Xác định tỷ lệ đáp ứng của bướu nguyên phát và hạch sau hóa-xạ đồng thời, so sánh với xạ trị đơn thuần

Xác định tỷ lệ đáp ứng của bướu nguyên phát và hạch sau hóa-xạ đồng thời, so sánh với xạ trị đơn thuần

Luận án Xác định tỷ lệ đáp ứng của bướu nguyên phát và hạch sau hóa-xạ đồng thời, so sánh với xạ trị đơn thuần.Carcinôm vòm hầu là loại ung thư xuất phát từ lớp biểu mô của vòm hầu. Đây là ung thư thường gặp nhất trong các ung thư vùng đầu cổ và có những nét rất độc đáo về dịch tễ học, bệnh học và điều trị.  Carcinôm vòm hầu ít gặp ở các nước Âu Mỹ, nhưng lại rất phổ biến ở một số  nước Châu Á, đặc biệt miền Nam Trung Hoa, các nước Đông Nam Á, và một số nước Bắc Phi [116]. Tại VN, carcinôm vòm hầu là một trong 10 loại ung thư thường gặp  nhất.  Theo số liệu ghi nhận ung thư  toàn cầu năm 2008  của Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế  (IARC), ở VN  carcinôm vòm hầu  đứng hàng thứ 5 ở nam giới với  xuất độ  chuẩn tuổi (ASR) là 5,9/100.000 dân,  và đứng hàng thứ 10 ở nữ giới với  xuất độ  chuẩn tuổi là 2,7/100.000 dân. Vị trí cơ thể học đặc biệt của vòm hầu khiến phẫu thuật không phải là phương tiện điều trị chính cho căn bệnh này[2],[27]. Xạ trị vẫn  được xem  là phương tiện điều trị chủ yếu  các carcinôm vòm hầu  vì đây là loại ung thư nhạy với xạ trị.  Đối với carcinôm vòm hầu  giai đoạn sớm I-II, có đến 80-85% bệnh nhân sống  5 năm sau xạ trị đơn thuần  [13],[31],[111].  Trong khi đó ở giai đoạn III-IVb, theo Lee [83] và cs báo cáo vào năm 2005, tỷ lệ sống còn 5 năm sau xạ trị đơn thuần  giảm  xuống,  thay  đổi  từ  34-56%.  Nhiều  nghiên  cứu  cho  thấy  có  đến  40-47% bệnh nhân giai đoạn III-IVb bị tái phát tại chỗ và di căn xa  trong vòng 2 năm  sau xạ trịđơn thuần, và trung vị  sống còn toàn bộ khi thất bại với xạ trị chỉ từ 12-18 tháng  [94]. 

Giải pháp nào để hạn chế các thất bại này? Từ   hóa trị đã được chứng tỏ có vai trò quan trọng trong điều trị  các  carcinôm vòm hầu  giai đoạn tiến xa tại chỗ-tại vùng. Trong đó, đặc biệt

.  Đầu những năm 1990, cisplatin  đã chính thức  được áp dụng rộng rãi phối hợp đồng thời với xạ trị. Phân tích gộp của nhiều nghiên cứu lâm sàng  ngẫu nhiên  cho thấy  phối hợp hóa-xạ trị đồng thời dựa trên cisplatin  làm giảm một cách có ý nghĩa tỷ lệ tái phát tại chỗ-tại vùng, cũng như di căn xa. Sự phối hợp này cũng cải thiện có ý nghĩa về sống còn toàn bộ,  nhiều nghiên cứu cho thấy  tỷ lệ sống còn  tăng  thêm  từ  15-20%  sau  5  năm  [19],[20],[21],[26],[37],[41],[43].  Phương  pháp hóa-xạ trị đồng thời các carcinôm vòm hầu giai đoạn tiến xa tại chỗ-tại vùng đã được nhiều tác giả xem là liệu pháp điều trị tiêu chuẩn hiện nay.  Tuy nhiên, bên cạnh việccải thiện kết quả điều trị, hóa-xạ trị đồng thời cũng đem lại nhiều độc tính cấp. Độ trầm trọng  của độc  tính có thể tăng từ 15-25%  [37],[41], [73].  Mức độ gia tăng độc tính này thay đổi tùy theo kiểu cách phối hợp hóa-xạ: đồng thời xen kẻ hay đồng thời liên tục mỗi tuần, phối hợp hóa trị  đơn chất hoặc đa chất, hóa  trị  liều thấp  hay liều  cao…  Hầu hết các nghiên cứu của các  nước Âu Mỹ  áp dụng hóa-xạ trị đồng thời theo kiểu đa hóa chất, liều cao, xen kẻ mỗi 3 tuần. Tuy nhiên thách thức lớn của các nghiên cứu này là tỷ lệ độc tính cấp gia tăng và số bệnh nhân hoàn tất liệu trình điều trị  tương đối thấp[41],[43],[49],[74].

Tại các nước đang phát triển như Việt Nam, do đặc điểm hạn chế về thể chất cũng như sự khó khăn trong theo dõi, chăm sóc và xử trí các độc tính liên quan điều trị thì việc tìm ra một phác đồ hóa-xạ trị đồng  thời vừa có hiệu quả trong  kiểm soát bệnh vừa có thể kiểm soát an toàn các độc tính là rất cần thiết.  Năm 2004, nhóm các nước thành viên thuộc Diễn đàn hợp tác hạt nhân Châu Á (FNCA)  bao gồm Nhật Bản, Hàn Quốc, 

Trung Quốc, Malaysia, Indonesia,  Philippines, Thái Lan và Việt Nam đã tham gia  mộtnghiên cứu thí điểm  đánh giá độc tính của hóa-xạ trị đồng thời với cisplatin liều thấp mỗi tuần cho các carcinôm vòm hầu giai đoạn III-IVb.  Kết quả bước đầu cho thấy có đến 96% bệnh nhân hoàn tất điều trị, với tỷ lệ đáp ứng toàn bộ là 86%.  Kết quả khích lệ từ nghiên cứu trên  là yếu tố căn bản  làm tiền đề để chúng tôi thực hiện nghiên cứu này. Bên cạnh đó, nhìn lại y văn, thì cho đến nay  tại Việt Nam chưa có một công trình nghiên cứu hoàn chỉnh  nào  so sánh và  đánh giá một cách  toàn diện lợi ích cũng như độc tính giữa hóa-xạ trị đồng thời bằng cisplatin liều thấp mỗi tuần với xạ trị đơn thuần cho các carcinôm vòm hầu giai đoạn III-IVb. Từ những lý do trên đã thúc đẩy chúng tôi triển khai thực hiện nghiên cứu này, với mong muốn là m sáng tỏ các lợi ích cũng như các độc tính mà kiểu cách hóa-xạ trị đồng thời này đem lại. 

MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU

Thực hiện đề tài này chúng tôi mong muốn đạt được một số mục tiêu như sau:

1.  Xác định tỷ lệ  các độc tính cấp và muộn của hóa-xạ trị đồng thời, so sánh với xạ trị đơn thuần.

2.  Xác định tỷ lệ đáp ứng của bướu nguyên phát và hạch sau hóa-xạ đồng thời, so sánh với xạ trị đơn thuần.

3.  Xác định các tỷ lệ thất bại (tái phát hoặc di căn xa), thời gian sống còn  và các tỷ lệ sống còn 3 năm, 5 năm của nhóm bệnh nhân hóa-xạ trị đồng thời, so sánh với nhóm bệnh nhân xạ trị đơn thuần

TÀI LIỆU THAM KHẢO

1.  Lê Chính Đại (2004), “Kết quả bước đầu của việc sử dụng hóa trị liều thấp phối hợp đồng thời với xạ trị bệnh ung thư vòm mũi họng giai đoạn III-IV tại BV K (2002-2003), trong Y học thực hành, Bộ y tế xuất bản, tr.56-62.

2.  Nguyễn Chấn Hùng  (1986), “Ung thư vòm hầu”, trong:  Ung thư học Lâm Sàng, tập 2, Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh, tr. 108 – 115. 

3.  Nguyễn Chấn Hùng (2001), “Thuốc lá và bệnh ung thư”, Y học TP Hồ Chí Minh,phụ bản chuyên đề ung bướu học, 5 (4), tr. 1 – 5.

4.  Phạm Chí Kiên (1995),  “Tổng kết điều trị ung thư vòm hầu tại Trung Tâm Ung Bướu TP HCM từ năm 1985 – 1992”, Luận văn chuyên khoa cấp I- Ung thư học, Trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh

5.  Phạm Chí Kiên (2003), “Điều trị ung thư vòm hầu”, Luận án chuyên khoa cấp IIUng thư học, Trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh.

6.  Lê Phúc Thịnh (1983),  Tổng kết điều trị ung thư vòm hầu tại Khoa Ung thư BV Bình Dân 1976 – 1981, Sinh hoạt Khoa học Kỹ thuật BV Bình Dân.

7.  Đặng Huy Quốc Thịnh (2005), “ Kết quả điều trị ung thư vòm hầu bằng phối hợp hóa trị tân hỗ trợ và xạ trị ngoài”, Luận án chuyên khoa cấp II-Ung thư học.Trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh

8.  Trần Quang Thuận (1998), “Nhận định bước đầu điều trị 116 trường hợp ung thư vòm hầu giai đoạn tiến xa bằng hoá trị cảm ứng và xạ trị”, Y học TP Hồ Chí Minh, phụ bản chuyên đề ung bướu học, 2(3), tr. 148 – 153.

9.  Nguyễn Thị Bích Thủy (2003), “ Hóa trị ung thư vòm hầu di căn tại Bệnh Viện Ung Bướu TP HCM 1995-1999”,  Y học TP Hồ Chí Minh, phụ bản chuyên đề ung bướu học, 7(4), tr. 100-103.

10.  Nguyễn  Sào  Trung  (1992),  “  Bướu  của  đường  hô  hấp  tiêu  hóa  trên”,  trong: Nguyễn Sào Trung, Nguyễn Chấn Hùng, chủ biên,  Bệnh học ung bướu cơ bản, Trung tâm đào tạo và bồi dưỡng cán bộ y tế TP HCM, tr. 29 -44 114

11.  Đỗ Anh Tú (2004), “Đánh giá đáp ứng của điều trị hoá chất tân hỗ trợ bằng phác đồ Cisplatin và 5FU bệnh ung thư vòm họng giai đoạn tiến triển tại vùng tại bệnh viện K (2001 – 2003)”, Y học TP Hồ Chí Minh, phụ bản chuyên đề ung bướu học, 5 (4), tr. 96 – 102.

12.  Vũ Văn Vũ (2004), “Đại cương hoá trị ung thư đầu  –  cổ”, trong: Nguyễn Chấn Hùng, chủ biên,  Ung  bướu học nội khoa, Nhà xuất bản Y học, TP HCM, xuất bản lần 1, tr. 207 – 223.

Tài liệu tiếng Pháp

13.  Bourgeois  JP  (1992),  “Cancers  du  cavum”, dans :  Radiothérapie  Oncologique, 

Hermann, Paris, 1

ère 

édition, pp. 199 – 207.

14.  Eschwège  F  (1994)  “Tumeurs  de  la  Sphère  ORL”,  dans :  Mazeron  JJ,  éditeur, 

Techniques  d’irradiation  des  cancers,  Vigot,  Paris,  1

ère

édition,  pp  .  177  –

188.

15.  Lapeyre  M  (2001),  Techniques  d’irradiation  des  cancers  de  la  tête  et  du  cou, 

Centre Alexis Vautrin, Nancy, France.

16.  Mazeron  JJ  (1997)  “Effet  tardifs  des  radiations  ionisants  sur  les  tissus  de  la 

Sphère  ORL”,  dans :  Cancer  Radiothérapie,  Elsevier,  Paris,  1  (6),  pp.  123-145.

Tài liệu tiếng Anh

17.  Ahmad A, Stefani S (1986)  “Distant metastases of nasopharyngeal carcinoma: a 

study of 256 male patients”. J Surg Oncol 33, pp 194-197.

18.  Al  –  Kourany K, Crissman J, Ensley J, et al (1988)  “Excellent response to cisplatinum-based  chemotherapy  in  patients  with  recurrent  or  previously 

untreated advanced nasopharyngeal carcinoma”.  Am J Clin Oncol  11 (4): 427 

– 430

19.  Al-Sarraf  M,  LeBlanc  M,  Giri  PG,  et  al  (1996)  “Superiority  of 

chemoradiotherapy  vs  radiotherapy  radiotherapy  in  patients  with  locally 

advanced  nasopharyngeal  cancer  (NPC):  Preliminary  results  of  intergroup 

115

(0099)  (SWOG  8892,  RTOG  8817,  ECOG  2388)  randomized  study”.  Proc 

Am Soc Clin Oncol 15: abstract 882

20.  Al-Sarraf M, LeBlanc M, Giri PG, et al (2001)  “Superiority of five year survival 

with  chemoradiotherapy  vs  radiotherapy  in  patients  with  locally  advanced 

nasopharyngeal cancer (NPC):  Intergroup (0099) (SWOG 8892, RTOG 8817, 

ECOG  2388)  phase  III  study:  final  report”.  Proc  Am  Soc  Clin  Oncol  15: 

Abstract 905

21.  Al-Sarraf M, Pajak TF, Cooper JS, et al (1990)  “Chemoradiotherapy in patients 

with  locally  advanced  nasopharyngeal  carcinoma:  a  Radiation  Therapy 

Oncology Group study”, J Clin Oncol 8 (8): 1342 – 1351

22.  Al-Sarraf.  M  (1998)  “Chemotherapy  versus  Radiotherapy  in  patients  with 

advanced  nasopharyngeal  cancer:  Phase  III  Randomized  Intergroup  Study 

0099”, Journal of Clinical Oncology, (16), pp. 1310 – 1317. 

23.  Bachouchi  M,  Cvitkovic  E,  Azli  N,  et  al  (1990)  “High  complete  response  in 

advanced  nasopharyngeal  carcinoma  with  bleomycin,  epirubicin,  and 

cisplatin before radiotherapy”, J Natl Cancer Inst 82(7):616-620

24.   Barnes Leon et al  (2005), “Nasophryngeal carcinoma”, Pathology and Genetics 

of Head and Neck Tumours, WHO classification of tumours, IARC, pp 85-97.

25.  Baujat  B,  Audry  H,  Bourhis  J,  et  al;  “MAC-NPC  Collaborative  Group  (2006) 

Chemotherapy  in  locally  advanced  nasopharyngeal  carcinoma:  metaanalysis of eight randomized trials and 1753  patients”,  Int J Radiat Oncol 

Bio Phys 64 (1): 47 – 56

26.   Baujat B, Audry H, Bourhis, et al (2006)  “Chemotherapy in locally    advanced 

nasopharyngeal  carcinoma:  updated  data  of  meta-analysis  of  eight 

randomized trials and  1753 patients”,  Int J Radiat Oncol Biol Phys  64(2): 

58-63.

27.   Bedwineck  JM,  Perez  CA  (1987),  “Carcinoma  of  the  Nasopharynx”,  in:  Perez 

116

CA, Brady LW, editors,  Principles and Practice of Radiation Oncology”,

JB Lippincott company, Philadelphia, pp. 479-498.

28.   Beveridge RA (2003), “Cancer Chemotherapy Regimens and associated adverse 

events”, 4

th

edition, Amgen, New York, pp. 1 – 4

29.   Bonner AJ (2000), “Nasopharyngeal Carcinoma”, in: Gunderson LL and Tepper 

EJ, editors,  Clinical Radiation Oncology, 1

st

edition, Churchill Livingstone, 

New York, pp. 471 – 485.

30.  Bonner JA, Harari PM, Giralt J, et al (2006 Feb)  “Radiotherapy plus cetuximab 

for squamous-cell carcinoma of the head and neck”,  N.Engl J Med. 9; 354 

(6): 567 –  78 

31.  Boral LA (2000), “Principles of Chemotherapy”, in: Gunderson LL and Tepper 

EJ, editors,  Clinical Radiation Oncology, 1

st

edition, Churchill Livingstone, 

New York, pp. 130 – 140.

32.  Brenner K, Malcolm E (2000), “Adaptive cellular Immunotherapy for Epstein  –

Barr Virus –  associated Malignancies”, in: Rosenberg AS, editor,  Principles 

and  Practice  of  the  Biologic  Therapy  of  Cancer,  3

rd

edition,   Lippincott 

Williams and Wilkins, Philadelphia, pp 357 – 367.

33.  Chan AT, Teo PM, Leung TW, et al (1995) “A prospective randomized study of 

chemotherapy  adjunctive  to  definite  radiotherapy  in  advanced 

nasopharyngeal carcinoma”, Int. J Radiat Oncol Biol Phys 33: 569 – 577

34.   Chan  AT,  Hsu  MM  (2005)  “Multicenter,  phase  II  study  of  cetuximab  in 

combination with carboplatin in patients with recurrent or metastatic NPC”,

J Clin Oncol 3,pp 3568-3576.

35.  Chan  AT,  Ma  BY,  Lo  YM,  et  al  (2004)  “Phase  II  study  of  neoadjuvant 

carboplatin and paclitaxel followed by  radiotherapy and concurrent cisplatin 

in  patients  with  locoregionally  advanced  nasopharyngeal  carcinoma: 

therapeutic monitoring with plasma Epstein-Barr virus DNA”,  J Clin Oncol

22:5053-3060 

117

36.  Chan  AT,  Teo  PM,  Johnson  PJ  (1998)  “Controversies  in  the  management  of 

locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma”,  Curr Opin Oncol  10: 

219 – 225

37.   Chan  AT,  Teo  pM,  Ngan  RK  (2002)  “Concurrent  chemotherapy-radiotherapy 

compared  with  radiotherapy  alone  in  locoregionally  advanced 

nasopharyngeal carcinoma: progression free survival analysis of a phase III 

randomized trial”, J Clin Oncol 20, pp 2038-2044.

38.   Chan JKC, Pilch BZ, Kuo TT (2005) “Nasopharyngeal carcinoma”, in Barnes L, 

Evson  JW,  Reichart  P,  Sidransky  D,  editors,  World  Health  Organization 

classification of  tumors. Pathology and genetics of  Head and neck tumors. 

IARC Press, Lyon, pp 83-97.

39.  Chang CC, Chen MK (2002)  “The effect of primary tumor volumes in advanced 

T-stage nasopharyngeal tumors”,  Head and Neck 24, pp 940-946.

40.  Chang  JT,  Lin  CY,  Chen  TM  (2005)  “Nasopharyngeal  carcinoma  with  cranial 

nerve  palsy:  the  importance  of  MRI for  radiotherapy”,  Int  J  Radiat  Oncol 

Biol Phys 63, pp 1354-1360

41.  Chan  AT,  Leung  SF  (2005)  “Overall  surival  after  concurrent  cisplatinradiotherapy compared with radiotherapy alone in  locoregionally advanced 

NPC”, J Natl Cancer Inst 97, pp 536-539.

42.  Chen HC (1978), “Histological typing of Nasopharyngeal Carcinoma”, in: Thé de 

G,  editor,  Nasopharyngeal  carcinoma:  etiology  and  control,  1

st 

edition, 

IARC, Lyon, pp. 3 – 9.

43.  Chen  Y,  Liu  MZ.  Liang  SB,  et  al  (2008)  “Preliminary  results  of  a  prospective 

randomized  trial  comparing  concurrent  chemoradiotherapy  plus  adjuvant 

chemotherapy  with  radiotherapy  alone  in  patients  with  locoregionally 

advanced  nasopharyngeal  carcinoma  in  endemic  regions  of  China”,  Int  J 

Radiat Oncol Biol Phys 71 (5): 1356 – 1364

44.  Cheung HW, Jin DY, Ling MT, et al (2005) “Mitotic arrest deficient 2 expression 

118

induces  chemosenitization  to  a  DNA-damaging  agent,  cisplatin,  in 

nasopharyngeal carcinoma cells”, Cancer Res 65: 1450 – 1458

45.  Chi  KH,  Chang  YC,  Guo  WY,  et  al  (2002)  “A  phase  III  study  of  adjuvant 

chemotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma patients”, Int J Radiat 

Oncol Biol Phys 52: 1238 – 1244

46.   Chien  YC,  Chen  CJ  (2003)  “Epidemiology  and  etiology  of  nasopharyngeal

carcinoma: environment interaction”, Cancer Rev Asia-Pacific 1, pp 1-19.

47.  Chitapanarux  I,  Lorvidhaya  V,  Kamnerdsupaphon  P,  et  al  (2007) 

“Chemoradiation comparing cisplatin versus carboplatin in locally advanced 

nasopharyngeal  cancer:  radomised,  non-inferiority,  open  trial”,  Eur  J 

Cancer 43 (9): 1399 – 1406

48.  Chow E (2002), “Radiotherapy alone in patients with advanced nasopharyngeal 

cancer:  Comparision  with  an  intergroup  Study.  Is  combined  modality 

treatment  really  necessary?”,  Radiotherapy  and  Oncology,  (63),  pp.  269  –

274.

49.   Chua  DT  (2002),  “Concomitant  chemo-irradiation  for  stage  III  –  IV 

nasopharyngeal carcinoma in Chinese patients : Results of a matched Cohort 

analysis”, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 53 ( 2), pp. 334 – 343.

50.   Chua  DT  (2002),  “Control  of  metastasis  after  induction  chemotherapy  and 

radiotherapy for NPC”, Head and Neck, (24), pp. 350 – 360.

51.   Chua DT, Ma J, Sham JS, et la (2005) “Long-term survival after cisplatin-based 

induction chemotherapy and radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma: a

pooled  data  analysis  of  two  phase  III  trials”,  J   Clin  Oncol  23  (6):  1118-1124

52.   Chua  DT,  Sham  JS  (2003)  “Treatment  outcome  after  radiotherapy  alone  for 

patients with stage I-II nasopharyngeal carcinoma”, Cancer 98, pp 74-80.

53.   Chua  DT,  Sham  JS,  Choy  D,  et  la  (1998)  “Preliminary  report  of  the  AsianOceanian  Clinical  Oncology  Association  randomized  trial  comparing 

119

cisplatin and epirubicin followed by radiotherapy versus radiotherapy alone 

in the treatment of patients with locoregionally advanced nasopharynxgeal 

carcinoma. Asian  –  Oceanian Clinical Oncology Association Nasopharynx 

Cancer Study Group”, Cancer 83 (11): 2270-2283

54.   Cooper  JS  (2005),  “Late  effects  of  Radiation  therapy  in  the  head  and  neck 

region”, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 31 (5), pp. 1141 – 1164.

55.  Crissman JD, Pajak TF, Zarbo RJ, et al (1987)  “Improved response and survival 

to  combined  cisplatin  and  radiation  in  non-keratinizing  squamous  cell 

carcinomas of the head and neck. An RTOG study  of 114 advanced stage 

tumors”, Cancer 59 (8): 1391 – 1397

56.   Cvitkovic  E,  Eschwege  F,  Rahal  M,  et  al  (1996)  “Preliminary  results  of  trial 

comparing  neoadjuvant  chemotherapy  (cisplatin,  epirubicin,  bleomycin) 

plus  radiotherapy  vs  radiotherapy  alone  in  IV  (>N2,  M0)  undifferentiated 

nasopharyngeal  carcinoma:  a  positive  effect on  progression  free  survival”,

Int J Radiat Oncol Biol Phys 35: 463-469

57.   Cvitkovic E (1995), “Undifferentiated Nasopharyngeal Cancer (UCNT): Current 

diagnostic and Therapeutic Aspects”,  Int J Radiat Oncol Biol Phys, 32 (3), 

pp. 859 – 877.

58.   Epstein  MA  (1978),  “Epstein  Barr  Virus  –  Discovery,  Properties,  and 

Relationship  to  NPC”,  in:  Thé  de  G,  editor,  Nasopharyngeal  carcinoma: 

etiology and control, 1

st

edition, IARC, Lyon, pp. 333 – 343.

59.   Failed  LS  (2000),  “Tree  dimensional  Conformal  Radiation  Therapy”,  in: 

Gunderson  LL  and  Tepper  EJ,  editors,  Clinical  Radiation  Oncology,  1

st

edition, Churchill Livingstone, New York, pp. 236 – 243. 

60.   Fletcher  DM.  (2007),  “Nasopharynx”,  Diagnostic  Histopathology  of  tumor, 

Churchill Livingstone Elsevier, 3th edition,pp 83-150.

61.   Forastiere  A  (2004),  “Is  there  a  new  role  for  induction  chemotherapy  in  the 

treatment of head and neck cancer?”, Journal of the Nation Cancer Institute, 

120

96 (22), pp. 1647 – 1649. 

62.  Freyer  G,  Bossard  N,  romestating  P,  et  al  (2001)  “Addition  of  oxaliplatin  to 

continuous  fluorouracil,  l-folinic  acid,  and  concomitant  radiotherapy  in 

rectal cancer: the Lyon R 97  –  03 phase I trial”,  J Clin Oncol  19 (9): 2433 –

2438

63.   Friborg  JT  (2007)  “A  prospective  study  of  tobacco  and  alcohol  use  as  risk 

factors for nasopharyngeal carcinomas in Singapore Chinese”,  Cancer  109 

(6), pp.1183-1191.

64.   Geara  FB,  Glisson  BS,  Sanguineti  G,  et  la  (1997)  “Induction  chemotherapy 

followed  by  radiotherapy  versus  radiotherapy  alone  in  patients  with 

advanced nasopharyngeal carcinoma”, Cancer 79 (7): 1279 – 1286

65.   Hareyama  M  (2002),  “A  prospective,  randomized  trial  comparing  neoadjuvant 

Chemotherapy  with  Radiotherapy  alone  in  patients  with  advanced  NPC”, 

Cancer, (94), pp. 2217 – 2223.

66.  Heng DM, Wee J, Fong KW, et al (1999)  “Prognostic factors in 677 patients in 

Singapore  with  nondisseminated  nasopharyngeal  carcinoma”,  Cancer  86 

(10): 1912 – 1920

67.  Hildesheim  A  et  al  (1992)  “Herbal  medicine  use,  EBV,  and  risk  of 

Nasopharyngeal carcinomas”, Cancer Res 52(11), pp: 3048-3051.

68.  Hong MH, Min H, Min HQ, et al (2000) “A comparison of the Chinese 1992 and 

fifth  –  edition  International  Uinon  Against  Cancer  staging  systems  for 

staging nasopharyngeal carcinoma”,  Cancer 89: 242 – 247

69.   Hong  RL,  Ting  LL,  Ko  JY,  et  al  (2001)  “Induction  chemotherapy  with 

mitomycin,  epirubicin,  cisplatin,  fluorouraci,  and  leucovorin  followed  by 

radiotherapy  in  the  treatment  of  locoregionally  advanced  nasopharyngeal 

carcinoma”, J Clin Oncol 19 (23): 4305 – 4313

70.   Hong  S  (1999),  “Neoadjuvant  chemotherapy  and  Radiotherapy  compared  with 

Radiotherapy alone in advanced NPC”,  Int J Radiat Oncol Biol Phys, (45), 

121

pp. 901 – 905.

71.   Hsu WL (2009)  “Independent effect of EBV and cigarette smoking on NPC: a 

20 year follow up study on 9.622 males without family history in Taiwan”,

Cancer Epidemiology Biomarkers Prve 18(4), pp. 1218-1226.

72.  Hui EP, Ma BB, Leung SF, et al (2009) “Randomized phase II trial of concurrent 

cisplatin-radiotherapy with or without neo-adjuvant docetaxel and cisplatin 

in advanced nasopharyngeal carcinoma”,  J Clin Oncol 27: 242 – 249

73.  Huncharek M, Kupelnick B (2002)  “Combined chemoradiation versus radiation 

therapy  alone  in  locally  advanced  nasopharyngeal  carcinoma:  results  of  a 

meta-analysis  of  1.528  patients  from  six  randomized  trials”,  Am  J  Clin 

Oncol 25 (3): 219 – 223 

74.   Isobe  R  (2003),  “Concurrent  chemoradiotherapy  for  locoregionally  advanced 

nasopharyngeal  carcinoma:  Is  intergroup  study  0099  feasible  in  Japanese 

patients?”, Japanese Journal of Clinical Oncology, 33 (10), pp. 497 – 500.

75.   Jin  Ching  Lin  (2010)  “Prognostic  factors  in  nasopharyngeal  carcinoma”,  in 

L.W.Bady,  H.  P.  Heilmann,  M.Molls,  C.Nieder,  editors,  Nasopharyngeal 

cancer multidisciplinary management, 1

st

edition, Springer, pp 95-129.

76.   Johnson FM, Garden A, Palmer JL, et al (2004)  “A  phase  II study of docetaxel 

and carboplatin as neoadjuvant therapy for nasopharyngeal carcinoma with 

early T status and advanced N status”, Cancer 100 (5): 991 – 998

77.   Jun Ma, Sumei Cao (2010), “ The epidemiology of nasopharyngeal carcinoma”, 

in: L.W.Bady, H. P. Heilmann, M.Molls, C.Nieder, editors,  Nasopharyngeal 

cancer multidisciplinary management, 1

st

edition, Springer, pp.1-6.

78.   Khoury  GG,  Paterson  ICM  (1987)  “Nasopharyngeal  carcinoma:  a  review  of 

cases treated by radiotherapy and chemotherapy”, Clin Radiol 38: 17 – 20

79.  Krishna  SM,  James  S,  Balaram  P  (2006)  “Expression  of  VEGF  as  prognostic 

factor  in  primary  nasopharyngeal  cancer  and  its  relation  to  EBV  status”,

Virus Res 115 (1): 85 – 90  

122

80.  Kwong  DL,  Sham  J,  Au  GK,  et  al  (2004)  “Concurrent  and  adjuvant

chemotherapy  for  nasopharyngeal  carcinoma:  a  factorial  study”,  J  Clin 

Oncol 22: 2643 – 2653

81.  Langendijk  JA,  Leemans   C,  Buter  J,  et  al  (2004)  “The  additional  value  of 

chemotherapy  to  radiotherapy  in  locally  advanced  nasopharyngeal 

carcinoma: a meta  –  analysis of the published literature”,  J Clin Oncol  22: 

4604 – 4612

82.  Lee AW, Poon YF, Foo W, et al (1992): “Retrospective analysis of 5037 patients 

with  nasopharyngeal  carcinoma  treating  during  1976  –  1985:  Overall 

survival and patterns of failure”, Int J Radiat Oncol Biol Phys 23: 261 – 270

83.  Lee  AW,  Sze  WM  (2005)  “Treatment  results  for  NPC  in  the  modern  era:  the 

Hong Kong experience”, Int J Radiat Oncol Biol Phys 61, pp 1107-1116.

84.  Lee AW, Tung SY, Chan AT, et al (2006)  “Prelinimary results of a randomized 

study  (NPC-9902  trial)  on  therapeutic  gain  by  concurrent  chemotherapy 

and/or  acclerated  fractionation  for  locally  advanced  nasopharyngeal 

carcinoma”, Int J Radiat Oncol Biol Phys 66 (1): 142 -151

85.   Lee HP (2008)  “Recent trends in cancer incidence among Singapore Chinese”,

Int J Cancer 42(2), 159-166.

86.   Lewin F (1997), “Neoadjuvant chemotherapy with Cisplatin and 5 – Fluorouracil 

in advanced Squamous cell carcinoma of the head and neck: a randomized 

phase III study”, Radiotherapy and Oncology, (43), pp. 23 – 28.

87.   Li JC, Mayr NA, Yuh WT (2006) “Cranial nerve involvement in NPC: response 

to radiotherapy and its clinical impacts”,  Ann Otol Rhinol Laryngol  115, pp 

340-345.

88.   Lin  JC  (2003),  “Phase  III  study  of  concurrent  chemoradiotherapy  versus 

Radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: Positive effect 

on Overall and Progression-free Survival”, Journal of Clinical Oncology, 21 

(4), pp. 631 – 637. 

123

89.   Lin JC (2004), “Another way to estimate outcome of advanced nasopharyngeal 

carcinoma. Is concurrent chemoradiotherapy adequate?”, Int J Radiat Oncol 

Biol Phys, 60 (1), pp. 156 – 164.

90.  Lin  JC,  Jan  JS,  Hsu  CY  (1997)  “Pilot  study  of  concurrent  chemotherapy  and 

radiotherapy for stage IV nasopharyngeal cancer”,  Am J Clin Oncol  20 (1): 

6 – 10

91.  Lin  JC,  Jan  JS,  Hsu  CY,  et  al  (2003)  “Phase  III  study  of  concurrent 

chemoradiotherapy versus radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal 

carcinoma: positive effect on overall and progression-free survival”,  J Clin 

Oncol 21: 631 – 637

92.   Liu  MT  (2002),  “Prognostic  factors  affecting  the  outcome  of  nasopharyngeal 

carcinoma”, Japanese Journal of Clinical Oncology, 33 (10), pp. 501 – 508.

93.   Luce D (2002)  “Sinonasal cancer and occupational exposures: a pooled analysis 

of 12 case-control studies”, Cancer Causes Control 13(2), 147-157.

94.  Ma  BB,  Hui  EP,  Chan  AT  (2008)  “Systemic  approach  to  improving  treatment 

outcome  in  nasopharyngeal  carcinoma:  current  and  future  directions”,

Cancer Sci 99: 1311 – 1318

95.  Ma  BB,  Hui  EP,  Wong  SCC,  et  al  (2009)  “Multicenter  phase  II  study  of 

gemcitabine  and  oxaliplatin  in  advanced  nasopharyngeal  carcinoma  –

correlation  with  excision  repair  cross  complementing-1  polymorphisms”,

Ann Oncol, 12(3) 99-107

96.   Ma  J,  Mai  HG,  Hong  MH,  et  al  (2001)  “Results  of  a  prospective  randomized 

trial  comparing  neoadjuvant  chemotherapy  plus  radiotherapy  versus 

radiotherapy alone in patients with locoregionally advanced nasopharyngel 

carcinoma”, J Clin Oncol 19: 1350 – 1357

97.  Mizowak T (2003), “Concurrent chemotherapy and radiotherapy  with low dose 

Cisplatin for nasopharyngeal carcinoma”,  Journal of Clinical Oncology, 26 

(2), pp. 155 – 158. 

124

98.  Miller  E,  Beleites  E(2000)  “The  basaloid  squamous  cell  carcinoma  of  the 

nasopharynx”, Rhinology 38, pp 208-211.

99.  Netter FH (1995), “Atlas of Human Anatomy”, CIBA, New Jersey, pp. 46-74.

100.  Ng  SH,  Chang  JT,  Chan  SC  (2004)  “Nodal  metastases  of  nasopharyngeal 

carcinoma: pattern of disease on MRI and FDG PET”,  Eur J Nucl Med Mol 

Imaging 31, pp 1073-1080.

101.  Oksuz DC (2004), “Reirradiation for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma: 

treatment results and prognostic factors”, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 60 

(2), pp. 388 – 394.

102.  Ozyar E (2004), “Non  –  metastatic stage IV Nasopharygeal Carcinoma patients: 

analysis of the pattern of relapse and survival”, Radiotherapy and Oncology, 

(72), pp. 71 – 77. 

103.  Parkin  DM  (2002)  “Cancer  incidence  in  five  continents”,  Vol  VIII.  IARC 

Scientific publication, Lyon, IARC.

104.  Partanen  T  (1993)  “Formaldehyde  exposure  and  respiratory  cancer:  a  meta 

analysis of the epidemiologic evidence”,  Scand J Work environment Health

19(1), pp 8-15.

105.  Poon  D  (2004),  “Concurrent  chemoradiotherapy  in  locoregionally  recurrent 

nasopharyngeal carcinoma”, Int J Radiat Oncol Biol Phys, 59 (5), pp. 1312 

– 1318.

106.  Posner MR, Hershock DM, Blajman CR, et  al; TAX 324 Study  Group (2007) 

“Cisplatin  and  fluorouracil  alone  or  with  docetaxel  in  head  and  neck 

cancer”, N Engl J Med 357 (17): 1705 – 1715

107.  Raab  Traub  N  (2002)  “Epstein  Barr  virus  in  the  pathogenesis  of  NPC”,  Semin 

Cancer Bio 12, pp 431-441.

108.  Rischin  D  (2002),  “Induction  chemotherapy  with  Epirubicin  and  Cisplatin  plus 

conventional  Radiotherapy  in  the  treatment  of  UCNT”,  Head  and  Neck 

cancer, pp. 155. 

125

109.  Rischin D (2002), “The local Regionally advanced Nasopharyngeal Carcinoma; 

Where does the chemotherapy piece fit?”, Journal of Clinical Oncology, 20 

(8), pp. 1968 – 1970.

110.  Rischin D (2003), “Head and neck cancer debate: Does induction chemotherapy 

remain  a  worthy  approach?”,  Journal  of  Amerian  Society  of  Clinical 

Oncology, pp. 300 – 304.

111.  Roger  Ove,  Ron  R.  Allison,  Jiade  J.Lu  (2010)  “Early  stage  Nasopharyngeal 

carcinoma: a highly curative disease with radiation therapy”, in L.W.Bady, 

H.  P.  Heilmann,  M.Molls,  C.Nieder,  editors,  Nasopharyngeal  cancer

multidisciplinary management, 1

st

edition, Springer, pp 138-147

112.  Rosai and Ackerman  (2004), “Nasal cavity, paranasal sinuses and nasopharynx”, 

surgical Pathology, Mosby, 9

th 

edition, pp 305-334.

113.  Sanguineti  G  (2003),  “  Timing  of  Chemoradiotherapy  and  patient  selection  for 

locally  advanced  Nasopharyngeal  Carcinoma”,  Clinical  Oncology,  (5),  pp. 

451 – 460.

114.  Shaha  RA  (1995),  “Cancer  of  the  head  and  neck”,  in:  Murphy  PG,  editor, 

Clinical Oncology, 2

nd

edition, American Cancer Society, pp. 355 – 377.

115.  Sidransky D (2001), “Cancer of the head and neck”, in: De Vita VT, Hellmann S, 

Rosenberg  SA,  editors,  Cancer  Principles  and  Practice  of  Oncology,  6

th

edition, Lippincott William & Wilkins, Philadelphia, pp. 789-916.

116.  Simon S.Lo, Jiade J.Lu (2010)  “Natural, presenting symptoms, and diagnosis of 

NPC”,  in  L.W.Bady,  H.  P.  Heilmann,  M.Molls,  C.Nieder,  editors, 

Nasopharyngeal cancer multidisciplinary management, 1

st

edition, Springer, 

pp.41-50.

117.  Siu LL, Czaykowski PM, Tannock IF (1998)  “Phase I-II study of the CAPABLE 

regimen  for  patients  with  poorly  differentiated  carcinoma  of  the 

nasopharynx”, J Clin Oncol 16: 4944 – 4958

118.  Stacey  EM,  Fechner  RE  (1999),  “  The  nose,  paranasal  sinuses,  and 

126

nasopharynx”, in: Sternberg SS, editor,  Diagnostic Surgical Pathology, vol 

1, 3

nd

edition, Lippincott William & Wilkins, Philadelphia, pp. 885-917.

119.  Sze  WM  (2004),  “Primary  tumor  volume  of  nasopharyngeal  carcinoma: 

Prognostic significance for local control”,  Int J Radiat Oncol Biol Phys, 59 

(1), pp. 21 – 27.

120.  Tan EH, Chua ET, Wee J, et al (1999)  “Concurrent chemoradiotherapy in Asian 

patients with nasopharyngeal carcinoma: toxicities and preliminary results”,

Int J Radiat Oncol Biol Phys 45 (3): 597 – 601

121.  Tang L, Mao Y, Liu L (2009) “The volume to be irradiated during selective neck 

irradiation in nasopharyngeal carcinoma: analysis of the spread patterns in 

lymphnode by magnetic resonance imaging”, Cancer 115, pp 161-176.

122.  Tannock  I,  Payne  D,  Cummings  B,  et  al  (1987)  “Sequential  chemotherapy  and 

radiation for nasopharyngeal cancer: absence of long-term benefit despite a 

high rate of tumor response to chemotherapy”, J Clin Oncol 5 (4): 629 -634

123.  Teo  P,  Tsao  SY,  Shiu  W,  et  al  (1989)  “A  Clinical  study  of  407  cases  of 

nasopharyngeal carcinoma in Hong Kong”, Int J Radiat Oncol Biol Phys 17: 

515 – 530

124.  Thomas Choudary  Putti, Kong-Bing Tan  (2010)  “Pathology of Nasopharyngeal 

carcinoma”,  in  L.W.Bady,  H.  P.  Heilmann,  M.Molls,  C.Nieder,  editors, 

Nasopharyngeal cancer multidisciplinary management, 1

st

edition, Springer, 

pp. 71-80.

125.  Tse LA et al (2006)  “Incidence rate trends of histopathological subtypes of NPC 

in Hongkong”, Br J Cancer 95(9), pp: 1269-1273.

126.  Vermorken JB, Remenar E, van Herpen C, et al; EORTC 24971/TAX 323 Study 

Group  (2007),  “Cisplatin,  fluourouracil,  and  docetaxel  in  unresctable  head 

and neck cancer”, N Engl J Med 357 (17): 1695 – 1704

127.  Wakisaka  N,  Wen  QH,  Yoshizaki  T,  et  al  (1999)  “Association  of  vascular 

endothelial  growth  factor  expression  with  angiogenesis  and  lymph  node 

127

metastasis in nasopharyngeal carcinoma”, Laryngoscope 109 (5): 810 – 814

128.  Wang  CC  (1990),  “Carcinoma  of  the  Nasopharynx”,  in:  Wang  CC,  editor, 

Radiation  therapy  for  head  and  neck  neoplasms,  2

nd

edition,  Year  Book 

Medical Publishers, Massachusette, pp. 261 – 283 .

129.  Wang TL, Tan YO (1991)  “Cisplatin and 5-fluorouracil continuous infusion for 

metastatic  nasopharyngeal  carcinoma”,  Ann  Acad  Med  Singapore  20  (5): 

601 -603 

130.  Wee  J  (2008)  “4

th

FY  Khoo  Memorial  Lecture  2008:  Nasopharyngeal  Cancer 

Workgroup –the past, the present and the future”,  Ann Acad Med Singapore

37 (7): 606 – 614 

131.  Wee J, Tan EH, Tai BC, et al (2005)  “Randomized trial of radiotherapy versus 

concurrent  chemoradiotherapy  followed  by  adjuvant  chemotherapy  in 

patients  with  American  Joint  Committee  on  Cancer/International  Union 

against  cancer  stage  III  and  IV  nasopharyngeal  cancer  of  the  endemic 

variety”, J Clin Oncol 23 (27): 6730 – 6738

132.  Woo  JK  (1999)  “Clinical  diagnosis”,  in  Van  Hasselt  CA,  Gibb  AG,  editors, 

Nasopharyngeal carcinoma. The Chinese University of Hong Kong Press& 

Greenwich Medical Media, Hong Kong, pp 111-125.

133.  Yang AK, Liu TR, Guo X, et al (2008)  “Concurrent chemoradiotherapy  versus 

radiotherapy alone for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: 

a meta  –  analysis”,  Zhonghua Er bi Yan Hou tou Jing Wai Ke Za Zhi 43 

(3): 218 – 223.

134.  Yau  TK,  Lee  AW,  Wong  DH,  et  al  (2006b)  “Treatment  of  stage  IV  (A-B) 

nasopharyngeal  carcinoma  by  induction-concurent  chemoradiotherapy  and 

accelerated  fractionation:  impact  of  chemotherapy  schemes”,  Int  J  Radiat 

Oncol Biol Phys 66: 1004 -1010

135.   Zak  M,  Drobník  J  (1971)  “Effect  of  cis-dichlorodiamine   platinum  (II)  on  the 

post-irradiation  lethality  in  mice  after  irradiation  with  X-rays”, 

128

Strahlentherapie 142 (1): 112 – 115

136.   Zhang  L,  Zhao   C,  Peng  PJ,  et  al  (2005)  “Phase  III  study  comparing  standard 

radiotherapy  with  or  without  weekly  oxaliplatin  in  treatment  of 

locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: preliminary results”,  J 

 

Clin Oncol 23 (33): 8461 – 8468

 

Hy vọng sẽ giúp ích cho các bạn, cũng như mở ra con đường nghiên cứu, tiếp cận được luồng thông tin hữu ích và chính xác nhất

Leave a Comment