose methylprednisolone therapy for the treatment of severe systemic lupus erythematosus, Lupus16, pp.387-93.
73 Callen J.P. (2001), Therapy of cutaneous lupus erythematosus, Derm. Therapy, 14, pp. 61-9.
74 Austin H.A., Balow J.E. (2000), Treatment of lupus nephritis, Semin Nephrol, 20(3), pp. 265-76.
75 Francisco F., Francisco A. K. (2000), Other novel
immunosuppressants, Derm. Clin., Vol. 18, No 3, 07-2000.
76 Annegret Kuhn, Gisela Bonsmann, Hans-Joachim Anders, et al (2015), The Diagnosis and Treatment of Systemic Lupus Erythematosus. Deutsches Ärzteblatt International | Dtsch Arztebl Int; 112: pp. 423-32.
77 Diasio R. B., LoBuglio A. E. (1996), Immunomodulators: Immunosuppressive agents and immunostimulants, Clin. Pharmacol.,pp. 1291-308.
78 Golblatt F. and Isenbeg D.A. (2005), New therapies for systemic lupus erythematosus, Review, Clin. & Exp. Immunol., Vol.140, Iss. 2, pp.205-8.
79 Brink I., Thiele B., Burmester G. R. et al (1999), Effects of anti-CD4 antibodies on the release of Il-6 and TNF anpha in whole blood samples from patients with SLE.Lupus, 8(9), pp. 723-30.
80 Briggs W.A., Choi M.J., Scheel P.J. Jr. (1998), Successful mycophenolate mofetil treatment of glomerular disease, Am. Journ. Kidney Dis.,31, pp. 213-7.
81 Corna D., Morigi M., Facchinetti D., Bertani T., Zoja C., Remuzzi G., (1997), Mycophenolate mofetil limits renal damage and prolongs life in murine lupus autoimmune disease, Kidney Int.,51, pp.1583-9.
82 Chan T.M. (2000), Efficacy of mycophenolate mofetil in patients with diffuse proliferative lupus nephritis, N. Eng. Journ. Med., 343, pp. 1156-62.
83 Kingdon E. J., Mclean A. G., Psimenou E., et al. (2001), The safety and efficacy of MMF in lupus nephritis: a pilot study. Lupus; 10(9): 606-611.
84 Contreras G., Pardo V., Leclercq B., et al (2004), Sequential therapies for proliferative lupus nephritis. N. Engl. J. Med, 350:971-980.
85 A. van Tellingen, A.E. Voskuyl, M.G. Vervloet, et al (2012), Dutch guidelines for diagnosis and therapy of proliferative lupus nephritis. The Netherland Journal of Medicine, vol. 70, No 4: pp. 19- 206.
86 Bagavant H., Deshmukh U. S., Gaskin F., Fu S.M. (2004), Lupus glomerulonephritis revisited 2004: Autoimmunity and end-organ damage, Scan. Joum. Immunol. 60, pp. 52-63.
87 Edworthy S.M. (2001), Clinical Manifestations of Systemic Lupus ErythematosusKelley’s Texbook of Rheumatology, 6th ed., W.B. Saunders company, pp. 1105-23.
88 Nagy G., Pallinger E., Antal-Szalmas P. (2000), Measurement of intracellular IFN y and IL-4 in whole blood T lymphocytes from patients with SLE, Immunol. Lett., 74(3), pp. 207-10.
89 Capper E.R., Maskill J.K., Gordon C., Blakemore A.I. (2004), Interleukin (IL)-10, IL-1ra and IL-12 profiles in active and quiescent systemic lupus erythematosus: could longitudinal studies reveal patient subgroups of differing pathology?, Clin. Exp. Immunol., 138(2), pp. 348-56.
90 Nakajima A., Hirose S., Yagita H., et al (1997), Role of IL-4 and IL- 12 in the developmant of lupus in IZB/w F1 mice, Journ. Immunol., 158(3), pp. 1466-72.
91 Solomou E. E., Juang Y. T., Gourley M. F. (2001), Molecular basis of deficient IL-2 production in T cells from patients with SLE, Journ. Immunol., 166(6), pp. 4216-22.
92 Viallard J. F., Pellegrin J. L., Ranchin V., et al (1999), Th1 (IL-2, IFN y) and Th2 (IL-10, IL-4) cytokine production by peripheral blood mononuclear cells from patients with SLE, Clin. Exp. Immunol., 115(1), pp. 189-95.
93 Sima Sedighi, Mehrdad Aghaei, Sara Musavi et al. (2014), Relationship between serum level of interleukin-2 in patients with systemic lupus erythematosus and disease activity in comparison with control group, DOI: 10.7860/JCDR/2014/7903.4602.
94 Elaine V. Lourenco and Antonio La Cava (2013), Cytokin in systemic lupus erythematosus, Curr. Moi. Med, PMC 2013 Mar 5.
95 Enass A. Elewa, Omyma Zakaria, Enas I. Mohamed (2014), The role of interleukins 4, 17 and interferon gamma as biomarker in patients with systemic lupus erythematosus and their correlation with disease activity, Egyptian Rheumatol, 36: 21-27.
96 Shweta Jain, Giljun Park, Thomas J. Sproule et al. (2016), Interleukin 6 accelerates mortality by promoting the progression of the systemic lupus erythematosus-Like disease of BXSB. Yaa Mice, PLOS ONE 11(4):e0153059.
97 Theofilopoulos A. N., Koundouris S., Kono D. H. (2001), The role of IFN gamma in SLE: A challenge to the Th1/Th2 paradigm in autoimmunity, Arthr. Res., 3(3), pp. 136-41.
98 Robak E., Sysa-Jedrzejewska A., Dziankowska B., et al (1998), Association of interferon y, tumor necrosis factor alpha and interleukin 6 serum levels with systemic lupus erythematosus activity, Arch. Immun. Ther. Exp., 46(6), pp. 375-80.
99 Robak E., Smolewski P., Wozniacka A., et al. (2004), Relationship between peripheral blood dendritic cells and cytokines involved in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus, Eur. Cytokine Netw., 15 (3), pp. 222-30.
100 Amit M., Mor A., Weissgarten J. et al (2000), Inactive SLE is associated with a normal stimulated Th1/Th2 cytokine secretory pattern, Cytokine, 12(9), pp. 1405-8.
101 Aringer M., Smolen J.S. (2004), Tumour necrosis factor and other proinflammatory cytokines in systemic lupus erythematosus: a rationale for therapeutic intervention, Lupus , 13, pp. 344-7.
102 Aringer M., Graninger W.B., Steiner G., Smolen J.S. (2004), Safety and efficacy of tumor necrosis factor alpha blockade in systemic lupus erythematosus: an open-label study, Arthritis Rheum., 50, pp. 3161-9.
103 Goddard G.Z., Shoenfeld Y. (2004), Therapy with biologic agents in SLE, APLAR Journ. Rheumatol. 7, pp. 79-82.
104 Lahita R. G.(1997), Clinical presentation of systemic lupus erythematosus, Texbook of Rheumatology, 5th ed., W.B. Saunders company, pp. 1028-39.
105 Formiga F., Moga I., Pac M., et al. (1999), Mild presentation of systemic lupus erythematosus in elderly patients assessed by SLEDAI. SLE disease activity index,Lupus, 8(6), pp. 462-5.
106 George K Bertsias, Maria Tektonidou, Zahir Amoura,et al (2012), Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of adult and paediatric lupus nephritis. Ann Rheum Dis;71: pp.1771-82.
107 Balow J.E., Austin H.A, (2000), Progress in the treatment of proliferative lupus nephritis, Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 9(2), pp. 107-15.
108 Jim LC Yong, Murray C Killingsworth, Ken Lai (2013), Renal biopsy pathology in a cohort of patients from southwest Sydney with clinically diagnosed systemic lupus erythematosus. International Journal of Nephrology and Renovascular Disease:6 pp.15-26.
109 Bruce I.N., Mak V.C., Hallett D.C., et al. (1999), Factors associated with fatigue in patients with systemic lupus erythematosus, An. Rheum. Dis., 58(6), pp. 379-81.
110 Gröndal G., Gunnarsson I., Ronnelid J., (2000), Cytokine production, serum levels and disease activity in SLE, Clin. Exp. Rheum., 18(5), pp. 565-79.
111 Bengtsson A.A., Sturfelt G., Truedsson L., et al. (2000), Activation of type I interferon system in systemic lupus erythematosus correlates with disease activity but not with antiretroviral antibodies,Lupus, 9(9), pp. 664-71.
112 Anolik J.H. (2002), B lymphocyte depletion in the treatment of systemic lupus erythematosus,.Arthritis Rheum., 46(Suppl 9): S717.
113 Eisenberg R., Looney R. J. (2005), The therapeutic potential of anti- CD20 “What do B-cells do?”, Clin. Immunol., 2005 Sep 15.pp. 221-5
114 Leandro M.J., Edwards J.C., Cambridge G., Ehrenstein M.R. (2002), An open study of B lymphocyte depletion in systemic lupus erythematosus, Arth. Rheumatol., 46, pp. 2673-7.
115 Lim S.W., Gillis D., Smith W., et al. (2006), Rituximab use in systemic lupus erythematosus pneumonitis and a review of current reports, Internal Med. Journ. 36, pp. 260-2.
116 Perrotta S., Locatelli F., Manna A.L., et al. (2002), Anti-CD20 monoclonal antibody (Rituximab) for life-threatening autoimune haemolytic anaemia in a patients with systemic lupus erythematosus, Br. Journ. Haematol. 116, pp. 465-7.
117 Claudio Ponticelli, Richard J. Glassock, Gabriella Moroni (2010): Induction and maintenance therapy in proliferative lupus nephritis. EPHROLJN; 01, 9-16.
118 Anolik J.H., Barnard J., Cappione A. et al.(2003), Rituximab improves peripheral B cell abnormalities in human systemic lupus erythematosus, Arthritis Rheum. , 50, pp. 3580-90.
119 Coutinho A., Hori S., Carvalho T., Caramalho I., Demengeot J. (2001), Regulatory T cells: the physiology of autoreactivity in dominant tolerance and “quality control” of immune responses, Immunol. Rev. 182, pp. 89-98.
120 Hahn B.H., Ebling F., Singh R.P., et al. (2005), Cellular and molecular mechanisms of regulation of autoantibody production in lupus, Ann. N.Y. Aca. Sci. 1051, pp. 433-41.
121 Kalled S.L., Cutler A.H., Datta S.K., Thomas D.W. (1998), Anti- CD40 ligand antibody treatment of SNF1 mice with established nephritis: preservation of kidney function, Journ. Immunol. 160, pp. 2158-65.
122 Kyttaris V.C., Tsokos G.C. (2004), T lymphocytes in systemic lupus erythematosus: an update, Curr. Opin. Rheum., 16(5), pp. 548-52.
123 Takeuchi T., Tsuzaka K., Abe T., et al. (2005), T cell abnormalities in systemic lupus erythematosus, Autoimmunity, 38(5), pp. 339-46.
124 Claudio Ponticelli and Gabriella Moroni (2010), Monoclonal antibodies for systemic lupus erythematosus (SLE). Pharm. 3 pp. 300¬22.
125 Segal R., Berman B. L., Dayan M. (1997), Kinetics of cytokine production in experimental SLE: Involevement of Th1/Th2 type cytokines in disaese, Journ. Immunol., 158(6), pp. 3009-16.
126 Tesar V., Masek Z., Rychlik I., et al (1998), Cytokines and adhesion molecules in renal vasculitis and lupus nephritis, Nephrol. Dial. Transplant., 13(7), pp. 1662-7.
127 Segal R., Dayan M., Zinger H. (2001), Suppression of experimental SLE in mice via TNF inhibition by anti TNF anpha mAb and by pentoxiphylline.Lupus, 10(1), pp. 23-31.
128 Andersen L. S., Petersen J., Svenson M. (1999), Production of IL-1 beta, IL-1 receptor antagonist and IL-10 by mononuclear cells from patients with SLE, Autoimmunity, 30(4), pp. 235-42.
129 Traynor A.E., Barr W.G., Rosa R.M. et al. (2002), Hematopoietic stem cell transplantation for severe and refractory lupus. Analysis after five years and fifteen patients, Arth. Rheumatol., 46, pp. 2917-23.
130 Bertsias G, Loannidis J P A, J Boletis et al. (2008): EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus. Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics, Ann Rheum Dis, 67, pp.195-205.
131 Alaa A Sabry, Abdalla M Kalil, Mona Abd El-Rahim, et al. (2005), Proinflammatory cytokines (TNF alpha and IL-6) in Egyptian SLEpatients with lupus nephritis: Is it correlated with disease activity?, Eur. J. Gen. Med; 2(4):153-8.
132 Sima Sedighi, Mehrdad Aghaei, Sara Musavi et al. (2014), Relationship between serum level of interleukin-2 in patients ưith SLE and disease activity in comparison with control group, DOI: 10.7860/JCDR/2014.
133 Nguyễn Hữu Toàn (1998), Nghiên cứu phân loại Leukemia cấp người lớn, rối loạn tạo máu và tế bào miễn dịch ở các thể M1, M2, M3, Luận án tiến sĩ Y học, học viện Quân Y, tr. 56-60.
134 Đỗ Trung Phấn và cs. (1998), Một số chỉ tiêu huyết học ở người trưởng thành và người cao tuổi bình thường, KYCTNCKH Đại học Y Hà Nội, tập I, NXBYH, tr. 162-9.
135 Tiêu chuẩn quốc gia TCVN 7782:2014, Phòng thí nghiệm Y tế-Yêu cầu về chất lượng và năng lực.
136 International standard (2012), ISO 15189: Medical laboratories- Requirements for quality and competence.
137 Huang Y. P., Perrin L. H., Miescher P. A., Zubler R. H. (1988), Correlation of T and B cell activities in vivo and serum IL-2 level in systemic lupus erythematosus, Journ. Immunol., 141 (3), pp. 827-33.
138 Funauchi M., Yu H., Sugiyama M., et al (1999), Increased IL-4 production by NK T cells in SLE, Clin. Immunol., 92(2), pp. 197-202.
139 Fayyaz, Ann lgoe, Biji T. Kurien and al. (2015), Haematological manifestation of lupus, Lupus Scien & Med. 2:e000078.doi:10.1136.
140 Noreldin N, elshweek S, and Attia M, M. (2014),
Biomarkers assay for identification and prediction of
flare in patients with Systemic lupus Erythematosus.
Journal of American Science, 10(10): 105-111.
141 Chen W, Lin J. (2011), Lymphopenia relating to T-lymphocyte apoptosis in systemic lupus erythematosus, Clin. Rheumatol., 30:1515-16.
142 Papadaki H.A., Boumpas D.T., Gibson F.M., Jayne D.R., et al. (2001), Increased apoptosis of bone marrow CD34+ cells and impaired function of bone marrow stromal cells in patients with systemic lupus erythematosus, Br. Journ. Haematol. 115, pp. 167-74.
143 Neidhart M., Pataki F., Michel B. A.(1996), CD 45 isoforms
expression on CD 4+ and CD 8+ peripheral blood T-lymphocyte is related to auto-immune processes and hematological manifestations in systemic lupus erythematosus, Schweiz -Med- Wochenschr. 9; 126 (45), pp. 1922-5.
144 Wenzel J., Gerdsen R., Uerlich M., Bauer R., Tueting T., Bieber T. (2004), Lymphocytopenia in lupus erythematosus: close in vivo association to autoantibodies targeting nuclear antigens, Br. Journ. Dermatol. 150, pp. 994-8.
145 Reininger L., Santiago M. L., Takahashi S., et al. (1996), T helper cell subsets in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Ann Med Interne (Paris);147(7):467-71.
146 Stassi G., Todaro M., De Maria R., et al (1997), Defective expression of CD95 (FAS/APO-1) molecule suggests apoptosis impairment of T and B cell in HLA-B8, DR3 positive individuals, Hum. Immunol., 55 (1), pp. 39-45.
147 Nobutoh T., Kohda M., Ueki H. (1994), Decreased CD4+CD45RA+ lymphocytes in peripheral blood of systemic lupus erythematosus can recover after separation from patient’s sera, Journ. Derm.. Sci., 7 (3), pp.185-90.
148 Viallard J.F., Bloch-Michel C., Neau-Cransac M., et al. (2001), HLA- DR expression on lymphocyte subsets as a marker of disease activity in patients with systemic lupus erythematosus, Clin. Exp. Immunol. 125, pp. 485-91.
149 George Bertsias, Ricard Cervera, Dimitrios T. Boumpas (2012), Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis and clinical features. EULAR Textbook on Rheumatic diseases: pp476-505.
150 Formiga F., Moga I., Pac M., et al. (1999), High disease activity at baseline does not prevent a remission in patients with systemic lupus erythematosus, Rheumatology, 38(8), pp. 724-7.
151 Mirzayan M.J., Schmidt R.E., Witte T. (2000), Prognostic parameters for flare in systemic lupus erythematosus, Rheumatology, 39(12), pp. 1316-9.
152 Andrew S. Bomback and Gerald B. Appel (2010), Updates on the Treatment of Lupus Nephritis. J Am Soc Nephrol 21: 2028-2035.
153 Masayoshi Harigai, Manabu Kawamoto, Masako Hara et al. (2016), Excessive production of IFN-y in patients with systemic lupus erythematosus and its contribution to induction of B lymphocyte stimulator/B cell-acticating factor/TNF ligand superfamily-13B. J. Immunol.181, pp. 2211-9.
154 Toubi E., Kessel A., Rosner I., Rozenbaum M., et al. (2006), The reduction of serum B-lymphocyte activating factor levels following quinacrine add-on therapy in sustemic lupus erythematosus, Scan. Journ. Immunol. 63, pp. 299-303.
Lời cam đoan
Mục lục
Danh mục bảng
Danh mục biểu đồ
Danh mục hình, ảnh, sơ đồ
ĐẶT VẤN ĐỀ 1
Chương 1: TỔNG QUAN 3
1.1. NHỮNG VẤN ĐỀ CHUNG VỀ BỆNH SLE 3
1.1.1. Sơ lược lịch sử phát hiện bệnh 3
1.1.2. Các yếu tố liên quan đến bệnh sinh 4
1.1.3. Cơ chế bệnh sinh 7
1.1.4. Đánh giá hoạt tính bệnh 13
1.1.5. Điều trị bằng ức chế miễn dịch 17
1.2. RỐI LOẠN TỰ MIỄN Ở BỆNH NHÂN SLE 22
1.2.1. Các yếu tố sinh học 22
1.2.2. Biểu hiện lâm sàng của SLE 28
1.2.3. Mối liên quan giữa nồng độ cytokin với hoạt tính bệnh 31
1.2.4. Điều trị SLE bằng các phương pháp sinh học 34
1.3. NGHIÊN CỨU BỆNH SLE TẠI VIỆT NAM 39
Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41
2.1. ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 41
2.1.1. Nhóm nghiên cứu 41
2.1.2. Nhóm chứng 42
2.2. VẬT LIỆU 42
2.2.1. Mẫu bệnh phẩm bệnh nhân SLE 42
2.2.2. Mẫu bệnh phẩm người khỏe mạnh 44
2.2.3. Sinh phẩm 44
2.2.4. Thiết bị 45
2.3. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 45
2.3.1. Phác đồ điều trị 45
2.3.2. Các kỹ thuật xét nghiệm dùng trong nghiên cứu 45
2.3.3. Theo dõi tiến triển của bệnh về lâm sàng, xét nghiệm 49
2.3.4. Mô hình nghiên cứu 50
2.3.5. Xử lý kết quả 51
2.4. ĐẠO ĐỨC NGHIÊN CỨU 51
2.4.1. Tính hợp pháp 51
2.4.2. Tính hợp lý 52
2.4.3. Tính nhân đạo 52
Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 53
3.1. ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 53
3.2. THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ CYTOKIN VÀ TIỂU QUẦN THỂ
LYMPHO Ở BỆNH NHÂN SLE 54
3.2.1. Thay đổi nồng độ cytokin ở bệnh nhân SLE 54
3.2.2. Thay đổi số lượng tiểu quần thể lympho ở bệnh nhân SLE 63
3.3. MỐI LIÊN QUAN GIỮA THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ CYTOKIN VÀ SỐ LƯỢNG TIỂU QUẦN THỂ TẾ BÀO LYMPHO VỚI
CHỈ SỐ HOẠT ĐỘNG BỆNH TRÊN LÂM SÀNG 71
Chương 4: BÀN LUẬN 85
4.1. ĐẶC ĐIỂM ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 85
4.1.1. Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 1 85
4.1.2. Đối tượng nghiên cứu mục tiêu 2 87
4.2. THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ CYTOKIN VÀ SỐ LƯỢNG TIỂU
QUẦN THỂ TẾ BÀO LYMPHO Ở BỆNH NHÂN SLE 88
4.2.1. Thay đổi nồng độ cytokin ở bệnh nhân SLE 85
4.2.2. Thay đổi số lượng tiểu quần thể tế bào lympho
ở bệnh nhân SLE 96
4.3. MỐI LIÊN QUAN GIỮA SỰ BIẾN ĐỔI NỒNG ĐỘ CYTOKIN VÀ SỐ LƯỢNG TIỂU QUẦN THỂ TẾ BÀO LYMPHO VỚI
CHỈ SỐ HOẠT ĐỘNG BỆNH TRÊN LÂM SÀNG 103
4.3.1. Biểu hiện lâm sàng 103
4.3.2. Đo hoạt tính bệnh bằng điểm số SLEDAI 104
4.3.3. Nồng độ cytokin 106
4.3.4. Số lượng tiểu quần thể tế bào lympho 112
KẾT LUẬN 115
KIẾN NGHỊ 117
DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ CÔNG BỐ
TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC
1 ARA American rheumatism association (Hội khớp học Mỹ)
2 c Complement (Bổ thể)
3 CD Cluster of différenciation (Dấu ấn biệt hóa)
4 DHEA Dehydroepiandrosteron
5 DLE Discoid lupus erythematosus (Luput ban đỏ dạng đĩa)
6 DNA Deoxyribonucleic acid
7 ECLAM European Consensus Lupus Activity Measurement
8 EDTA Ethylen diamino tetra acetic
9 ELISA Enzym linked immunosorben assay (Thử nghiệm miễn dịch gắn men)
10 h/i Helper/Inducer (Hỗ trợ/Thúc đẩy)
11 HLA Human leukocyte antigen (Kháng nguyên bạch cầu nguời)
12 IFN Interferon
13 Ig Immunoglobulin
14 IL Interleukin
15 LIF Leukemia Inhibitory Factor
(Yếu tố ức chế tăng sinh ác tính bạch cầu)
16 LPS Lipopolysaccharide
17 MHC Major histocompatibility complex (Phức hợp hòa hợp mô chủ yếu)
18 MMF Mycophenolat mofetil
19 NK Natural killer (Diệt tự nhiên)
20 nRNP Nuclear Ribo Nuclear Protein
21 PHA Phytohemaglutinin (Chất kích thích phân bào)
22 RIA Radio Immuno Assay (Thử nghiệm miễn dịch phóng xạ)
23 RNA Ribonucleic acid
24 s/c Supressor/Cytotoxic (ức chế/Độc)
25 SLAM Systemic Lupus Activity Measure
26 SLE Systemic lupus erythematosus (Luput ban đỏ hệ thống)
27 SLED AI Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index
28 Sm Smith
29 TGF Transforming growth factor (Yếu tố biệt hóa)
30 TNF Tumor necrosis factor (Yếu tố hoại tử u)
Bảng 1.1. Điểm số SLEDAI 14
Bảng 3.1. Tuổi và giới đối tượng nghiên cứu 53
Bảng 3.2. So sánh nồng độ IL-2, IL-4, IFN-Y, TNF-a giữa bệnh nhân
nhóm 1 trước điều trị với người khỏe mạnh 54
Bảng 3.3. So sánh nồng độ IL-2, IL-4, IFN-Y, TNF-a giữa bệnh nhân
nhóm 2 trước điều trị với người khỏe mạnh 54
Bảng 3.4. So sánh nồng độ IL-2, IL-4, TNF-a, IFN-Y giữa bệnh nhân
nhóm 1 và bệnh nhân nhóm 2 trước điều trị 55
Bảng 3.5. So sánh thay đổi nồng độ các cytokin ở bệnh nhân nhóm 1
sau điều trị so với trước điều trị 56
Bảng 3.6. So sánh thay đổi nồng độ các cytokin ở bệnh nhân nhóm 2
sau điều trị so với trước điều trị 57
Bảng 3.7. Thay đổi nồng độ các cytokin ở bệnh nhân nhóm 1 sau điều trị
so với người khỏe mạnh 59
Bảng 3.8. Thay đổi nồng độ các cytokin ở bệnh nhân nhóm 2 sau điều trị
so với người khỏe mạnh 59
Bảng 3.9. So sánh thay đổi nồng độ các cytokin giữa bệnh nhân nhóm 1
và nhóm 2 sau điều trị 60
Bảng 3.10. Tương quan giữa biến đổi nồng độ cytokin IL-2 và IFN-Y
ở bệnh nhân nhóm 1 61
Bảng 3.11. So sánh số lượng tiểu quần thể tế bào lympho giữa bệnh nhân
nhóm 1 trước điều trị với người trưởng thành khỏe mạnh 63
Bảng 3.12. So sánh số lượng tiểu quần thể tế bào lympho giữa bệnh nhân
nhóm 2 trước điều trị với người khỏe mạnh 64
Bảng 3.13. So sánh số lượng tiểu quần thể tế bào lympho giữa bệnh nhân
nhóm 1 và bệnh nhân nhóm 2 trước điều trị 65
Bảng 3.14. Thay đổi số lượng tiểu quần thể tế bào lympho ở bệnh nhân
nhóm 1 sau điều trị so với trước điều trị 66
Bảng 3.15. So sánh thay đổi số lượng tiểu quần thể tế bào lympho ở bệnh
nhân nhóm 2 sau điều trị so với trước điều trị 67
Bảng 3.16. Thay đổi số lượng tiểu quần thể tế bào lympho ở bệnh nhân
nhóm 1 sau điều trị so với người khỏe mạnh 69
Bảng 3.17. Thay đổi số lượng tiểu quần thể tế bào lympho ở bệnh nhân
nhóm 2 sau điều trị so với người khỏe mạnh 69
Bảng 3.18. So sánh thay đổi số lượng tiểu quần thể tế bào lympho giữa
bệnh nhân nhóm 1 và nhóm 2 sau điều trị 70
Bảng 3.19. Cải thiện về triệu chứng lâm sàng 71
Bảng 3.20. Đáp ứng lâm sàng ở bệnh nhân nhóm 3 theo điểm SLEDAI 72
Bảng 3.21. Cải thiện về huyết học ở bệnh nhân nhóm 3 73
Bảng 3.22. Cải thiện về triệu chứng lâm sàng ở nhóm đáp ứng tốt,
SLEDAI <3 73
Bảng 3.23. Cải thiện về triệu chứng lâm sàng ở nhóm đáp ứng chưa tốt,
SLEDAI >3 74
Bảng 3.24. So sánh cải thiện về triệu chứng lâm sàng ở nhóm đáp ứng
chưa tốt SLEDAI >3 và nhóm đáp ứng tốt SLEDAI <3 75
Bảng 3.25. Thay đổi nồng độ cytokin ở bệnh nhân đáp ứng tốt 76
Bảng 3.26. Thay đổi số lượng tiểu quần thể tế bào lympho ở bệnh nhân
đáp ứng điều trị tốt 77
Bảng 3.27. Thay đổi nồng độ cytokin ở bệnh nhân đáp ứng chưa tốt 78
Bảng 3.28. Thay đổi số lượng tiểu quần thể tế bào lympho ở bệnh nhân
đáp ứng chưa tốt 79
Bảng 3.29. So sánh nồng độ cytokin giữa nhóm đáp ứng tốt và nhóm đáp
ứng chưa tốt 80
Bảng 3.30. So sánh số lượng tiểu quần thể tế bào lympho giữa nhóm đáp
ứng tốt và nhóm đáp ứng chưa tốt 80
Bảng 3.31. Tương quan đơn biến giữa điểm số SLEDAI với nồng độ các
cytokin 82
Bảng 3.32. Tương quan đa biến giữa điểm số SLEDAI với nồng độ các
cytokin 82
Bảng 3.33. Tương quan đơn biến giữa điểm số SLEDAI với số lượng
tiểu quần thể tế bào lympho 83
Bảng 3.34. Tương quan đa biến giữa điểm số SLEDAI với số lượng tiểu
quần thể tế bào lympho 83
Bảng 3.35. Tương quan đa biến giữa điểm số SLEDAI với biến đổi các
cytokin và số lượng tiểu quần thể tế bào lympho 84
Bảng 4.1. So sánh nồng độ IL-6 và TNF-a ở 2 nhóm chứng 86
Bảng 4.2. Số lượng tế bào miễn dịch ở người Việt Nam khỏe mạnh, qua
một số nghiên cứu 86
Bảng 4.3. Nồng độ các cytokin ở người Việt Nam khỏe mạnh, qua một
số nghiên cứu 87
Bảng 4.4. Tương quan giữa TNF-a với AIE 93
Bảng 4.5. Mức độ bộc lộ gen IFN- Y ở bệnh nhân SLE 95
Biểu đồ 3.1. Hướng thay đổi nồng độ IL-2 ở bệnh nhân nhóm 1
sau điều trị 56
Biểu đồ 3.2. Hướng thay đổi nồng độ TNF-a ở bệnh nhân nhóm 1
sau điều trị 57
Biểu đồ 3.3. Hướng thay đổi nồng độ IL-2 ở bệnh nhân nhóm 2
sau điều trị 58
Biểu đồ 3.4. Hướng thay đổi nồng độ TNF-a ở bệnh nhân nhóm 2
sau điều trị 58
Biểu đồ 3.5. Biểu diễn tương quan giữa biến đổi cytokin IL-2 và IFN-Y
ở bệnh nhân nhóm 1 trước điều trị 61
Biểu đồ 3.6. Biểu diễn tương quan giữa nồng độ cytokin IL-2 và IFN-Y
ở bệnh nhân nhóm 1 sau điều trị 62
Biểu đồ 3.7. Biểu diễn tương quan giữa thay đổi nồng độ cytokin IL-2
và IFN-Y ở bệnh nhân nhóm 1 sau điều trị 62
Biểu đồ 3.8. Hướng thay đổi số lượng lympho T-CD4 ở bệnh nhân
nhóm 1 sau điều trị 67
Biểu đồ 3.9. Hướng thay đổi số lượng lympho T-CD4 ở bệnh nhân
nhóm 2 sau điều trị 68
Biểu đồ 3.10. Hướng thay đổi số lượng lympho T-CD8 ở bệnh nhân
nhóm 2 sau điều trị 68
Biểu đồ 3.11. Hướng thay đổi điểm số SLEDAI ở bệnh nhân nhóm 3
sau điều trị 1 tháng ức chế miễn dịch 72
Hình 2.1. Nguyên lý đếm hạt của máy đếm tế bào KX21 46
Hình 2.2. CD3 gắn FITC phát quang màu xanh lục (x40)
CD19 gắn PE phát quang màu vàng cam (x40) 47
Hình 2.3. CD4 gắn FITC phát quang màu xanh lục (x40)
CD8 gắn PE phát quang màu vàng cam (x40) 47
Hình 2.4. Đường cong chuẩn trong kỹ thuật định lượng IL-2 và TNF-a 48
Hình 2.5. Mô hình nghiên cứu mục tiêu 1 50
Hình 2.6. Mô hình nghiên cứu mục tiêu 2 51
ĐẶT VẤN ĐỀ
•
Nguồn: https://luanvanyhoc.com