PHẢN ỨNG THẾ VÀ ĐÓNG VÒNG TRONG TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT PYRIDOCARBAZOLONES
PHẢN ỨNG THẾ VÀ ĐÓNG VÒNG TRONG TỔNG HỢP CÁC DẪN CHẤT PYRIDOCARBAZOLONES VÀ TETRAHYDROPYRIDOCARBAZOLONES CÓ TIỀM NĂNG TÁC ĐỘNG SINH HỌC
Đặng Văn Hoài
, Wolfgang Stadlbauer
**
TÓM TẮT
Đặt vấn đề: Pyrido[3,2,1-jk]carbazol-6-ones và đặc biệt các dẫn chất tương tự tetrahydropyridocarbazolone có cấu trúc khung của nhiều alkaloid tự nhiên (ví dụ strychnos alkaloids là strychnine, brucine [4], và olivacine alkaloids [10]), một số dẫn chất này có tác dụng sinh học kháng ung bướu và kháng ung thư (ví dụ olivacine [5, 9]). Dẫn chất pyridocarbazolone cũng được dùng trong hoá phẩm nhuộm [12]. Cấu trúc 3-Hydroxyquinoline-2,4-diones trong pyridocarbazolone với chuỗi alkyl dài như nhóm heptyl hoặc nonyl ở vị trí 5 và nhóm hydroxyl ở vị trí 5 đã được tìm thấy trong thành phần của vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa [8] và cho thấy hoạt tính kháng sinh. Tổng hợp và nghiên cứu các phản ứng thế,
đóng vòng trong tổng hợp dẫn chất của pyrido[3,2,1-jk]carbazol-6-ones và tetrahydropyridocarbazolone đã cho những cấu trúc mới và phản ứng thú vị đáng quan tâm.
Mục tiêu nghiên cứu: Tổng hợp các dẫn chất pyridocarbazolone và tetrahydrocarbazolone có tiềm năng tác động sinh học, một số dẫn chất được tổng hợp là chất trung gian hoạt động cho phản ứng tiếp theo.
Nghiên cứu cải tiến điều kiện phản ứng thế và đóng vòng.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Phản ứng đóng vòng tổng hợp các dẫn chất pyrido[3,2,1-jk]carbazol-6-one và tetrahydropyridocarbazolone từ các carbazole với các ester malonate được mô tả theo phương pháp ngưng tụ nhiệt [7], [14]. Nghiên cứu phản ứng thế ái nhân và thế ái điện tử trong tổng hợp nhiều dẫn chất của pyrido[3,2,1-jk]carbazol-6-ones và tetrahydropyridocarbazolones. Các phản ứng được theo dõi
bằng sắc ký lóp mỏng, phát hiện vết bằng đèn UV, chất mới được tổng hợp được xác định điểm chảy, phổ hồng
ngoại (IR), phố cộng hưởng từ hạt nhân (H1nmr và C13nmr), khối phổ (kỹ thuật APCI và ESI) và phân tích định lượng nguyên tố.
Kết quả: Nhiều dẫn chất pyridocarbazolone và tetrahydropyridocarbazolone có cấu trúc mới đã đượctổng hợp bằng phản ứng thế và đóng vòng. Phản ứng thế, đóng vòng mới đã được phát hiện.
Kết luận: Các dẫn chất pyridocarbazolone và tetrahydropyridocarbazolone được tổng hợp bằng phản ứng thế, đóng vòng bởi nhiệt, một số là chất trung gian cho tổng hợp các dẫn chất tiếp theo
Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất