Tương tác của hbx-protein đột biến với nf-kb có thể liên quan trong bệnh sinh ung thư tế bào gan

NF-kB là một yếu tố phiên mã, điều hòa biểu hiện gen, đóng vai trò then chốt trong quá trình phát sinh ung thư. Xác định tương tác của HBx-protein với protein tín hiệu NF-kB bằng hoạt tínhluciferase. Biểu hiện của HBx-gen (chủng dại và đột biến) trên tếbào nuôi cấy cho thấy gây tănghoạt tính luciferase của NF-kB từ2,5 – 6 lần so với chứng. Không những HBx hoang dại mà còncả HBx đột biến đều gây tăng cường hoạt hóa NF-kB, đây có thể là một yếu tốgây mất điều hòa quátrình tăng sinh và chết tế bào theo chươngtrình. Kết quảquan sát này, nhấn mạnh một vai trò quantrọng của HBx đột biến trong bệnh sinh ung thư gan liên quan mất điều hòa dòng tín hiệu NF-kB. HBx-protein của virut viêmgan B (HBV)hoạt động như một yếu tố phiên mã, có vaitrò trung tâm trong bệnh sinh ung thư tế bào gan (hepatocellularcarcinoma, HCC)

Tuy nhiên, đến nay cơ chế HBx của HBV gây HCC vẫn chưa hoàn toànsáng tỏ. Nghiên cứu gần đâychứng minh HBx có biểu hiện nhưmột tác nhân sinh ung thư. 

Gần đây trên chuột chuyển gen người ta đã gây đượcHCC bằngHBx [1]. Ngoài đột biến gen tếbào, HBV có khảnăng đột biến tựnhiên, đặc biệt đột biến mất đoạn gen trên vùng C-tận của HBx có liên quan rõ rệt với bệnh sinh HCC [2, 7, 8]. Những đột biến này tạo ra HBx có khảnăng hoạt hóa gen sinh ung thưnhưRas và Myc [2], hoặc hoạt hóa STAT3 [7]. NF-kB (nuclear factor kappa-B) là phức hợp protein hoạt động nhưmột yếu tốphiên mã, có vai trò quan trọng trong điều hòa miễn dịch, viêm và ung thư[6, 8]. NF-kB điều hòa biểu hiện gen đóng vai trò then chốt trong phát sinh và phát triển ung thư nhưtăng sinh, di căn và chết tếbào theo chương trình [5]. Vì thế, rối loạn điều hòa NF-kB được xem là một tác nhân gây ung thư. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đánh giá tương tác của HBx đột biến được phân lập từBN HCC với yếu tốphiên mã NF-kB trên tếbào ung thưgan, qua đó phân tích mối liên quan của chúng trong phát sinh HC