PHÂN TÍCH DÒNG ĐỘT BIẾN TRÊN CARCINÔM TUYẾN ỐNG SỚM VÀ TIẾN TRIỂN Ở DẠ DÀY: BIỂU HIỆN LIÊN TỤC HAY KHÔNG LIÊN TỤC?
Tổng quan: Điều trị triệt đểcarcinôm dạdày (GC) sớm được xem là góp phần làm giảm xuất độ tử vong do carcinôm dạdày, vì hầu hết GC dạdày sớm diễn tiến tới GC tiến triển. Tuy nhiên, GC sớm còn được xem là một dạng thầm lặng của GC, và không thường diễn tiến thành GC tiến triển. Mục tiêu của nghiên cứu này là làm sáng tỏmức độtrùng lặp ởcác dòng đột biến gen giữa nhóm carcinôm tuyến ống (TUB) sớm và tiến triển ở dạ dày.
Phương pháp: Kỹ thuật hóa mô miễn dịch trên p53 (HMMD) được thực hiện trên 28 ca phẫu thuật cắt dạ dày trong đó 13 ca TUB trong niêm mạc và 15 ca TUB xâm lấn. Bằng phương pháp di truyền phân tử tế bào có so sánh giữa các loại tế bào (CGH), số bản sao ADNđược so sánh giữa vùng niêm mạc và vùng xâm lấn của TUB xâm lấn và giữa các vùng niêm mạc của TUB xâm lấn và TUB trong niêm mạc, với tổng sốca lần lượt là 25 và 22. Đột biến gen TP53 phát hiện ởexon 5-8 của 20 ca TUB.
Kết quả: CGH trên NST cho thấy 4q+ và 11q+ rất thường gặp lần lượt ởTUB tiến triển và TUB sớm, trong khi sựthay đổi sốlượng bản sao ở8q và 17p cho thấy không có sựkhác biệt ý nghĩa giữa TUB sớm và TUB tiến triển. Tuy nhiên, array CGH cho thấy, trong 13 ca TUB tại chỗ, mất đoạn gen MYC (MYC-) và thêm đo ạn gen TP53 (TP53+) được phát hiện ở9 TUB, và MYC+ và/hoặc TP53-trong 3 TUB. Ởvùng niêm mạc của 9 TUB xâm lấn, 7 ca cho thấy MYC-/TP53+ và không có ca nào có MYC+ và/ho ặc TP53-. Ởvùng xâm lấn của 9 TUB, 1 TUB (dướiniêm mạc) cho thấy MYC-/TP53+ và 6 ca (1 t ừTUB dưới niêm và 5 từTUB tiến triển) cho thấy MYC+ và/hoặc TP53-. 6 TUB đề cập sau cùng thường cho thấy kiểu đột biến (lan tỏa hoặc không biểu hiện) bằng nhuộm hóa mô miễn dịch p53, và 4/6 ca này cho thấy có đột biến khi giải trình tự gen TP53. Kết quảthu được từarray CGH cho thấy giữa vùng niêm mạc và vùng xâm lấn, dòng gen được tìm thấy biểu hiện không liên tục ở5 ca TUB tiến triển và liên tục ở3 ca TUB dưới niêm mạc.
Kết luận: Các dòng gen thường khác biệt giữa nhóm TUB sớm và tiến triển. MYC-/TP53+ và MYC+ và/hoặc TP53-có thể lần lượt là dấu hiệu chỉ điểm trong TUB thầm lặng và tiến triển ở dạ dày.
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất