Nghiên cứu ứng dụng thang điểm abic (age bilirubin inr creatinin) và glasgow trong tiên lượng bệnh nhân xơ gan child-pugh c

Luận văn Nghiên cứu ứng dụng thang điểm abic (age bilirubin inr creatinin) và glasgow trong tiên lượng bệnh nhân xơ gan child-pugh c.Xơ gan là bệnh thường gặp ở Việt Nam cũng như nhiều nước trên thế giới, đứng hàng đầu trong các bệnh gan mật tại khoa tiêu hóa bệnh viện Bạch Mai [1]. Những năm gần đây và dự báo trong thời gian tới tỷ lệ mắc bệnh có khuynh hướng tăng lên do việc nhiễm các virus viêm gan B, C và việc sử dụng rượu bia gia tăng ở nhiều khu vực của các châu lục. Ở nước ta chưa có một số liệu chính xác về tỷ lệ bệnh nhân xơ gan vì bệnh diễn biến thầm lặng và phát hiện bệnh khi đã có biến chứng.

Ước tính mỗi năm trên thế giới có khoảng 800.000 trường hợp chết vì xơ gan [2]. Tại Mỹ cứ 100.000 dân có 12 đến 15 người chết vì xơ gan [3]. Ở nước ta tỷ lệ tử vong tại bệnh viện ước tính khoảng 27,7% [4]. Nguyên nhân gây tử vong chủ yếu là do các biến chứng như: Xuất huyết tiêu hóa, hội chứng não gan, hội chứng gan thận, xơ gan ung thư hóa,…
Việc thay thế gan bị xơ bằng phương pháp ghép gan được coi là bước tiến nhảy vọt trong điều tri xơ gan. Để tìm ra cách thức điều trị tốt nhất cho từng bệnh nhân thì phải phân loại được mức độ bệnh phù hợp.
Bảng phân loại Child- Pugh được sử dụng hơn 30 năm ở nhiều nước trên thế giới để dự báo tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân xơ gan. Tuy nhiên bảng phân loại này có nhiều hạn chế trong việc dự báo nguy cơ tử vong trong thời
gian ngắn. Có nhiều bảng điểm khác nhau nhằm đánh giá lượng xơ gan nhưng khả năng sử dụng tùy thuộc vào khả năng bảng điểm có đưa ra được dự báo tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân xơ gan không, hoặc bảng điểm quá phức tạp không sử dụng được rộng rãi trên lâm sàng. Bảng điểm mới nhất: Bảng điểm ABIC (Age Bilirubin INR Creatinin) do các nhà bác học Tây Ban Nha (Dominguez và cộng sự) phát hiện năm 2008 đã nhấn mạnh đến yếu tố nhiễm khuẩn, suy thận và Glasgow năm 2005 do Forrest đề cập đến góp phần bổ sung vào các bảng điểm  trong đánh giá và tiên lượng xơ gan. Ở Việt Nam, ứng dụng thang điểm ABIC
(Age Bilirubin INR Creatỉnỉrì) và Glasgow để đánh giá nguy cơ nặng và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân xơ gan chưa được nghiên cứu nhiều. Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài: “NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG THANG ĐIỂM ABIC (AGE BILIRUBIN INR CREATININ) VÀ GLASGOW TRONG TIÊN LƯỢNG BỆNH NHÂN XƠ GAN CHILD-PUGH C” với mục tiêu:
1.    Đánh giá sự thay đỗi của thang điểm ABIC và Glasgow ở bệnh nhân xơ gan Child-Pugh C.
2.    Khảo sát giá trị tiên lượng của thang điểm ABIC và Glasgow với một số biến chứng xơ gan (xuất huyết tiêu hóa, hội chứng gan thận, hội chứng não gan, nhiễm trùng dịch cỗ trướng).
MỤC LỤC
ĐẶT VẤN ĐỀ   
CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN   
1.1.    Những vấn đề chung về xơ gan   
1.1.1.    Định nghĩa xơ gan   
1.1.2.    Dịch tễ học xơ gan   
1.1.3.    Mô bệnh học xơ gan   
1.1.4.    Nguyên nhân gây xơ gan   
1.1.5.    Đặc điểm lâm sàng   
1.1.6.    Triệu chứng cận lâm sàng   
1.1.7.    Các biến chứng của xơ gan   
1.1.8.    Điều trị xơ gan   
1.2.    Các yếu tố tiên lượng của xơ gan   
1.2.1.    Bảng phân loại của Child-Pugh   
1.2.2.    Chỉ số Maddrey   
1.2.3.    Chỉ số MELD   
1.2.4.    Bảng điểm APACHE III   
1.2.5.    Thang điểm RIFLE   
1.2.6.    Mô hình Cox hồi quy   
1.2.7.    Chỉ số Emory   
1.2.8.    Thang điểm Lille   
1.2.9.    Thang điểm ABIC   
1.2.10.    Thang điểm Glasgow   
1.2.11.    Tình hình nghiên cứu sử dụng thang điểm ABIC và Glasgow…
CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU   
2.1.    Đối tượng nghiên cứu     
2.1.1.    Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân    27
2.1.2.    Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân    30
2.2. Phương pháp nghiên cứu    30
2.2.1.    Phương pháp thu thập số liệu: Số liệu được thu thập theo một mẫu
bệnh án thống nhất    30
2.2.2.    Các chỉ số sử dụng trong nghiên cứu    31
2.2.3.    Phương pháp xử lý số liệu    32
CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU    35
3.1.    Đặc điểm chung của nhóm bệnh nhân xơ gan    35
3.1.1.    Đặc điểm tuổi và giới    35
3.1.2.    Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh nhân xơ gan    37
3.1.3.    Đặc điểm về tiền sử và nhiễm virus    42
3.1.4.    Đặc điểm về biến chứng xơ gan    43
3.2.    Thang điểm ABIC ở bệnh nhân xơ gan    43
3.2.1.    Thang điểm ABIC ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu    43
3.2.2.    Thang điểm ABIC và biến chứng của xơ gan    46
3.3.    Thang điểm Glasgow ở bệnh nhân xơ gan    50
3.3.1.    Thang điểm Glasgow ở nhóm bệnh nhân nghiên cứu    50
3.3.2.    Thang điểm Glasgow và biến chứng của xơ gan    54
3.4.    Mối liên quan giữa điểm ABIC và chỉ số Child-Pugh    58
3.5.    Mối tương quan giữa điểm Glasgow và điểm Child-Pugh    59
3.6.    Mối liên quan giữa điểm ABIC và Glasgow    60
CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN    61
4.1.    Đặc điểm chung của bệnh nhân nghiên cứu    61
4.1.1.    Đặc điểm về tuổi và giới    61
4.1.2.    Đặc điểm về tiền sử và nhiễm virus    61
4.1.3.    Đặc điểm lâm sàng    62 
4.1.4.    Đặc điểm về biến chứng xơ gan    62
4.1.5.    Đặc điểm cận lâm sàng      63
4.2.    Thang điểm ABIC ở bệnh nhân xơ gan    66
4.2.1.    Thang điểm ABIC và tiên lượng bệnh    66
4.2.2.    Thang điểm ABIC và các biến chứng của    xơ gan    69
4.3.    Thang điểm Glasgow ở bệnh nhân xơ gan    70
4.3.1.    Thang điểm Glasgow và tiên lượng    70
4.3.2.    Thang điểm Glasgow và biến chứng xơ gan    72
4.4.    Mối liên quan giữa điểm ABIC, Glasgow và Child-Pugh    73
KẾT LUẬN    75
TÀI LIỆU THAM KHẢO
PHỤ LỤC

TÀI LIỆU THAM KHẢO 

1.  Nguyễn  Khánh  Trạch,  Phạm  Thị Thu  Hồ (2000), “Xơ gan”,  Bệnh học nội khoa, tập 2, Nhà xuất bản Y học Hà Nội, 180-189. 

2.  Đào Văn Long (2012),”Xơgan”,  Bệnh học nội khoa, Nhà xuất bản y học Hà Nội, 9. 

3.  Anand BS. (1999).Cirrhosis of liver.  Western journal Medicine.  171, 110-115. 

4.  Nguyễn Xuân Huyên (2000),”Xơgan”,  Bách khoa thưbệnh học, tập 

3, Nhà xuất bản từ điển bách khoa, Hà Nội, 549-552. 

5.  Trịnh Quang Huy (1998),“Xơgan”, Giải phẫu bệnh, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, 377-382. 

6.  Hoàng Trọng Thảng (2006),  Bệnh tiêu hóa gan mật, Trường  Đại học Y Huế, 315-330. 

7.  Nguyễn ThịMai Hương (2011), Nghiên cứu chỉsốMELD trong tiên lượng bệnh nhân xơgan, Lu ận văn thạc sỹy học, Trường Đại h ọc Y Hà N ội. 

8.  Tacke F, Fiedler K, et al. (2007).A simple clinical score predicts high risk  for  upper  gastrointestinal  hemorrhages  from  varices  in  patients with chronic liver diseasis. Scald J Gastroenterol, 374-382 

9.  Guarner  C,  Sola  R,  Soriano  G,  et  al.  (1999). Risk  of  a  first community-acquired spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotics with low acsitic fluid protein levels. Gastroenterology. 117, 414-419. 

10.   Đặng ThịKim Oanh (2007)“ Điều trịbệnh xơgan mật tiên phát”, Điều trịhọc nội khoa, tập 3, Nhà xuất bản Y học, Hà Nội, 214-217. 

11.  Phạm  Thị Ngọc  Bích  (2001),  Đối  chiếu  lâm  sàng  và  tỷ lệ Albumin trong dịch cổtrướng của bệnh nhân theo phân loại của Child- Pugh, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹY khoa, Trường Đại học y Hà Nội. 

12.  Phạm  Quang  Cư (2010),  Bệnh  các  cơ quan  tiêu  hóa, Nhà  xuất  bản Đại học Y Hà Nội, 261-275. 

13.  Nguyễn ThịVân Hồng (2008),  Sổtay tiêu hóa thực hành, Nhà xuất bản Đại học Y Hà Nội, 73-80. 

14.  Child  C,  Turcotte  J.  (1964). The  liver  and  portal  hypertension  . Philadelphia, USA W.B. Saunders, 50-58. 

15.  Srikureja W, Kyulo NL, Runyon BA, Hu, KQ. (2005).MELD score is  a  better  prognostic  model  than  Child-  Turcotte-  Pugh  score  or Discriminant  Function  score  in  patients  with  alcoholic  hepatitis.  J Hepatol. 42, 700-706. 

16.  Maddrey W, Boitnott J, Bedine M, Weber FJ, Mezey E,White RJ. (1978). Corticosteroid therapy of alcoholic hepatitis. Gastroenterology. 75, 193-199. 

17.  Philippe,  M.  (2005). Corticosteroids  for  alcoholic  hepatitis  what’s next?.Journal of Hepatology.  43. 

18.  Willis C, Maddrey MD. (2000-2001).Annual Session Margaret Ring Gillock. Update Sessions from ACP-ASIM’s 2000. 

19.  Ferral H, Vasan R, Speeg KV, et al. (2002).Evaluation of a model to predict poor survival in patients undergoing elective TIPS procedures. Vascular and Interventional Radiol. 13, 1103-1108. 

20.  Brenda  Gillespie,  Ph.D.  (2006). Chechking  Assumptions  in  the  Cox Proportional Hazards Regression Model.Presented at the 2006.

21.  Cox, DR. (1972).Regression model and life tables. J Roy Statistic Soc B. 34, 187. 

22.  Merkel  C,  Morabito  A,  Sacerdoti  D,  et  al.  (1998).  Updating prognosis  of  cirrhosis  by  Cox’s  regression  model  using  Child-Pugh score and aminopyrine breath test as time-dependentcovariates.    Ital J Gastroenterol Hepatol. 

23.  Tsuji Y, Koga S, Ibayashi H, et al. (1987).Prediction of the prognosis of  liver  cirrhosis  in  Japanese  using  Cox’s  proportional  hazard  model. Gastroenterol Jpn. 22, 599-606. 

24.  Angermayr B, Cejna M, Karnel F. (2003).Child-Pugh versus MELD score  in  predicting  survival  in  patients  undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt. Gut. 52, 879-885. 

25.  Sheth M, Riggs M, Patel T, et al . (2002).Utility of the Mayo endstage liver disease (MELD) score in assesing progosis of patients with alcoholic hepatitis.  BMC Gastroenterol. 2, 2. 

26.  Knaus WA, Wagner DP, Draper EA, et al.  (1991). The APECHE III prognostic system. Risk prediction of hospital mortality for critically ill hospitalized adults. Chest. 100, 1619-1636. 

27.  Foreman M, Mannino D, Moss M (2003). Cirrhosis As A Risk Factor For Sepsis and Death. Analysis of the National Hospital Discharge Survey. Chest. 124, 1016-1020. 

28.  Cardenas  A,  Gines  P,  Uriz,  et  al.  (2001). Renal  failure  after  upper gastrointestinal  bleeding  in  cirrhosis:  Incidence,  clinical  course, predictive factors and short-term prognosis. Hepatology. 34, 671-676. 

29.  Fraley DS, Burr R, Bernardini T, et al. (1998).Impact of acute renal failure  on  mortality  in  end-stage  liver  disease  with  or  without transplantation. Kidney Int. 54, 518-524.

30.  Bellomo R, Ronco C, Kellum J, et al. (2004). Acute Dialysis Quality Initiative Workgroup. Acute renal failure definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs.  Care. 8, 204-212. 

31.  Cholongitas  E,  Calvaruso  V,  Senzolo  M,  et  al.  (2009). RIFLE Classification  as  Predictive  Factor  of  Mortality  in Patients  with Cirrhosis  Admitted  to  Intensive  Care  Unit.  J  Gastroenterol  Hepatol. 24(10),1639-1647. 

32.  Chalasani N, Clark WS, Martin LG, et al. (2000).Determinants of mortality  in  patients  with  advanced  cirrhosis  after transjugular intrahepatic portosystemic shunting. Gastroenterology. 118, 138-144. 

33.  Louvet  A,  et  al.  (2007). The  Lille  model:  a  new  tool  for  therapeutic strategy in patients with severe alcoholic hepatitis treated with steroids. Hepatology. 45, 1348-1354. 

34.  Dominguez  M,  et  al.  (2008). A  new  scoring  system  for  prognostic stratification of patients with alcoholic hepatitis.    Am J Gastroenterol.103, 2747-2756. 

35.  Forrest EH, Evans  CDJ,  Stewart S,  et al. (2005).    Analysis of factors predictive of mortality in alcoholic hepatitis and  derivation and validation of the Glasgow alcoholic hepatitis score.Gut.  54, 1174–1179. 

36.  Forrest EH, et al. (2007).The Glasgow alcoholic hepatitis score identifies patients who may benefit from corticosteroids. Gut.  56, 1743-1746. 

37.  Forrest  E  H,  et  al.  (2010). Comparison  of  the  Glasgow  alcoholic hepatitis  score  and  the  ABIC  score  for  the  assessment  of  alcoholic hepatitis.  Am J Gastroenterol. 105, 701-702. 

38.  Ali S, Hussain S, Hair M, Shah AA. (2012). Comparison of Maddrey Discriminant  Function,  Child-Pugh  Score  and  Glasgow Alcoholic Hepatitis Score in predicting 28-day mortality on admission in patients with acute hepatitis. Ir J Med Sci. 

39.  Đào Nguyên Khải (2008),  Nghiên cứu chỉsốFibroscan trong xơgan, Luận văn thạc sỹy học,  Đại học Y Hà Nội. 

40.  Sreng Seng Heang (2011),  Nghiên cứu ứng dụng thang điểm Maddrey trong tiên lượng bệnh nhân xơgan, Luận văn thạc sỹy học, Đại học Y Hà Nội.  

41.  Nguyễn ThịChi (2007), Nhận xét đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và vi khuẩn ưa khí trong nhiễm trùng dịch cổtrướng ởbệnh nhân xơgan, Luận văn thạc sỹy học, Đại học Y Hà Nội. 

42.  Lê ThịVân Anh (2002),  Tìm hiểu tình hình rối loạn  đông cầm máu trên bệnh nhân xơgan  đang xuất huyết, Luận văn thạc sỹy học,  Đại học Y Hà Nội. 

43.  VũBích Thảo (2007),  Tìm hiểu sựchênh lệch nồng  độalbumin máu và dịch màng bụng  ởbệnh nhân xơgan cổtrướng tại khoa tiêu hóa Bệnh viện Bạch Mai, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹy khoa, Đại học y Hà Nội. 

44.  Obstein  KL,  Campbell  MS,  Reddy  RK,  et  al.  (2007). Association between  model  for  end  stage  liver  disease  and  spontaneous  bacterial peritonitis. American Jounal of Gastroenterology. 102, 1-5. 

45.  Kim JH, Lee JS, Lee SH, et al. (2009).The association between the Serium  Level  and  the  Severity  of  Complications  in  Liver  Cirrhosis. Korean J Intern Med. 24(2), 106-112. 

46.  Sandahl  TD,  Jepsen  P,  Ott  P,  Vilstrup  H.  (2011). Validation  of prognostic  scores  for  clinical  use  in  patients  with alcoholic  hepatitis. Scand J Gastroenterol. 49(9), 1127-1132. 

47.  Altamirano, et al. (2012). Acute Kidney Injury Is an Early Predictor of Mortality  for  Patients  With  Alcoholic  Hepatitis.  Clin  Gastroenterol Hepatol. 10(1), 65-67. 

48.  Altamirano,  et  al.  (2011).  The  Amount  of  Alcohol  Consumption Negatively  Impacts  Short-Term  Mortality  in  Mexican  Patients  With Alcoholic Hepatitis. Am J Gastroenterol. 106(8), 1472-1480. 

49.  Palaniyappan,  et  al.  (2012).  The  Utility  of  Scoring  Systems  in Predicting  Early  and  Late  Mortality  in  Alcoholic  Hepatitis:Whose Score Is It Anyway?.  Int J Hepatol. 2012, 624-675. 

50.  Lafferty  H,  Stanley  AJ,  Forrest  EH.  (2013).  The  management  of alcoholic  hepatitis:  a  prospective  comparison  of  scoring  systems. Aliment Pharmacol Ther. 38(6), 603-10. 

51.  Barclay Laurie. (2003).Advances in spontaneous bacterial peritonitis. Mescape Medical News, www.Mescape.com. 

52.  Paul S, et al. (1999). Effect of intraveinous albumin on renal impairmen t and  mortality  in  patients  with  cirrhosis  and  spontaneous  bacterial peritonitis. NEJM. 341, 403-409. 

53.  Arabi  Y,  Ahmed  QA,  Haddad  S.  (2004). Outcome  predictors  of cirrhosis  patiens  admitted  to  the  intensive  care  unit.  Eur  J Gastroenterol Hepatol. 16, 333-339. 

54.  Carithers JRL, Herlong HF, Diehl AM, et al.(1989). Methylprednisolone therapy  in  patients  with  severe  alcoholic  hepatitis:  a  randomized multicenter trial.Ann Intern Med. 110, 685-690. 

55.  Hoàng  Đình  Cầu  (1980),  Xơgan  và  xơgan lách  to kiểu  Banti,  Nhà xuất bản Y học, Hà Nội. 

56.  Christensen, E. (2002).Alcoholic hepatitis – glucocorticoids or not?.J Hepatol. 36, 547–548. 

57.  D’Amico G, Garcia-Tsao G, Pagliaro L. (2006).Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis.J Hepatol. 44, 217-231. 

58.  Day,  CP.  (2003). The  management  of  alcoholic  liver  disease.  J Hepatol. 38, 2–13. 

59.  Degre D, Bourgcois N, Boon N, et al.(2004). Aminopyrine breath test compared  to  theo  MELD  and  Child-Pugh  scores  for  predicting mortality  among  cirrhotic  partients  awaiting  liver  transplantation.Transpl Int. 17, 31-38. 

60.  Dunn  W,  Jamil  LH,  Brown  LS,  et  al.  (2005).  MELD  accurately predicts mortality in patients with alcoholic hepatitis. Hepatology.  41, 

353–358. 

61.  Gluud  C,  Christensen  E.  (2002). Ursodeoxycholic  acid  for  primary 

biliary cirrhosis.Cochrane Database Syst Rev. 1, 551. 

62.  Huo  TI,  Lin  HC,  Wu  JC.  (2006).  Proposal  of  a  modified  ChildTurcotte-Push scoring systern and comparison with the model for endstage liver disease for outcome prediction with cirrhosis.Liver Transpl. 

12, 65-71. 

63.  Kamath  PS,  Wiesner  RH,  Malinchoc  M,  et  al.  (2001).  A  model  to 

predict  survival  in  patients  with  end-stage  liver  disease.  Hepatology. 

33, 464-470. 

64.  Korner  T,  Kropf  J,  Kosche  B.  (2003).  Improverment  of  prognostic 

power of the Child-Pugh classification of liver cirrhosis by hyaluronan.

J Hepatol. 39, 947-953. 

65.  Llovet JM, Planas R, Morillas R, et al. (1993).Short-term prognosis 

of cirrhotics with spontaneous bacterial peritonitis: multivariate study. Am J Gastroenterol.88, 388-392. 

66.  Đào Văn Long (2002), “Điều trịxơgan”,  Điều trịhọc nội khoa, Nhà xuất bản y học Hà Nội. 

67.  Đào Văn Long (2004),  Lâm sàng bệnh tiêu hóa, Nhà xuất bản y học Hà Nội. 

68.  Malinchoc  M,  Kamath  PS,  Gordon  ED  et  al.  (2000).  A  model  to predict  poor  survival  in  patients  undergoing  transjugular  intrahepatic portosystemic shunts.Hepatology. 31, 864–871. 

69.  Mathurin P, Abdelnour M, Ramond MJ, et al. (2003). Early change in bilirubin  levels  is  an  important  prognostic  factor  in  severe  alcoholic hepatitis treated with prednisolone. Hepatology. 38, 1363–1369. 

70.  Mathurin  P,  Moreno  C,  Samuel  D,  et  al.  (2011).  Early  liver transplantation for severe alcoholic hepatitis.The New England Journal of Medicine. 365, 1790–1800. 

71.  McCullough  AJ,  O’Connor  JFB.  (1998).  Alcoholic  liver  disease: proposed  recommendations  for  the  American  College  of Gastroenterology. Am J Gastroenterol. 93, 2022–2036. 

72.  Morgan,  M.  (1996).  The  treatment  of  alcoholic  hepatitis.    Alc Alcoholism. 31, 117–134. 

73.  Nguyen-Khac E, Thevenot T, Piquet MA, et al. (2011). Glucocorticoids plus N-Acetylcysteine in severe alcoholic hepatitis.The New England Journal of Medicine. 365, 1781–1789. 

74.  Orrego  H,  Blake  JE,  Blendis  LM,  et  al.  (1987).  Prognosis  of alcoholic  cirrhosis  in  the  presence  and  absence  of  alcoholic  hepatitis.Gastroenterology.92, 208–214. 

75.  Rincon D, Lo Iacono O, Ripoll C, et al. (2007). Prognostic value of hepatic  venous  pressure  gradient  for  in-hospital  mortality  of  patients with  severe  acute  alcoholic  hepatitis.  Alimentary  Pharmacology  and Therapeutics. 25, 841–848. 

76.  Said A, Williams J, Holden J, et al.(2004). Model for end stage liver 

disease  score  predicts  mortality  across  a  broad  spectrum  of  liver 

disease. J Hepatol. 40, 897–903. 

77.  Salerno F, Merli M, Cazzaniga M, et al. (2002). MELD score is beter than 

Child-Pugh  score  in  predicting  3-month  survival  of  patients  undergoing 

trasjugular intrahepatic portosytemic shunt. J Hepatol. 26, 494-500. 

78.  Sandahl TD, Jepsen P, Thomsen KL, Vilstrup H. (2011). Incidence and  mortality  of  alcoholic  hepatitis  in  Denmark  1999-2008:  a nationwide population based cohort study.Journal ofHepatology.  54, 760-764. 

79.  Srikureja W, Kyulo NL, Runyon BA, et al. (2005). MELD is a better prognostic  model  than  the  Child-Turcotte-Pugh  score or  Discriminant Function in patients with alcoholic hepatitis. J Hepatol. 42, 700–706. 

80.  Stewart SF, Prince M, Bassendine MF, et al. (2007). A randomized trial  of  antioxidant  therapy  alone  or  with corticosteroids  in  acute alcoholic hepatitis. J Hepatol.47, 277–283. 

81.  Tome S, Lucey MR. (2004). Review article: current management of alcoholic liver disease.Aliment Pharmacol Ther. 19, 707-714. 

82.  Zhang M, Wu R, Jiang J, Minuk GY, Niu J. (2013). The presence of hepatitis  B  core  antibody  is  associated  with  more  advanced  liver disease in alcoholic patients with cirrhosis. Alcohol, 8320- 8329