Phát hiện đột biến làm thay đổi quá trình hoàn thiện mrna của gen dystrophin

Đột biến gen dystrophin là m thay đổi quá trình hoànthiệ n mRNA để tổ ng hợp nên protein dystrophin dạng bán chức năng có tác dụng ổn định màng và duy trì hoạt động của tế bào cơ có ý nghĩa rất quan trọng trong liệu pháp điều trị gen. Mục tiêu: phân tích đột biến gen dystrophin xảy ra trong quá trình hoàn thiện mRNA ở một trường hợp được chẩn đoán lâm sàng là loạn dưỡng cơ Duchenne. Phương pháp nghiên cứu:tách chiết DNA và RNA tổng số từ máu toàn phần; tổng hợp cDNA; phản ứng nested PCR và đọc trình tự đã được sử dụng để xác định đột biến gen dystrophin. Kết quả:phát hiện đột biến E638X do thay đổ i một nucleotid tại exon 17 của gen dystrophin (GAA2047TAA). Đột biến này đã ảnh hưởng đến quá trình hoàn thiện mRNA gây nên hiện tượng xoá đoạn toàn bộ exon 17. Kết luận:bệnh nhân có đột biến E638X với sự xoá exon 17 có biểu hiện lâm sàng của thể BMD. Kết quả này có ý nghĩa rất quan trọng trong liệu pháp điều trị gen khi chuyển từ thể bệnh nặng DMD sang thể bệnh nhẹ BMD.

Loạ n dưỡ ng cơ Duchenne (DMD) và Becker(BMD) là bệnh di truyề n lặ n liên kết với giới tính, đây là một nhóm bệnh di truyền khá phổ biế n chiếm tỉ lệ 1/3500 trẻ trai. DMD là thể bệnh
nặ ng, bệ nh nhân thường khở i phát bệ nh sớ m, yếu cơ có tính chấ t tiến triển, mất khả nă ng đi lại lúc 10 – 13 tuổi và chết sớm ở lứa tuổi ngoài 20 do tổn thương cơ tim và rối loạn hô hấp. Trái lại với DMD, BMD là thể bệ nh nhẹ hơn, bệ nh nhâ n có biểu hiệ n lâm sàng muộ n tiến triển chậm, có cuộ c sống kéo dài hơn [1]. Cả DMD và BMD đều gâ y nê n bởi đột biến gen dystrophin, đây là một gen nằm ở vị trí Xp21, có chiều dài khoả ng 3000 kb, mã hó a 14kb mRNA là hợp phần của 79 exon.
Protein mã hó a bởi gen này có tên là dystrophin, nằm ở mà ng bào tương của tế bào cơ, có chức
nă ng rất quan trọng trong việc duy trì sự ổn định màng và bảo vệ tế bào cơ khỏi bị tổn thương trong quá trình co cơ [2]. Về mặt di truyền thì DMD khác biệt với BMD bởi 2 kiểu đột biến khác nhau trên gen dystrophin