NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP ĐỒNG PHÂN ĐỐI QUANG L-NATEGLINID
Mục tiêu:Tổng hợp hợp chất đối quang L-nateglinid để làm chất đối chiếu, phục vụ cho công tác kiểm tra độtinh khiết quang học của D-nateglinid, một dược chất được sửdụng trong điều trịbệnh đái tháo đường týp 2.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu:Xây dựng qui trình tổng hợp L-nateglinid từL-phenylalanin và acid trans-4-isopropyl cyclohexylcarbonyl clorid. Sản phẩm tổng hợp sau đó được tinh chếbằng cách hòa tan trong methanol, loại tạp trong môi trường acid và kiềm, và kết tinh trong n-heptan. Độtinh khiết của L-nateglinid được kiểm tra bằng cách đo điểm chảy, phổIR, phổ13C-NMR, năng suất quay cực, HPLC sửdụng cột sắc ký pha đảo và cột pha tĩnh bất đối.
Kết quả: Đã tổng hợp được L-nateglinid với hiệu suất 26,2%, độ tinh khiết quang học 99,8%.
Kết luận:Sản phẩm tổng hợp L-nateglinid có độtinh khiết quang học cao, có thể được sửdụng làm chất đối chiếu để kiểm tra tạp đồng phân của D-nateglinid.
Hiện nay khoảng 73% thuốc sửdụng trên thế giới là dạng đồng phân quang học, trong đó khoảng 65% thuốc thuộc dạng đối quang(7).
Trong công nghiệp Dược, việc sửdụng các nguyên liệu là đồng phân quang học ngày càng được quan tâm và phát triển rất mạnh bởi vì các đối quang thường khác nhau rõ rệt vềtác dụng dược lý và độc tính(2,6). Nateglinid là một dẫn xuất của acid amin có tác dụng hạ đường huyết bằng cách kích thích bài tiết insulin từtuyến tụy. Nateglinid được sửdụng cho những bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Nateglinid có 2 đồng phân quang học, trong đó đồng phân D-nateglinid được sửdụng trong điều trịlâm sàng do có hiệu lực mạnh hơn đồng phân L-nateglinid.
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất