Phản ứng có hại của thuốc

Các kháng sinh macrolid (erythromycin, roxithromycin,  eclarithromycin  và  azithromycin) đã được biết rõ có sự tương tác với nhiều thuốc khác.

Từ năm 1995 – 2004, Australia đã nhận được 31 báo cáo về tương tác có hại trong tổng số 597 trường hợp dùng erythromycin. Những thuốc gây tương tác bao gồm warfarin, các statin, cisapride, thuốc chống động kinh và dẫn xuất nấm Cựa gà…

Cơ chế xúc tác là ở giai đoạn chuyển hóa qua gan qua xúc tác của cytochrom P450A, đặc biệt là 3A4 và cũng qua p – glycoprotein ở ruột non, đặc biệt với digoxin. Tương tác erythromycin – warfarin có thể theo cơ chế khác, không qua CYP3A4.

Với roxithromycin, thường coi như ít tiềm năng

tương tác với erythromycin, do roxithromycin ít có ái  lực hơn so với  CYP3A4.   Tuy nhiên  trong 737 báo cáo về ADR với roxithromycin, Australia cũng gặp 80 báo cáo về tương tác, phần lớn là tương tác erythromycin – warfarin, nhưng cũng tương tác với các thuốc chống động kinh, các statin, digoxin, cyclosporin.

Clarithromycin là thuốc ức chế mạnh CYP3A4  , đã gặp trong 18/193 báo cáo ADR, có tương tác với warfarin, các statin và với thuốc chống động kinh.

Azithromycin gặp ít tương tác hơn: 6/111 báo cáo.

Thầy thuốc kê đơn cần chú ý tới mọi macrolid, đặc biệt tương tác với warfarin, digoxin, thuốc chống động kinh, các statin, thuốc ức chế miễn dịch, là những thuốc có ranh giới điều trị hẹp, dễ gây độc tính.