Nghiên cứu ứng dụng ghép Tế bào gốc mô mỡ tự thân điều trị chấn thương cột sống ngực-thắt lưng liệt tủy hoàn toàn

Luận án tiến sĩ y học Nghiên cứu ứng dụng ghép Tế bào gốc mô mỡ tự thân điều trị chấn thương cột sống ngực-thắt lưng liệt tủy hoàn toàn.Chấn thương cột sống (CTCS) là những thương tổn của xương, dây chằng, đĩa đệm cột sống gây nên tình trạng tổn thương thần kinh tạm thời hoặc vĩnh viễn cho bệnh nhân. Tại Mỹ, hàng năm có khoảng 40 ca CTCS mới trên một triệu dân, tương đương với khoảng 12.000 ca/ năm, trong đó nam giới chiếm đa số với tỷ lệ khoảng 77% và ở tuổi trung bình từ 28,7 đến 39,5 tuổi; nguyên nhân chính là tai nạn giao thông và ngã từ trên cao; tổn thương đụng dập tủy chiếm 70% [1]. Tại Việt Nam, CTCS gặp chủ yếu do tai nạn lao động và tai nạn giao thông với độ tuổi bệnh nhân từ 35-40 có the chiếm đến 80%, đây là lực lượng lao động chính của xã hội [2].

Trong CTCS, dối với nhóm CTCS không liệt tủy hoặc liệt tủy không hoàn toàn, sau khi điều trị theo đúng phác đồ có the phục hồi, trở về cuộc sống thường ngày. Nhưng nhóm CTCS có liệt tủy hoàn toàn, với tổn thương thần kinh trầm trọng, dù được phẫu thuật cố định cột sống, giải phóng chèn ép thì khả năng phục hồi gần như rất thấp. Khi bị liệt tủy hoàn toàn, ngoài vấn đề mất sức lao động sau chấn thương và phụ thuộc vào người chăm sóc, bệnh nhân còn phải được điều trị các biến chứng như loét do tỳ đè, nhiễm trùng tiết niệu, viêm tắc tĩnh mạch chi… Điều này không chỉ làm cho việc điều trị tốn kém hơn rất nhiều lần mà còn là một sang chấn tinh thần nặng nề cho bệnh nhân và gia đình, thậm chí nhiều trường hợp bệnh nhân từ chối không muốn tiếp tục điều trị.
Ghép TBG có the được coi như một phương án phối hợp giúp tăng tỷ lệ phục hồi liệt vận động, cảm giác, hoặc khắc phục một phần di chứng của tổn thương tủy như rối loạn cơ tròn, loét tỳ đè. TBG có thể được lấy từ nhiều nguồn khác nhau, trong đó phổ biến nhất là từ tủy xương và mô mỡ. Từ mô mỡ có thể cho số lượng TBG tương đương hoặc lớn hơn so với tủy xương.
Hơn thế nữa, lấy mô mỡ là kỹ thuật tương đối đơn giản so với lấy tủy xương. Chính vì vậy mô mỡ được coi là nguồn cung cấp TBG tương đối lý tưởng đe sử dụng trong điều trị, đặc biệt là điều trị bằng TBG tự thân cho người trưởng thành đe không bị thải loại miễn dịch. Qua các bằng chứng được mô tả trong các nghiên cứu in vitro về khả năng biệt hóa thành tế bào thần kinh của TBG từ mô mỡ, cho thấy tiềm năng của chúng trong chữa trị bệnh lý có thương tổn tế bào thần kinh.
Gần đây, Việt Nam đã có một số nghiên cứu ứng dụng TBG tạo máu trong điều trị bệnh lý huyết học; TBG tủy xương trong điều trị gãy xương khó liền và khớp giả; TBG mô mỡ trong điều trị bệnh thoái hóa khớp. Các kết quả bước đầu cho thấy ghép TBG là biện pháp tương đối an toàn và đem lại nhiều hiệu quả tốt cho người bệnh. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào ứng dụng TBG mô mỡ cho bệnh lý tổn thương tế bào thần kinh.
Từ những cơ sở lý luận và thực tiễn như trên, chúng tôi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu ứng dụng ghép TBG mô mỡ tự thân điều trị chấn thương cột sống ngực – thắt lưng liệt tủy hoàn toàn” nhằm các mục tiêu sau:
1.     Mô tả đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân tổn thương cột sống ngực – thắt lưng liệt tuỷ hoàn toàn được chỉ định ghép TBG.
2.     Đánh giá kết quả điều trị của phương pháp ghép TBG mô mỡ tự thân trong chấn thương cột sống ngực – thắt lưng liệt tủy hoàn toàn. 
KIẾN NGHỊ
Qua nghiên    cứu    ứng    dụng    ghép    tế    bào    gốc    mỡ    tự thân trong điều    trị    chấn
thương cột sống ngực-thắt lưng liệt tủy hoàn toàn bước đầu cho kết quả khả quan. Tuy nhiên đây đe đánh giá vai trò của tế bào gốc cần có những nhiên cứu lâu dài hơn với số mẫu lớn hơn ở nhiều trung tâm hơn. Chúng tôi có một số kiến nghị sau:
1.    Tăng cương công tác tuyên truyền cộng đồng về phòng và điều trị bệnh chấn thương cột sống liệt tủy.
2.     Xây dựng các hệ thống cảnh báo nguy cơ tai nạn và những tác hại của chấn thương cột sống liệt tủy.
3.     Xây dựng quy trình sơ cứu ban đầu ở các tuyến y tế cơ quan đặc biệt các phân xưởng, hầm lò ở vùng xâu vùng xa ít tiếp cận với dịch vụ y tế.
4.    Xây dựng các chương trình quốc gia: hệ thống mạng lưới chia sẻ thông tin cho bệnh nhân các nhà khoa học, các quỹ từ thiện, các mạng xã hội đe gắn kết và chia sẻ.
5.    Bản luận văn này đã góp phần tích cực và là một giải pháp mới cho một tổn thương phổ biến và năng nề: CTCS ngực-thắt lưng liệt tủy hoàn toàn. Hy vọng bản luận văn sẽ là tài liệu tham khảo có ích cho những ai quan tâm đến lĩnh vực chấn thương cột sống và ứng dụng tế bào gốc. 
TÀI LIỆU THAM KHẢO
[1]    A.J.M.a.C.H. Tator, Advances in stem cell therapy for spinal cord injury, J
Clin Invest, 122(11) (2012) 3824-3834.
[2]     N.V. Thạch, Nghiên cứu điều trị phẫu thuật gãy cột sống ngực – thắt lưng
không vững, không liệt và liệt tủy không hoàn toàn bằng dụng cụ Moss Miami, in, Học Viện Quân Y, (2007).
[3]    P.D. Alvarez, Garcia-Arranz, M., Georgiev-Hristov, T., et al., A new
bronchoscopic treatment of tracheomediastinal fistula using autologous adipose-derived stem cells, Thorax, 63 (2008) 374-376.
[4]    C. Bethea J.R., Keane R.W. et al Traumatic spial cord injury induces
Nuclear Factor-KB activation, Journal of neuroscience, 18 (1998) 3251-3260.
[5]    T.N. Goto T., Ohata K., Usefulness of somatosensory evoked mangnetic
field dipole measurements by magnetoencephalography for assessing spinal cord function, J. Neurosurg. (Spine 2), 96 (2002) 62-67.
[6]     L.X.H. Nguyễn Anh Trí, Tế bào gốc và nhân bản, Viện Huyết Học Truyền
Máu Trung Ương, (2006).
[7]    B.T.E. Bruce A. Bunnell, Farshid Guilak, and Jeffrey M. Gimble,
Differentiation of Adipose Stem Cells, Methods In Molecular Biology, 456 (2008) 17.
[8]    H.F.P.K. Bethea J.R., Pain and spasticity after spinal cord injury.
Mechanisms and treatment, Spine, 26 (2001) 141-160.
[9]    W.M. Awad HA, Leddy HA, Gimble JM, Guilak F Chondrogenic
differentiation of adipose-derived adult stem cells in agarose, alginate, and gelatin scaffolds, Biomaterials, 25 (2004) 3211-3222.
[10]    E.A. Ashjian PH, Edmonds B, DeUgarte D, Zhu M, Zuk PA, Lorenz HP,
Benhaim P, Hedrick MH In vitro differentiation of human processed lipoaspirate cells into early neural progenitors, Plast Reconstr Surg, (2003) 1922-1931.
[11]    T.H. Cường, Sinh lý học hệ thần kinh, in, Nxb Y học Hà Nội, (1987), pp.
206-211.
[12]     T.H. Cường, Sinh Lý Hệ Thần Kinh, in: Sinh Lý Học, NXB Y Học Hà
Nội, (2001).
[13]    H.Y. Awad HA, Gimble JM, Guilak F, Effects of transforming growth
factor beta1 and dexamethasone on the growth and chondrogenic differentiation of adipose-derived stromal cells, Tissue Eng, 9 (2003) 1301-1312.
[14]    B. KJL, Tissue engineering composite, 6 (2006).
[15]    U.B. Ertekin C., On A, Motor-evoked potentials from various levels of
paravertebral muscles in normal subjects and in patiens with focal lesions of the spinal cord, Spine, 23 (1998) 1016-1022.
[16]    F.M.G. Agrawal S.K., Mechanisms of secondary injury to spinal cord
axons in vitro: role of Na+-K+-ATPase, the Na+-H- exchanger and the Na+-Ca++ exchanger, Journal of Neuroscience, 16 (1996) 545¬552.
[17]    A C. Burg KJL, Culberson CR, Greene KG, Halberstadt CR, Holder Jr
WD, et al, A novel approach to tissue engineering: injectable composites, Transactions of the 2000 world biomaterials congress, (2000).
[18]    K.C. Venkatesh Ponemone, Kenneth Lee Harris, Yashbir Dewan,
Review Article: Stem cell treatment for the spinal cord injury, The Indian Journal of Neurotrauma 11 (2014) 8.
[19]    G.F. Taupin P, Adult neurogenesis and neural stem cells of the central
nervous system in mammals, J Neurosci Res 69 (2002) 5.
[20]    R.S.S.M. Bettina Lindroos, The Potential of Adipose Stem Cells in
Regenerative Medicine, Stem Cell Rev and Rep, (2010).
[21]    e.a. Kiyoshi K., Anterior decompression and stabilization with the
Kaneda device for thoracolumbar burst fractures associated with neurological deficit, JBJS.Am, 79 (1997) 14.
[22]    Đ.Đ. Vũ, Nghiên cứu hiệu quả điều trị bàng quang tăng hoạt do nguyên
nhân thần kinh bằng tiêm botulinum toxin nhóm a trong phục hồi chức năng bệnh nhân chấn thương tủy sống, in, Đại học Y Hà Nội, (2014).
[23]    B. D.S., Master techniques in orthopaedic surgery, The spine, (1997) 43.
[24]    D. J, Internal fixation of unstable fractures: The Hartshill system, Injury,
20 (1989)5.
[25]    M. F, Operative Fruhbchamdlung bei traumatischet Querschnittlahmung
oethopadie, 9 (1980) 11.
[26]    D.R.e.a. McDonough P.W., The management of acute thoracolumbar
burst fractures with anterior corpectomy and Z-plate fixation, Spine 29 (2004) 9.
[27]    R.A.L.e.a. Alexander R.V., A new classification of thoracolumbar
injuries, Spine, 30 (2005) 9.
[28]     P.H.B. Dương Quang Sâm, Điều trị phẫu thuật chấn thương cột sống
lưng, thắt lưng tại bệnh viện TWWQDD 108 từ tháng 2/1999 đến 9/2003, Tạp chí Y học Việt Nam, 10 6.
[29]     Đ.L.D. Đoàn Việt Quân, Nhận xét về điều trị phẫu thuật chấn th-ương
cột sống l-ưng-thắt lư-ng với cố định bằng nẹp và vít qua cuống theo Roy-Camille, Tạp chí Y học Việt Nam, 253 (2000) 7.
[30]     Đ.L.D. Đoàn Việt Quân, Xử trí gãy cột sống, in: Báo cáo khoa học Đại
hội ngoại khoa Việt Nam lần thứ X (29-30/10/1999), (1999).
[31]    H.K. Trung, Giải phẫu và thương tổn giải phẫu của chấn thương cột sống
cổ, in: L.t.h.p.t.C.t.c. sống (Ed.) Bài Giảng Chấn thương cột sống.
[32]    Bohlman HH, Anderson PA (1992) Anterior decompression and
arthrodesis of the cervical spine: long-term motor improvement. Part I – Improvement in incomplete traumatic quad- riparesis. J Bone Joint Surg Am 74:671 – 82
[33]    C.A. La Rosa G, Cardali S, Cacciola F, Tomasello F. , Does early
decompression improve neurological outcome of spinal cord injured patients? Appraisal of the literature using a meta-analytical approach. , Spinal Cord 42 (2004) 9.
[34]    K.J. Gomillion Cheryl T., L. Burg, Stem cell and Adipose tissue
engineer, Biomarterial, 27 (2006) 6052 – 6063.
[35]     P.V.P. Phan Kim Ngọc, Trương Định, Công nghệ Tế bào gốc, Nhà
Xuất Bản Giáo Dục, (2010).
[36]    P.B. Simona Neri, Julie-Anne Peyrafitte, Luca Cattini, Andrea Facchini,
Erminia Mariani, Human Adipose Stromal Cells (ASC) for the Regeneration of Injured Cartilage Display Genetic Stability after In Vitro Culture Expansion, PLoS ONE 7895-2013.
[37]    S.S. Jeong Chan Ra, Sang Han Kim, Sung Keun Kang, Byeong Cheol
Kang, Hang Young Lee, Youn Joung Kim, Jung Youn Jo, Eun Ji Yoon, Hyung Jun Choi and Euna Kwon, Safety of Intravenous Infusion of Human Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells in Animals and Humans, Stem cells and development, 20 (2011).
[38]    S.S. Schultz, Adult Stem Cell Application in Spinal Cord Injury, Current
Drug Targets, 6 (2005) 63-73.
[39]    S.Y. Park HC, Ha Y, Yoon SH, Park SR, Choi BH, Park HS Treatment
of complete spinal cord injury patients by autologous bone marrow cell transplantation and administration of granulocyte-macrophage colony stimulating factor, Tissue Eng, (2005) 913-922.
[40]    N.R.d. Callera F, Delivery of autologous bone marrow precursor cells
into the spinal cord via lumbar puncture technique in patients with spinal cord injury: a preliminary safety study, Exp Hematol, 34 (2006) 130-131.
[41]    H.A. Sykova E, Mazanec R, Lachmann H, Konradova SL, Kobylka P,
Padr R, Neuwirth J, Komrska V, Vavra V, Stulik J, Bojar M Autologous bone marrow transplantation in patients with subacute and chronic spinal cord injury, Cell Transplant, 15 (2006) 675-687.
[42]    S.Y.S. Yoon S.H., Park Y.H., Chung J.K., Nam J.H., Kim M.O., Park
H.C., Park S.R., Min B.H., Kim E.Y.,et al., Complete spinal cord injury treatment using autologous bone marrow cell transplantation and bone marrow stimulation with granulocyte macrophage-colony stimulating factor: Phase I/II clinical trial, stem cells, 25(8) (2007) 2066-2073.
[43]    I.M. Deda H, Kurekci AE, Kayihan K, Ozgun E, Ustunsoy GE, Kocabay
S Treatment of chronic spinal cord injured patients with autologous bone marrow-derived hematopoietic stem cell transplantation: 1-year follow-up, Cytotherapy, 10 (2008) 565-574.
[44]    P.S. Geffner L. F., M. Izurieta, L. Flor, B. Maldonado, A. H. Auad, X.
Montenegro, R. Gonzalez, and F. Silva, Administration of Autologous Bone Marrow Stem Cells Into Spinal Cord Injury Patients Via Multiple Routes Is Safe and Improves Their Quality of Life: Comprehensive Case Studies, Cell Transplantation, 17 (2008) 1277-1293.
[45]    N.T. Saito F, IwaseM, Maeda Y, Hirakawa A, MuraoY, Suzuki Y,
Onodera R, FukushimaM, IdeC Spinal cord injury treatment with intrathecal autologous bone marrow stromal cell transplanta-tion: the first clinical trial case report, J Trauma, 64 (2008) 53-59.
[46]    V.N. Pal R, Bansal A, Balaraju S, Jan M, Chandra R, Dixit A, Rauthan
A, Murgod U, Totey S Ex vivo-expanded autologous bone marrow- derived mesenchymal stromal cells in human spinal cord injury/paraplegia: a pilot clinical study, Cytotherapy 11 (2009) 897-911.
[47]    L.M. Michael F. Azari1, Ezgi Ozturk, David S. Cram, Richard L. Boyd,
Steven Petratos, Mesenchymal Stem Cells for Treatment of CNS Injury, Current Neuropharmacology, 8 (2010) 316-323.
[48]     L.D.H. Kang S.K., Bae Y.C., Kim H.K., Baik S.Y., Jung J.S.,
Improvement of neurological deficits by intracerebral transplantation of human adipose tissue-derived stromal cells after cerebral ischemia in rats, Exp Neurol, 183 (2003) 355-366.
[49]    K.-B.E. Bregman B.S., Reier P.J., Dai H.N., McAtee M., Gao D.,
Recovery of Function after Spinal Cord Injury: Mechanisms Underlying Transplant-Mediated Recovery of Function Differ after Spinal Cord Injury in Newborn and Adult Rats, Exp Neurol, 123 (1993)3-16.
[50]    R.A. Cova L., Volta M., Fogh I., Cardin V., Corbo M., Silani V. , Stem
cell therapy for neurodegenerative diseases: the issue of transdifferentiation, Stem Cells Dev, 13 (2004) 121-131.
[51]    M.G.F. Reaz Vawda, Mesenchymal Cells in the Treatment of Spinal
Cord Injury: Current & Future Perspectives, Current Stem Cell Research & Therapy, 8 25-38.
[52]    M.V. Sofroniew, Neuronal responses to axotomy, in CNS regeneration,
Academic Press: New York, (1999).
[53]    M.L.a.S. Ikehara, Bone-Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells for
Organ Repair, Stem Cells International, (2013) 8.
[54]    J. Rehman, Traktuev, D., Li, J., Merfeld-Clauss, S., Temm-Grove, C.J.,
Bovenkerk, J.E. Pell, C.L., Johnstone, B.H., Considine, R.V., March, K.L. , Secretion of angiogenic and antiapoptotic factors by human adipose stromal cells, Circulation, 109(10) (2004) 1292-1298.
[55]    M.F. Azari, Profyris, C., Karnezis, T., Bernard, C.C., Small, D.H.,
Cheema, S.S., Ozturk, E., Hatzinisiriou, I., Petratos, S. , Leukemia inhibitory factor arrests oligodendrocyte death and demyelination in spinal cord injury”. J. Neuropathol, Exp. Neurol, 65(9) (2006) 914¬924.
[56]    B.F. Uccelli A., Laroni A., & Giunti D., Neuroprotective features of
mesenchymal stem cells, Best Pract Res Clin Haematol 24 (2011) 59¬64.
[57]    B.M. Phinney D.G., Dutreil M., Gaupp D., Lai W.T., & Isakova I.A. ,
Murine mesenchymal stem cells transplanted to the central nervous system of neonatal versus adult mice exhibit distinct engraftment kinetics and express receptors that guide neuronal cell migration, Stem Cells Dev 15 (2006) 437-447.
[58]    B.R.L. Enzmann G.U., Talbott J.F., Cao Q., & Whittemore S.R. ,
Functional considerations of stem cell transplantation therapy for spinal cord repair, J Neurotrauma 23 (2006).
[59]    W.A.E. Garbuzova-Davis S., Saporta S., Bickford P.C., Gemma C., Chen
N. et al, Novel cell therapy approaches for brain repair, Prog Brain Res 157 (2006) 207-222.
[60]    R.J. Cizkova D., Vanicky I., Jergova S., & Cizek M. , Transplants of
human mesenchymal stem cells improve functional recovery after spinal cord injury in the rat. , Cell Mol Neurobiol 26 (2006) 1167¬1180.
[61]    V.R. Dasari, Spomar, D.G., Cady, C., Gujrati, M., Rao, J.S., Dinh, D.H. ,
Mesenchymal stem cells from rat bone marrow downregulate caspase- 3-mediated apoptotic pathway after spinal cord injury in rats, Neurochem. Res., 32(12) (2007) 2080-2093.
[62]    S.D.G. Dasari V.R., Li L., Gujrati M., Rao J.S., Dinh D.H., Umbilical
cord blood stem cell mediated downregulation of fas improves functional recovery of rats after spinal cord injury, Neurochem. Res., 33(1) (2008) 134-149.
[63]    V.K. Dasari VR, Tsung AJ, Gondi CS, Gujrati M, Dinh DH, Rao JS,
Neuronal apoptosis is inhibited by cord blood stem cells after spinal cord injury, JNeurotrauma, 26 (2009) 2057-2069.
[64]     L.X.G. Deng Y.B., Liu Z.G., Liu X.L., Liu Y., Zhou G.Q.,
Implantation of BM mesenchymal stem cells into injured spinalcord elicits de novo neurogenesis and functional recovery: evidence from a study in rhesus monkeys. , Cytotherapy 8(2006) 210-214.
[65]    Z.F. Gu W, Xue Q, Ma Z, Lu P, Yu B, Transplantation of bone
marrow mesenchymal stem cells reduces lesion volume and induces axonal regrowth of injured spinal cord, Neuropathology, 30 (2010) 205-217.
[66]    L.H.S. Hu S.L., Li J.T., Xia Y.Z., Li L., Zhang L.J., Meng H., Cui G.Y.,
Chen Z., Wu N., Lin J.K., Zhu G., Feng H, Functional recovery in acute traumatic spinal cord injury after transplantation of human umbilical cord mesenchymal stem cells, Crit Care Med, 38 (2010) 2181-2189.
[67]    S.-K.H. Lee K.H., Choi J.S., Jeun S.S., Kim E.J., Kim S.S., Yoon
do H., Lee B.H, Human mesenchymal stem cell transplantation pro motes functional recovery following acute spinal cord injury in rats, Acta Neurobiol Exp (Wars), 67 (2007) 13-22.
[68]    B Y E. Lim J.H., Ryu H.H., Jeong Y.H., Lee Y.W., Kim W.H., Kang K.
S., Kweon O.K, Transplantation of canine umbilicalcord blood- derived mesenchymal stem, (2007).
[69]    H.O. Osaka M., Murakami T., Nonaka T., Houkin K., Hamada H.,
Kocsis J. D, Intravenous administration of mesenchymal stem cells derived from bone marrow after contusive spinal cord injury improves functional outcome, Brain Res. Rev., 1343: (2010) 226 -235.
[70]    K.I. Parr A.M., Wang X.H., Keating A., Tator C.H, Fate of transplanted
adult neural stem/progenitor cells and bone marrow-derived mesenchymal stromal cells in the injured adult rat spinal cord and impact on functional recovery, Surg Neurol, 70 (2008) 600-607.
[71]    L.J. Satake K., Lenke L.G, Migration of mesenchymal stem cells
through cerebrospinal fluid into injured spinal cord tissue. , Spine (Phila Pa 1976), 29 (2004) 19 71-1979.
[72]    S.Y.H. Yang C.C., Ko M.H., Hsu S.Y., Cheng H, Fu Y.S,
Transplantation of human umbilical mesenchymal stem cells from Wharton’s jelly after complete transection of the rat spinal cord, PLoS One, 3 (2008) 3336.
[73]    Z.Y.S. Zeng X., Ma Y.H., Lu L.Y., DuB.L., Zhang W., et al, Bone
Marrow Mesenchymal Stem Cells in a Three Dimensional Gelatin Sponge Scaffold Attenuate Inflammation, Promote Angiogenesis and Reduce Cavity Formation in Experimental Spinal Cord Injury, Cell Transplant, (2011).
[74]    I.K.J. Jung Hwa Seo, Hyongbum Kim, Mal Sook Yang, Jong Eun Lee,
Hyo Eun Kim, Yong-Woo Eom, Doo-Hoon Lee, Ji Hea Yu, Ji Yeon Kim, Hyun Ok Kim, and Sung-Rae Cho, Early Immunomodulation by Intravenously Transplanted Mesenchymal Stem Cells Promotes Functional Recovery in Spinal Cord Injured Rats, Cell Medicine, Part B of Cell Transplantation 2 55-67.
[75]    J.-H.L. Hak-Hyun Ryu, Ye-Eun Byeon, Jeong-Ran Park, Min-Soo Seo,
Young-Won Lee, Wan Hee Kim, Kyung-Sun Kang, Oh-Kyeong Kweon, Functional recovery and neural differentiation after transplantation of allogenic adipose-derived stem cells in a canine model of acute spinal cord injury, J. Vet. Sci, 10 (2009) 273-284.
[76]    H.J. Jung D.I., Kang B.T., Kim J.W., Quan F.S., Lee J.H., Woo E.J.,
Park H.M. , A comparison of autologous and allogenic bone marrow- derived mesenchymal stem cell transplantation in canine spinal cord injury, J Neurol Sci, 285 (2009) 67-77.
[77]    S.Y.K. Won Beom Park, Sang Hoon Lee, Hae-Won Kim, Jeong-Soo
Park, Jung Keun Hyun. , The effect of mesenchymal stem cell transplantation on the recovery of bladder and hindlimb function after spinal cord contusion in rats, BMC Neuroscience, 11 (2010).
[78]    L.D.H. Kang S.K., Bae Y.C., Kim H.K., Baik S.Y., Jung J.S.,
Improvement of neurological deficits by intracerebral transplantation of human adipose tissue-derived stromal cells after cerebral ischemia in rats, Exp Neurol 183 (2003) 355-366.
[79]    F.S. Thomas E. Ichim, Fabian Lara, Eugenia Paris, Federico Ugalde,
Jorge Paz Rodriguez, Boris Minev, Vladimir Bogin, Famela Ramos, Erik J. Woods, Michael P. Murphy, Amit N. Patel, Robert J. Harman, Neil H. Riordan, Feasibility of combination allogeneic stem cell therapy for spinal cord injury: a case report, International Archives of Medicine, 3 (2010).
[80]    M.B. Michael G. Fehlings, John F. Ditunno Jr., Alexander R. Vaccaro,
Serge Rossignol, Anthony S. Burns, Essentials of spinal cord injury: Basic research to clinical practice, (2013) 34.
[81]    L.L. Bridwell KH, McEneryKW, Baldus C, Blanke K, Anterior structural
allografts in the thoracic and lumbar spine, Spine, 20 (1995) 1410— 1418.
[82]    O.C.K. Kirshblum SC, Predicting neurologic recovery in traumatic
cervical spinal cord injury, Arch Phys Med Rehabil, 79 (1998) 11.
[83]    P.J. Reier, Cellular Transplantation Strategies for Spinal Cord Injury and
Translational Neurobiology, American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 1 (2004) 424 – 451.
[84]    S .A. Ramesh Kumar, Dattatrey Mohapatra1, Cervical Spine Injury
Recovery Prediction Scale: a means of predicting neurological recovery in patients with acute subaxial cervical spine injury, Orthopaedic Surgery, 19 (2011) 9.
[85]    S .C. Alina Karpova, Soo-Yong Chua, Doron Rabin, Sean Smith, Michael
G Fehlings, Accuracy and reliability of MRI quantitative measurements to assess spinal cord compression in cervical spondylotic myelopathy: a prospective study, the 8th Annual AOSpine North America Fellows Forum, 1 (2010) 56-57.
[86]    X.L. Hongbin Cheng, Rongrong Hua, Guanghui Dai, Xiaodong Wang,
Jianhua Gao and Yihua An, Clinical observation of umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in treatment for sequelae of thoracolumbar spinal cord injury, Journal of Translational Medicine, 12 (2014).
[87]    H.K. T. Mitsui, H. Tanaka, T. Shibata, I. Matsuoka, and T. Koyanagi,
Immortalized neural stem cells transplanted into the injured spinal cord promote recovery of voiding function in the rat, Journal of Urology, 170 (2003) 1421-1425.
[88]    I.F. T.Mitsui, J.S.Shumsky,andM.Murray, Transplants of fibroblasts
expressing BDNF and NT-3 promote recovery of bladder and hindlimb function following spinal contusion injury in rats, Experimental Neurology, 194 (2005) 410-431.
[89]    J.S.S. T.Mitsui, A.C.Lepore,M.Murray,and I.Fischer, Transplantation of
neuronal and glial restricted precursors into contused spinal cord improves bladder and motor functions, decreases thermal hypersensitivity, and modifies intraspinal circuitry, Journal of Neuroscience, 25 (2005) 9624-9636.
[90]    L.M.L. Y.Hu, Y.H.Ju,G.Fu,H.Y.Zhang,and H.X.Wu, Intravenously
transplanted bone marrow stromal cells promote recovery of lower urinary tract function in rats with complete spinal cord injury, Spinal Cord, 50 (2012) 202-207.
[91]    W.-P.X. Jiang Pu-Cha, et al., Clinical trial report of autologous bone
marrow^ derived mesenchymal stem cell transplantation in patients with spinal cord injury, Experimental And Therapeutic Medicine, 6 (2013) 140-146.
[92]    J.P. Sykova’ E, Urdzi’kova’ L, Lesny’ P, Hejcl A, Bone marrow stem
cells and polymer hydrogels-two strategies for spinal cord injury repair, Cell Mol Neurobiol 26 (2006) 17.
[93]    T.B.-F. AF Cristante, N Tatsui, A Mendrone, JG Caldas, A Camargo, A
Alexandre, WGJ Teixeira, RP Oliveira and RM Marcon, Stem cells in the treatment of chronic spinal cord injury:    evaluation of
somatosensitive evoked potentials in 39 patients, Spinal Cord, 47 (2009) 6.
[94]    B.A.B. Jeffrey M. Gimble, Ernest S. Chiu, Farshid Guilak, Concise
Review: Adipose-Derived Stromal Vascular Fraction Cells and Stem Cells: Let’s Not Get Lost in Translation, STEM CELLS 29 (2011) 749-754.
[95]    J.W.a.P.R.D. Michelle Locke, Human adipose-derived stem cells:
isolation, characterization and applications in surgery, ANZ J Surg 79 (2009) 235-244.
[96]    B.R. Varma MJ, Schouten TE, Jurgens WJ, Bontkes HJ, Schuurhuis GJ,
van Ham SM, van Milligen FJ, Phenotypical and functional characterization of freshly isolated adipose tissue derived stem cells, Stem Cells Dev 16 (2007) 91-104.
[97]    Patrick C. Baer and Helmut Geiger, Review Article: Adipose-Derived
Mesenchymal Stromal/Stem Cells:    Tissue Localization,
Characterization, and Heterogeneity, (2012).
[98]    J.B. Huibregtse BA, Goldberg VM, Caplan AI, Effect of age and
sampling site on the chondro-osteogenic potential of rabbit marrowderived mesenchymal progenitor cells, J Orthop Res, 18 (2000) 18-24.
[99]    G.D. Bergman RJ, Kahn AJ, Gruber H, McDougall S, Hahn TJ, Age-
related changes in osteogenic stem cells in mice, JBone Miner Res, 11 (1996) 568-577.
[100]    S.K.K. Jeong Chan Ra, Seob Shin, Hyeong Geun Park, Sang Aun Joo,
Jeong Geun Kim, Byeong-Cheol Kang, Yong Soon Lee, Ken Nakama, Min Piao, Bertram Sohl and Andras Kurtz, Stem cell treatment for patients with autoimmune disease by systemic infusion of culture- expanded autologous adipose tissue derived mesenchymal stem cells, Journal of Translational Medicine, 7 (2011).
[101]    A. Bersenev, Population doublings in clinical expansion of mesenchymal stromal cells, in, http://stemcellassays. com, (2014).
[102]    C.R. Colter DC, DiGirolamo CM, Prockop DJ, Rapid expansion of
recycling stem cells in cultures of plastic-adherent cells from human bone marrow, in: Proc Natl Acad Sci USA pp. 3213-3218.
[103]    K.A. Mandana Mohyeddin Bonab, Fatemeh Talebian, Syed Hamid
Ghaffari, Ardeshir Ghavamzadeh and Behrouz Nikbin, Research article. Aging of mesenchymal stem cell in vitro, in:    BMC Cell
Biology, (2006).
[104]    Y.K.B. Hye Jin Jin, Miyeon Kim, Soon-Jae Kwon, Hong Bae Jeon, Soo
Jin Choi, Seong Who Kim, Yoon Sun Yang, Wonil Oh and Jong Wook Chang, Comparative Analysis of Human Mesenchymal Stem Cells from Bone Marrow, Int. J. Mol. Sci, 14 (2013) 17986-18001.
[105]    Z.X. Chopp M, Li Y, Wang L, Chen J, Lu D, Lu M, Rosenblum M
Spinal cord injury rat: treatment with bone marrow stromal cells transplantaion, Neuroreport 11 (2000) 5.
[106]    D.P. Ankeny, McTigue, D. M., & Jakeman, L. B. , Bone marrow
transplants provide tissue protection and directional guidance for axons after contusive spinal cord injury in rats, Exp Neurol, 190 (2004) 4.
[107]    C.A. Blakemore WF, The use of cultured autologous schawnn cells to
remyelinate areas of persistent demyelination in the central nervous system, J Neurol Sci, 70 (1985) 17.
[108]    H. Duncan ID, Jackson KF, Wood PM, Bunge RP, Langford L.,
Transplantasion of oligodendrocytes and Schwann cells inco the spinal cord ofihe myelin-deficient rat, J Neurocytol 17 (1988) 10.
[109]    L.F. Bachelin C, Girard C, Moissonnier P, Serguera – Lagache C,
Maller J, Fontaine D, Chojnowski A, Le Guern E, Nait – Oumesmar B, Baron-Van Evercooren A., Efficient myelin repair in the macaque spinal cord by autologous grafts of Schawnn cells, Brain 128 (2005) 10.
[110]    C.M. Ramon-Cueto A, Santos-Beniro FF, Avila j. , Functional recovery
of paraplegic rats and motor axon regeneration in their spinal cords by olfactory ensheathing glia, Neuron 25 (2000) 11.
[111]     S.K.V. Syed AB Paspala, Tenneti VRK Murthy, Thiriveedi N Rao,
Aleem A Khan, Potential role of stem cells in severe spinal cord injury: current perspectives and clinical data, in:    Stem Cells and
Cloning: Advances and Applications (2012), pp. 15-27.
[112]    K.K.V. Venkata Ramesh Dasari, Dzung H Dinh, Mesenchymal stem
cells in the treatment of spinal cord injuries: A review, World J Stem Cells, 6 (2014) 120-133.
[113]    F.M. Vawda R, Mesenchymal cells in the treatment of spinal cord
injury: current & future perspectives, Curr Stem Cell Res Ther, 8 (2013) 25-38
[114]    M.S. Johansson CB, Clarke DL, Risling M, Lendahl U, Frise n J,
Identification of a neural stem cell in the adult mammalian central nervous system., Cell, 96 (1999) 25-34.
[115]    S.Y. Y Ha, SR Park,et al, Treatment of Complete Spinal Cord Injury
Patients Receiving Autologous Bone Marrow Cell Transplantation and Bone Marrow Stimulation with Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor: Report of Three Cases, J Korean Neurosurg Soc, 35 (2004).
[116]    G.A. N Knoller, V Fulga, et al, Clinical experience using incubated
autologous macrophages as a treatment for complete spinal cord injury: phase I study results, JNeurosurg Spine, 3 (2005).
[117]    F.F. L Mazzini, R Boccaletti, et al., Stem cell therapy in amyotrophic
lateral sclerosis: a methodological approach in humans, Amyotroph Lateral Scler Other Motor Neuron Disord, 4 (2003).
[118]    T.R. CG Janson, MJ During, et al, Human intrathecal transplantation of
peripheral blood stem cells in amyotrophic lateral sclerosis, J Hematother Stem Cell Res, 10 (2001).
[119]    V.S. SS Rabinovich, NV Banul1, et al, Cell therapy of brain stroke, Cell
Technologies in Biology and Medicine, 1 (2005).
[120]    C.H. A Bakshi, S Swanger, et al., Minimally invasive delivery of stem
cells for spinal cord injury: advantages of the lumbar puncture technique J Neurosur Spine, 1 (2004).
[121]    J.P.J.M.d. Munter, Autologous Stem Cell Transplantation by lumbar
puncture: A safety Followup in 870 Patients (2009).
[122]    A.A.K. Irina V. Kholodenko, Roman V. Kholodenko and Konstantin N.
Yarygin, Molecular mechanisms of migration and homing of intravenously transplanted mesenchymal stem cells, Journal of Regenerative Medicine & Tissue Engineering, (2013).
[123]    Y.K. Kholodenko IV, Gubsky LV, Konieva AA, Tairova RT, Povarova
OV, Kholodenko RV, Burunova VV, Yarygin VN and Skvortsova VI, Intravenous xenotransplantation of human placental mesenchymal stem cells to rats: comparative analysis of homing in rat brain in two models of experimental ischemic stroke, Bull Exp Biol Med, 154 (2012) 118-123.
[124]    L.J. Zhang HT, Sui LS, Ma X, Yan ZJ, Lin JH, Wang YS, Chen YZ, Jiang XD, Xu RX, Effects of differentiated versus undifferentiated adipose tissue-derived stromal cell grafts on functional recovery after spinal cord contusion, Cell Mol Neurobiol, 29 (2009) 1283-1292.
[125]    . Ban, D. X., Ning, G. Z., Feng, S. Q., Wang, Y., Zhou, X. H., Liu, Y., & Chen, J. T. (2011). Combination of activated Schwann cells with bone mesenchymal stem cells: the best cell strategy for repair after spinal cord injury in rats. Regen Med, 6(6), 707-720. doi: 10.2217/rme.11.32
[126]    .Park, H. W., Lim, M. J., Jung, H., Lee, S. P., Paik, K. S., & Chang, M.
S. (2010). Human mesenchymal stem cell-derived Schwann cell-like cells exhibit neurotrophic effects, via distinct growth factor production, in a model of spinal cord injury. Glia, 58(9), 1118-1132. doi: 10.1002/glia.20992
[127]    .Yoon, S. H., Shim, Y. S., Park, Y. H., Chung, J. K., Nam, J. H., Kim,
M. O., . . . Ha, Y. (2007). Complete spinal cord injury treatment using autologous bone marrow cell transplantation and bone marrow stimulation with granulocyte macrophage-colony stimulating factor: Phase I/II clinical trial. Stem Cells, 25(8), 2066-2073. doi: 10.1634/stemcells.2006-0807

Lời cam đoan Mục lục
Danh mục các chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ảnh
ĐẶT VẤN ĐỀ    1
CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN    3
1.1.    NHỮNG VẤN ĐỀ LIÊN QUAN TỚI CHẤN THƯƠNG CỘT
SỐNG LIỆT TỦY    3
1.1.1.     Sinh lý bệnh chấn thương cột sống liệt tủy    3
1.2.    QUÁ TRÌNH HÀN GẮN TỔN THƯƠNG THẦN KINH Tự
NHIÊN    9
1.2.1.    Quá trình viêm    10
1.2.2.     Quá trình liền sẹo thần kinh    11
1.3.     TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG VÀ CHẨN ĐOÁN HÌNH ẢNH    12
1.3.1.     Triệu chứng lâm sàng    12
1.3.2.     Cận lâm sàng (Các phương pháp chẩn đoán hình ảnh)    13
1.4.    CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ CHẤN THƯƠNG CỘT SỐNG
LIỆT TỦY    16
1.4.1.    Phương pháp cổ điển    16
1.4.2.     Liệu pháp TBG trong điều trị CTCS    19
CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU    39
2.1.    ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU    39 
2.2.     PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU    40
2.2.1.     Các công cụ đánh giá    40
2.2.3.     Mô tả nghiên cứu    50
2.2.4.     Chỉ định ghép TBG    52
2.2.5.    Chuấn bị bệnh nhân trước khi tiến hành các phương pháp
can thiệp    52
2.2.6.    Chuẩn bị TBG mô mỡ    52
2.2.7.    Phương pháp can thiệp và ghép    tế bào mô    mỡ tự thân    58
2.2.8.    Theo dõi và điều trị sau ghép TBG mô mỡ    tự thân    61
2.3.    PHƯƠNG PHÁP ĐÁNH GIÁ    62
2.3.1.     Thời điếm và hình thức đánh giá    62
2.3.2.     Phương pháp thu thập, phân tích số liệu    63
2.4.     VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU Y SINH HỌC    64
CHƯƠNG 3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN    66
3.1.    ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU. .. 66
3.1.1.    Giới    66
3.1.2.    Tuổi    67
3.1.3.    Nghề nghiệp    67
3.1.4.    Dư địa lý    68
3.2.    BỆNH CẢNH LÂM SÀNG CHUNG    68
3.2.1.    Nguyên nhân chấn thương    68
3.2.2.     Hình thức sơ cứu    69
3.2.3.     Cơ chế chấn thương    69
3.3.    TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG VÀ HÌNH ẢNH CẬN LÂM SÀNG … 69
3.3.1.     Triệu chứng lâm sàng    69
3.3.2.     Đặc điếm chẩn đoán hình ảnh    70
3 .4. ĐẶC ĐIỂM VÀ NHỮNG ĐẶC TÍNH TBG MÔ MỠ TRÊN BỆNH
NHÂN CHẤN THƯƠNG CỘT SỐNG NGỰC-THẮT LƯNG
LIỆT TỦY HOÀN TOÀN    71
3.4.1 Đặc điếm về mô mỡ sau khi thu nhận    71
3.4.2.    Đặc điếm TBG trung mô ở các mũi tiêm thông qua nuôi cấy….76
3.4.3.    Đặc điếm về chất lượng tế bào ở các mũi tiêm    78
3.4.4 Mối tương quan giữa kết quả TBG với kết quả điều trị    80
3.5.    NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ PHẪU THUẬT VÀ ỨNG DỤNG GHÉP
TBG    81
3.5.1.    Phẫu thuật lấy mỡ bụng tách TBG    81
3.5.2.    Thời điếm phẫu thuật    81
3.5.3.    Đường vào    82
3.5.4.    Thời gian nằm viện    83
3.5.5.    Tổn thương thần kinh    83
3.5.6.    Phương thức giải ép    83
3.5.7.    Phương thức cố định    84
3.6.    ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ    84
3.6.1.    Đánh giá kết quả sau ghép    84
3.6.3.    Các biến chứng và biến cố sau ghép    98
CHƯƠNG 4 BÀN LUẬN    100
4.1.     ĐẶC ĐIỂM NHÓM NGHIÊN CỨU    100
4.2.     ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ HÌNH ẢNH CẬN LÂM SÀNG    101
4.2.1.    Đặc điếm lâm sàng    101
4.2.2.    Đặc điếm trên hình ảnh X-quang và CT    103
4.2.3.    Đặc điếm trên hình ảnh cộng hưởng từ    103
4.2.4.    Đặc điếm chức năng bàng quang    107
4.2.5.    Đặc điếm trên đo điện chấn thần kinh cơ    111
4.6.    ĐẶC ĐIỂM VÀ NHỮNG ĐẶC TÍNH TBG MÔ MỠ TRÊN BỆNH
NHÂN CHẤN THƯƠNG CỘT SỐNG NGỰC-THẮT LƯNG LIỆT TỦY HOÀN TOÀN    113
4.6.1.    Đặc điếm về mô mỡ và lượng TBG trung mô thu được sau
khi phân lập    113
4.6.2.    Đặc điếm về số lượng TBG trung mô thu nhận từ mô mỡ ở
các mũi tiêm thông qua nuôi cấy    115
4.6.3.     Đặc điếm về chất lượng tế bào ở các mũi tiêm    118
4.6.4 Mối tương quan giữa kết quả TBG với kết quả điều trị    119
4.7.     KỸ THUẬT GHÉP TBG MÔ MỠ    121
4.8.    BÀN LUẬN VỀ TÍNH CẤP THIẾT, KHẢ NĂNG ỨNG DỤNG
GHÉP TBG MÔ MỠ Tự THÂN VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA PHƯƠNG THỨC GHÉP    122
KẾT LUẬN     128
KIẾN NGHỊ    130
TÀI LIỆU THAM KHẢO